Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Losmapimod til behandling af patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) (rækkevidde)

24. oktober 2025 opdateret af: Fulcrum Therapeutics

En fase 3 global, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, 48-ugers, parallelgruppeundersøgelse af Losmapimods effektivitet og sikkerhed ved behandling af patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) (rækkevidde)

Dette er et studie til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​losmapimod til behandling af patienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) over 48 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter diagnosticeret med FSHD 1 og FSHD 2 vil deltage i denne undersøgelse i cirka 53 uger. Dette vil omfatte en 4-ugers screeningsperiode, en 48-ugers, placebokontrolleret behandlingsperiode og en 7-dages sikkerhedsopfølgningsperiode. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage 15 mg losmapimod eller placebo to gange dagligt gennem munden i 48 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

260

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College of London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 3BZ
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
    • PACA
      • Nice, PACA, Frankrig, 06001
        • Nice University Hospital - CHU Nice
  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 9101
        • Radboudumc
    • Southern Holland
      • Leiden, Southern Holland, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20162
        • Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Guipuzkoa
      • San Sebastián, Guipuzkoa, Spanien, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være mellem 18 og 65 år inklusive.
  • Genetisk bekræftet diagnose af FSHD 1 eller FSHD 2.
  • Klinisk sværhedsgrad på 2 til 4 (Ricci-score; interval 0-5) ved screening. Patienter, der er kørestolsafhængige eller afhængige af rollator eller kørestol til aktiviteter, har ikke tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen.
  • Screening af totalt relativ overfladeareal (RSA) (Q1-Q4) uden vægt i de dominerende øvre ekstremiteter (UE) vurderet ved tilgængeligt arbejdsområde (RWS) ≥ 0,2 og ≤ 0,7.
  • Ingen kontraindikationer til MR.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnosticeret kræft, som ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år. Lokaliserede carcinomer i huden og carcinomer in situ i livmoderhalsen, som er blevet resekeret eller ableret for helbredelse, er ikke ekskluderende.
  • Patienter, der er på lægemiddel eller kosttilskud, der kan påvirke muskelfunktionen, som bestemt af investigator: patienter skal have en stabil dosis af det eller de pågældende lægemidler eller tilskud i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og forblive på den stabile dosis i hele undersøgelsens varighed.
  • Oralt administrerede CYP3A4-substrater og MATE- og OAT3-substrater er ikke tilladt som samtidig behandling under administration af losmapimod (defineret som baseline-besøg til afslutning af studiebehandlingen).
  • Kendte aktive opportunistiske eller livstruende infektioner inklusive HIV og hepatitis B eller C.
  • Kendt aktiv eller inaktiv tuberkuloseinfektion.
  • Akut eller kronisk anamnese med leversygdom.
  • Kendt alvorlig nyreinsufficiens.
  • Anamnese med hjerterytmeforstyrrelser, der kræver antiarytmibehandling(er); eller historie eller tegn på unormale EKG'er.
  • Brug af et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller aktuelt deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsudstyr.
  • Aktuel eller forventet deltagelse i et naturhistorisk studie. Tidligere deltagelse er tilladt, men patienter kan ikke fortsætte efter tilmelding til undersøgelse 1821-FSH-301.
  • Kendt overfølsomhed over for losmapimod eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Tidligere deltagelse i et Fulcrum-sponsoreret FSHD-losmapimod-studie (FIS-001-2019 eller FIS-002-2019).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Placebokontrolleret behandlingsperiode: Losmapimod
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage losmapimod.
Medicin: Losmapimod
Losmapimod 15 mg vil blive indgivet BID gennem munden sammen med mad.
Placebo komparator: Del A: Placebokontrolleret behandlingsperiode: Placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage placebo
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo vil blive indgivet BID gennem munden sammen med mad.
Eksperimentel: Del B: Open-label udvidelse
Deltagerne vil modtage losmapimod efter afslutning af alle vurderinger for del A.
Medicin: Losmapimod
Losmapimod 15 mg vil blive indgivet BID gennem munden sammen med mad.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra baseline i total relativ overfladeareal (RSA) kvadranter 1 til 5 (Q1-Q5) med 500 gram (g) håndledsvægt gennemsnit over begge arme vurderet ved rækkevidde-arbejdsområde (RWS) ved uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uge 48
Deltagerne instrueres i at udføre en simpel sæt standardiserede bevægelser med hver arm centreret omkring skulderleddet. Disse armbevægelser registreres og kvantificeres ved hjælp af et videokamera. RWS er en klinisk resultatmåling, der måler det relative overfladeareal, som en deltager kan nå med en udstrakt arm. Svar vurderes på en skala fra 0 (intet nåbart arbejdsområde) til 1,25 (maksimalt nåbart arbejdsområde). Højere score indikerer bedre resultater. Baseline er den sidste ikke-manglende vurdering før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Ændring fra Baseline blev beregnet som værdien efter behandling minus værdien ved Baseline.
Baseline (dag 1) og ved uge 48
Del B: Antal deltagere, der rapporterede alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger (alvorlige TEAE'er) og ikke-alvorlige TEAE'er > 5%
Tidsramme: Uge 48 til uge 127
En behandlingsrelateret bivirkning er en bivirkning, der begynder på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før stop af undersøgelseslægemidlet + 35 dage, eller som begynder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og forværres på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før stop af undersøgelseslægemidlet + 35 dage. En alvorlig bivirkning defineres som en bivirkning, der medfører et af følgende udfald: død; livstruende bivirkning; indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; medfødt misdannelse/fødselsdefekt.
Uge 48 til uge 127
Del B: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kemiparametre
Tidsramme: Uge 48 til uge 127
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre: Glukose, natrium, kalium, calcium, uorganisk fosfat, totalprotein, albumin, blod-ureastikstof, kreatinin, totalt bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, aspartat-aminotransferase, alanin-aminotransferase, gamma-glutamyltransferase og kreatinfosfokinase.
Uge 48 til uge 127
Del B: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologiparametre
Tidsramme: Uge 48 til uge 127
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiparametre: hæmoglobin (inklusive gennemsnitlig korpuskulært volumen), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, hæmatokrit, røde blodlegemer, totale hvide blodlegemer, blodplader. Differentialblodtællinger, inklusive basofile granulocytter, eosinofile granulocytter, neutrofile granulocytter, lymfocytter og monocytter
Uge 48 til uge 127
Del B: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i urinanalyse
Tidsramme: Uge 48 til uge 127
Urinprøver blev indsamlet til analysen af urinanalyseparametre: Leukocytter, blod, nitrit, protein, urobilinogen, bilirubin, brintionkoncentration (pH), specifik vægt, ketoner, glukose.
Uge 48 til uge 127
Del B: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale parametre
Tidsramme: Uge 48 til uge 127
Vitalparametre inklusive puls, respirationsfrekvens, blodtryk og temperatur blev målt i sidende eller liggende stilling i mindst 5 minutter. Data for antal deltagere med abnorme klinisk signifikante ændringer i vitale tegn er blevet præsenteret.
Uge 48 til uge 127
Del B: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG)-parametre
Tidsramme: Uge 48 til uge 127
Tolvleds EKG blev udført efter at deltagerne havde ligget i mindst 5 minutter.
Uge 48 til uge 127
Del B: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
Tidsramme: Uge 48 til uge 127
Fysiske undersøgelser omfattede en evaluering af kropsystemer, herunder men ikke begrænset til følgende: hud; hoved, øjne, ører, næse og hals; respirationssystemet; kardiovaskulært system; abdomen (lever, milt); lymfeknuder; neurologiske system; og muskuloskeletalt system.
Uge 48 til uge 127

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra baseline i livskvalitet ved neurologiske lidelser i overekstremiteten (Neuro-QoL UE-skalaen) i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og efter 48 uger
Neuro-QoL Upper Extremity (UE) skalaen er en patientrapporteret udfaldsmåling designet til at vurdere funktionen i øvre ekstremitet hos personer med neurologiske tilstande. Den evaluerer en deltagers selvrapporterede vanskeligheder med at udføre aktiviteter til dagligdag (ADL'er) vedrørende digital, manuel og rækkevidde-relateret funktion og egenpleje. Svar er opdelt i 5 ordinale niveauer (1 = ude af stand til at udføre, 2 = med store vanskeligheder, 3 = med nogle vanskeligheder, 4 = med lidt vanskeligheder, 5 = uden vanskeligheder). Lavere scoringer indikerer værre symptomer. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien efter behandling minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og efter 48 uger
Del A: Antal deltagere med respons på Patientens globale indtryk af forandring (PGIC) ved uge 48
Tidsramme: Ved uge 48
Patient Global Impression of Change (PGIC) er en standard deltager-rapporteret resultatmåling, der måler deltagerens selvrapporterede ændring i helbredsstatus sammenlignet med starten af studiet. PGIC bruger et enkelt spørgsmål og en 7-punkts patient-selvrapporteringsskala for generel forbedring under behandling, der spænder fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget forværret). Højere score indikerer værre symptomer.
Ved uge 48
Del A: Ændring fra baseline i whole body (WB) longitudinal sammensat muskel-fedt infiltration (MFI) for B muskler ved uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uge 48
Den longitudinale sammensatte muskel-fedtinfiltration (MFI) i hele kroppen af foruddefinerede B-muskler måles ved muskuloskeletal (MSK) magnetisk resonans scanning (MRI). MFI kvantificerer omfanget af fedterstatning i muskelvæv, som er en nøglemarkør for sygdomsprogression ved facioscapulohumeral muskel dystrofi (FSHD). B-musklerne er en forudbestemt undergruppe af muskler, der er mest relevante for FSHD-progression. Et fald eller mindre stigning i MFI indikerer langsommere sygdomsprogression eller en potentiel behandlingsfordel. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien efter behandling minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og ved uge 48
Del A: Relativ ændring fra baseline i gennemsnitlig skulderabduktorstyrke målt med håndholdt kvantitativ dynamometri ved uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og efter 48 uger
Den gennemsnitlige styrke af skulderabduktorerne blev vurderet ved hjælp af håndholdt dynamometri (HHD). Bilaterale styrkemålinger blev foretaget fra begge overekstremiteter, med gennemsnittet beregnet for hver deltager. Den relative ændring fra baseline blev udtrykt som en procentdel. Dette evaluerede effekten af losmapimod i forhold til placebo på muskelstyrke hos personer diagnosticeret med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). Standardiserede procedurer og udstyr blev anvendt på alle undersøgelsessteder til styrketestning, og uddannet personale udførte alle målinger for at sikre konsistens. Baseline er den seneste ikke-manglende evaluering før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Relativ ændring fra Baseline = 100 x (Post-baseline værdi - Baseline værdi) / (Baseline værdi).
Baseline (dag 1) og efter 48 uger
Del A: Antal deltagere med alvorlige bivirkninger under behandlingen og bivirkninger under behandlingen
Tidsramme: Op til uge 48
Behandlingsrelateret bivirkning er en bivirkning, der begynder på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før stop af undersøgelseslægemidlet + 35 dage, eller som begynder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og forværres på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før stop af undersøgelseslægemidlet + 35 dage. En alvorlig bivirkning defineres som en bivirkning, der resulterer i et af følgende udfald: død; livstruende bivirkning; indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; medfødt misdannelse/fødselsdefekt.
Op til uge 48
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i klinisk-kemiske parametre
Tidsramme: Op til uge 48
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk-kemiske parametre inklusive glukose, natrium, kalium, calcium, uorganisk fosfat, totalprotein, albumin, blod-ureastikstof, kreatinin, total bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, gamma-glutamyltransferase og kreatinfosfokinase
Op til uge 48
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologiparametre
Tidsramme: Op til uge 48
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiparametre: hæmoglobin (inklusive gennemsnitlig korpuskulært volumen), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, hæmatokrit, røde blodlegemer, totale hvide blodlegemer, blodplader. Differentierede blødtællinger, inklusive basofile granulocytter, eosinofile granulocytter, neutrofile granulocytter, lymfocytter og monocytter
Op til uge 48
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i urinanalyse
Tidsramme: Op til uge 48
Urinprøver blev indsamlet til analyse af urinanalyseparametre: Leukocytter, blod, nitrit, protein, urobilinogen, bilirubin, hydrogenionkoncentration (pH), specifik vægt, ketoner, glukose.
Op til uge 48
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale parametre
Tidsramme: Op til uge 48
Vitalparametre inklusive puls, respiration, blodtryk og temperatur blev målt i sidende eller liggende stilling i mindst 5 minutter. Data for antal deltagere med abnorme klinisk signifikante ændringer i vitale tegn er blevet præsenteret.
Op til uge 48
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Op til uge 48
Tolvleds-ECG blev udført efter deltagerne havde ligget i mindst 5 minutter.
Op til uge 48
Del A: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til uge 48
Fysiske undersøgelser omfattede en evaluering af kropsystemer, herunder men ikke begrænset til: hud; hoved, øjne, ører, næse og hals; åndedrætssystemet; hjerte-karsystemet; abdomen (lever, milt); lymfeknuder; nervesystemet; og muskelskeletsystemet.
Op til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1821-FSH-301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ved offentliggørelsen af et manuskript, der beskriver kliniske forsøgsdata, vil Fulcrum give adgang til alle indsamlede, individuelle, de-identificerede deltagerdata og relaterede studiedokumenter (f.eks. studieprotokol, statistisk analyseplan [SAP]) gennem en tredjepart. Adgang vil blive givet efter anmodning fra kvalificerede forskere og vil være underlagt specifikke kriterier og betingelser.

Yderligere detaljer, herunder URL'en til deling af individuelle deltagerdata, vil blive gengivet i en opdatering af denne opslag.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner