A losmapimod hatékonysága és biztonságossága facioscapulohumeralis izomdisztrófiában (FSHD) szenvedő betegek kezelésében (Reach)
2024. március 7. frissítette: Fulcrum Therapeutics
3. fázisú globális, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 48 hetes, párhuzamos csoportos vizsgálat a losmapimod hatékonyságáról és biztonságosságáról facioscapulohumeralis izomdisztrófiában (FSHD) szenvedő betegek kezelésében (Reach)
Ez a tanulmány a losmapimod biztonságosságát és hatásosságát értékeli a facioscapulohumeralis izomdisztrófiában (FSHD) szenvedő betegek 48 hetes kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az FSHD 1-vel és FSHD 2-vel diagnosztizált betegek körülbelül 53 hétig vesznek részt ebben a vizsgálatban.
Ez magában foglal egy 4 hetes szűrési időszakot, egy 48 hetes, placebo-kontrollos kezelési időszakot és egy 7 napos biztonsági követési időszakot.
A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy naponta kétszer 15 mg loszmapimodot vagy placebót kapjanak szájon át 48 héten keresztül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
260
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8200
- Aarhus Universitetshospital
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
- University College of London Hospitals
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság, NE1 3BZ
- Newcastle upon Tyne NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California Irvine
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of COlorado Anschutz Medical Campus
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75013
- Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
-
-
Paca
-
Nice, Paca, Franciaország, 06001
- Nice University Hospital - CHU Nice
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 9101
- Radboudumc
-
-
Southern Holland
-
Leiden, Southern Holland, Hollandia, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Németország, 53127
- University Hospital Bonn
-
München, Németország, 80336
- LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Milano, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20162
- Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebrón
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Guipuzkoa
-
San Sebastián, Guipuzkoa, Spanyolország, 20014
- Hospital Universitario Donostia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek életkora 18 és 65 év közötti lehet.
- Az FSHD 1 vagy FSHD 2 genetikailag megerősített diagnózisa.
- Klinikai súlyossági pontszám 2-4 (Ricci Score; 0-5 tartomány), a szűréskor. Azok a betegek, akik tolószék-függőek, vagy járkálótól vagy tolószéktől függenek, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
- A teljes relatív felület (RSA) szűrése (Q1-Q4) súly nélkül a domináns felső végtagokban (UE), az elérhető munkaterület (RWS) alapján ≥ 0,2 és ≤ 0,7.
- Az MRI-nek nincs ellenjavallata.
Kizárási kritériumok:
- Korábban diagnosztizált rák, amely legalább 5 éve nem volt teljes remisszióban. A lokalizált bőrkarcinómák és a méhnyak in situ karcinómái, amelyeket gyógyítás céljából reszekáltak vagy abláltak, nem kizáró okok.
- Azok a betegek, akik olyan gyógyszer(eke)t vagy kiegészítőket szednek, amelyek befolyásolhatják az izomműködést, a vizsgáló meghatározása szerint: a betegeknek az adott gyógyszer(ek)ből vagy kiegészítésből stabil adagot kell kapniuk legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. és maradjon ezen a stabil dózison a vizsgálat időtartama alatt.
- Az orálisan beadott CYP3A4 szubsztrátok, valamint a MATE és OAT3 szubsztrátok nem megengedettek egyidejű terápiaként a lozmapimod alkalmazása során (a vizsgálati kezelés végéig tartó kiindulási vizitként határozzák meg).
- Ismert aktív opportunista vagy életveszélyes fertőzések, beleértve a HIV-t és a hepatitis B vagy C-t.
- Ismert aktív vagy inaktív tuberkulózis fertőzés.
- Akut vagy krónikus májbetegség anamnézisében.
- Ismert súlyos vesekárosodás.
- Az anamnézisben előforduló szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelés(ek)et igényelnek; vagy kóros EKG-k anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
- Más vizsgálati készítmény 30 napon belüli vagy 5 felezési időn belüli használata (amelyik hosszabb), vagy jelenleg egy vizsgálati eszköz vizsgálatában vesz részt.
- Természetrajzi tanulmányban való jelenlegi vagy várható részvétel. A korábbi részvétel megengedett, de a betegek nem folytathatják az 1821-FSH-301 vizsgálatba való beiratkozást.
- A losmapimoddal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
- Korábbi részvétel a Fulcrum által szponzorált FSHD losmapimod vizsgálatban (FIS-001-2019 vagy FIS-002-2019).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész: Placebo-kontrollos kezelési időszak: Losmapimod
A résztvevőket véletlenszerűen választják ki, hogy kapjanak losmapimodot.
|
A Losmapimod 15 mg-ot kétszer kell bevenni szájon át, étkezés közben.
|
|
Placebo Comparator: A rész: Placebo-kontrollos kezelési időszak: Placebo
A résztvevőket randomizálják, hogy placebót kapjanak
|
A placebót BID szájon át, étellel együtt kell beadni.
|
|
Kísérleti: B rész: Nyílt címkés kiterjesztés
A résztvevők losmapimodot kapnak az A rész összes értékelésének elvégzése után.
|
A Losmapimod 15 mg-ot kétszer kell bevenni szájon át, étkezés közben.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
B rész: A nemkívánatos eseményeket (AE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: A 192. hétig
|
A 192. hétig
|
|
|
B rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a klinikai laboratóriumi paraméterekben, elektrokardiogramban (EKG), életjelekben és fizikális vizsgálatokban
Időkeret: A 192. hétig
|
A 192. hétig
|
|
|
A. rész: Változás az alapvonalhoz képest a teljes relatív felületben (RSA) 1–5. kvadránsok (Q1-Q5) 500 grammos (g) csuklótömeg átlagolásával mindkét karra, az Elérhető munkaterület (RWS) alapján a 48. héten.
Időkeret: Kiindulási állapot és a 48. héten
|
Az RWS egy klinikai eredménymérő, amely azt a relatív felületet méri, amelyet a résztvevő kinyújtott karral elérhet.
A válaszokat 0-tól (nincs elérhető munkaterület) 1,25-ig (maximálisan elérhető munkaterület) terjedő skálán értékeljük.
A magasabb pontszámok jobb eredményeket jeleznek.
|
Kiindulási állapot és a 48. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Változás a kiindulási állapothoz képest az életminőség neurológiai rendellenességek felső végtagjaiban (Neuro-QoL UE) skálájában a 48. héten
Időkeret: Kiindulási állapot és a 48. héten
|
A Neuro-QoL UE-t a résztvevő felső végtag funkciójában az alapvonalhoz viszonyított változás(ok) mérésére fogják használni.
A Neuro-QoL UE egy olyan kérdőív, amely a résztvevők saját bevallású felső végtagfunkcióit méri, beleértve a mindennapi életben végzett tevékenységeket (ADL), beleértve a digitális, manuális és eléréssel kapcsolatos funkciókat és önellátást.
A válaszokat 1-től (nem lehet megtenni) 5-ig (minden nehézség nélkül) értékelni.
Az alacsonyabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek.
|
Kiindulási állapot és a 48. héten
|
|
A rész: A betegek globális benyomása a változásról (PGIC) a 48. héten
Időkeret: A 48. héten
|
A Patient Global Impression of Change (PGIC) egy standard és validált résztvevői jelentés eredménye, amely méri a résztvevő saját bevallása szerinti változását az egészségi állapotában a vizsgálat kezdetéhez képest.
A PGIC egyetlen kérdésből álló és 7 pontos beteg önbevallási skálát használ a kezelés során tapasztalt általános javulásról, amely 1-től (nagyon javult) 7-ig (nagyon sokkal rosszabb) terjed.
A magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleznek.
|
A 48. héten
|
|
A rész: Változás az alapvonalhoz képest a teljes test (WB) longitudinális összetett izomzsír infiltrációjában (MFI) a B izmokban a 48. héten
Időkeret: Kiindulási állapot és a 48. héten
|
A vázizomszövet zsírral történő helyettesítésének kiindulási értékéhez viszonyított változását a WB izom- és csontrendszeri (MSK) mágneses rezonancia képalkotás (MRI) méri.
|
Kiindulási állapot és a 48. héten
|
|
A rész: A nemkívánatos eseményeket bejelentő résztvevők száma
Időkeret: Akár a 48. hétig
|
Akár a 48. hétig
|
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a klinikai laboratóriumi paraméterekben, EKG-ban, életjelekben és fizikális vizsgálatokban
Időkeret: Akár a 48. hétig
|
Akár a 48. hétig
|
|
|
A rész: Változás az alapvonalhoz képest az átlagos vállrabló erőben kézi kvantitatív dinamometriával a 48. héten
Időkeret: Kiindulási állapot és a 48. héten
|
Kvantitatív: izometrikus dinamometriát (kézi dinamométer) használnak a vázizom erejének felmérésére.
Az izometrikus dinamometria mozgás nélkül méri a statikus izomerőt.
|
Kiindulási állapot és a 48. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Barbour AM, Sarov-Blat L, Cai G, Fossler MJ, Sprecher DL, Graggaber J, McGeoch AT, Maison J, Cheriyan J. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of losmapimod following a single intravenous or oral dose in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul;76(1):99-106. doi: 10.1111/bcp.12063.
- Han JJ, Kurillo G, Abresch RT, de Bie E, Nicorici A, Bajcsy R. Reachable workspace in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) by Kinect. Muscle Nerve. 2015 Feb;51(2):168-75. doi: 10.1002/mus.24287. Epub 2014 Nov 19.
- Mellion ML, Ronco L, Berends CL, Pagan L, Brooks S, van Esdonk MJ, van Brummelen EMJ, Odueyungbo A, Thompson LA, Hage M, Badrising UA, Raines S, Tracewell WG, van Engelen B, Cadavid D, Groeneveld GJ. Phase 1 clinical trial of losmapimod in facioscapulohumeral dystrophy: Safety, tolerability, pharmacokinetics, and target engagement. Br J Clin Pharmacol. 2021 Dec;87(12):4658-4669. doi: 10.1111/bcp.14884. Epub 2021 May 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 16.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. május 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 25.
Első közzététel (Tényleges)
2022. május 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. március 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 7.
Utolsó ellenőrzés
2024. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1821-FSH-301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .