Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Losmapimod ved behandling av pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) (Reach)

24. oktober 2025 oppdatert av: Fulcrum Therapeutics

En fase 3 global, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 48-ukers, parallellgruppestudie av effektiviteten og sikkerheten til Losmapimod ved behandling av pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) (rekkevidde)

Dette er en studie for å evaluere sikkerheten og effekten av losmapimod ved behandling av pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) over 48 uker.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter diagnostisert med FSHD 1 og FSHD 2 vil delta i denne studien i omtrent 53 uker. Dette vil inkludere en 4-ukers screeningperiode, en 48-ukers, placebokontrollert behandlingsperiode og en 7-dagers sikkerhetsoppfølgingsperiode. Pasienter vil randomiseres til å få 15 mg losmapimod eller placebo to ganger daglig gjennom munnen i 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

260

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
    • PACA
      • Nice, PACA, Frankrike, 06001
        • Nice University Hospital - CHU Nice
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 9101
        • Radboudumc
    • Southern Holland
      • Leiden, Southern Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Guipuzkoa
      • San Sebastián, Guipuzkoa, Spania, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • University College of London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 3BZ
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Hospital Bonn
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være mellom 18 og 65 år inkludert.
  • Genetisk bekreftet diagnose av FSHD 1 eller FSHD 2.
  • Klinisk alvorlighetsgrad på 2 til 4 (Ricci-score; område 0-5), ved screening. Pasienter som er rullestolavhengige eller avhengige av rullator eller rullestol for aktiviteter har ikke lov til å melde seg på studien.
  • Screening av totalt relativ overflateareal (RSA) (Q1-Q4) uten vekt i de dominerende øvre ekstremiteter (UE) vurdert ved tilgjengelig arbeidsområde (RWS) ≥ 0,2 og ≤ 0,7.
  • Ingen kontraindikasjoner for MR.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnostisert kreft som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år. Lokaliserte karsinomer i huden og karsinomer in situ i livmorhalsen som er resekert eller ablated for kur er ikke ekskluderende.
  • Pasienter som bruker medikament(er) eller kosttilskudd som kan påvirke muskelfunksjonen, som bestemt av etterforskeren: Pasienter må ha en stabil dose av legemidlet eller kosttilskuddet i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet og forbli på den stabile dosen i løpet av studien.
  • Oralt administrerte CYP3A4-substrater og MATE- og OAT3-substrater er ikke tillatt som samtidig behandling under administrering av losmapimod (definert som baseline-besøk til slutten av studiebehandlingen).
  • Kjente aktive opportunistiske eller livstruende infeksjoner inkludert HIV og hepatitt B eller C.
  • Kjent aktiv eller inaktiv tuberkuloseinfeksjon.
  • Akutt eller kronisk historie med leversykdom.
  • Kjent alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Anamnese med hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling mot arytmi; eller historie eller tegn på unormale EKG.
  • Bruk av et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) eller deltar i en studie av en undersøkelsesenhet.
  • Nåværende eller forventet deltakelse i en naturhistorisk studie. Tidligere deltakelse er tillatt, men pasienter kan ikke fortsette etter registrering i studie 1821-FSH-301.
  • Kjent overfølsomhet overfor losmapimod eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Tidligere deltagelse i en Fulcrum-sponset FSHD losmapimod-studie (FIS-001-2019 eller FIS-002-2019).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Placebokontrollert behandlingsperiode: Losmapimod
Deltakerne vil bli randomisert til å motta losmapimod.
Legemiddel: Losmapimod
Losmapimod 15 mg vil bli administrert BID gjennom munnen sammen med mat.
Placebo komparator: Del A: Placebokontrollert behandlingsperiode: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta placebo
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo vil bli administrert BID gjennom munnen sammen med mat.
Eksperimentell: Del B: Åpen utvidelse
Deltakere vil motta losmapimod, etter fullføring av alle vurderinger for del A.
Legemiddel: Losmapimod
Losmapimod 15 mg vil bli administrert BID gjennom munnen sammen med mat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Endring fra utgangspunkt i total relativ overflateareal (RSA) kvadrant 1 til 5 (Q1-Q5) med 500 gram (g) håndleddsvekt gjennomsnitt over begge armer vurdert ved rekkevidde arbeidsområde (RWS) ved uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
Deltakerne blir instruert til å utføre en enkel serie med standardiserte bevegelser for hver arm sentrert rundt skulderleddet. Disse armbevegelsene blir fanget og kvantifisert ved hjelp av et videokamera. RWS er en klinisk resultatmåling som måler det relative overflatearealet en deltaker kan nå med en utstrakt arm. Respons vurderes på en skala fra 0 (intet nåbart arbeidsområde) til 1,25 (maksimalt nåbart arbeidsområde). Høyere skår indikerer bedre resultater. Utgangspunktet er den siste ikke-manglende evalueringen før første dose av studiemedikamentet. Endring fra utgangspunktet ble beregnet som verdien etter behandling minus verdien ved utgangspunktet.
Baseline (dag 1) og ved uke 48
Del B: Antall deltakere som rapporterte alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger (alvorlige TEAEs) og ikke-alvorlige TEAEs > 5%
Tidsramme: Uke 48 til uke 127
Behandlingsrelatert bivirkning er en bivirkning som starter på eller etter første dose av studiemedikamentet og på eller før stopp av studiemedikamentet + 35 dager, eller som starter før første dose av studiemedikamentet og forverres på eller etter første dose av studiemedikamentet og på eller før stopp av studiemedikamentet + 35 dager. En alvorlig bivirkning er definert som en bivirkning som fører til et av følgende utfall: død; livstruende bivirkning; innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller vesentlig svekkelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; medfødt misdanning/fødselsdefekt.
Uke 48 til uke 127
Del B: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kjemiske parametere
Tidsramme: Uke 48 til uke 127
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kjemiske parametere: Glukose, natrium, kalium, kalsium, uorganisk fosfat, totalprotein, albumin, blod-ureastoff, kreatinin, totalt bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, aspartat-aminotransferase, alanin-aminotransferase, gamma-glutamyltransferase og kreatinfosfokinase.
Uke 48 til uke 127
Del B: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologiparametere
Tidsramme: Uke 48 til uke 127
Blodprøver ble samlet inn for analyse av hematologiske parametere: hemoglobin (inkludert gjennomsnittlig korpuskulært volum), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon, hematokrit, rødt blodcelleantall, totalt hvitt blodcelleantall, blodplateantall. Differensialblodtelling, inkludert basofile granulocytter, eosinofile granulocytter, neutrofile granulocytter, lymfocytter og monocytter
Uke 48 til uke 127
Del B: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i urinanalyse
Tidsramme: Uke 48 til uke 127
Urinprøver ble samlet inn for analyse av urinanalyseparametere: Leukocytter, blod, nitritt, protein, urobilinogen, bilirubin, hydrogenionkonsentrasjon (pH), spesifikk vekt, ketoner, glukose.
Uke 48 til uke 127
Del B: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale parametre
Tidsramme: Uke 48 til uke 127
Viktige parametere inkludert puls, respirasjonsfrekvens, blodtrykk og temperatur ble målt i sittende eller liggende stilling i minst 5 minutter. Data for antall deltakere med unormale klinisk signifikante endringer i vitale tegn er presentert.
Uke 48 til uke 127
Del B: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Uke 48 til uke 127
Tolvleders EKG ble utført etter at deltakerne hadde ligget ned i minst 5 minutter.
Uke 48 til uke 127
Del B: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelser
Tidsramme: Uke 48 til uke 127
Fysiske undersøkelser inkluderte en vurdering av kroppssystemer, inkludert men ikke begrenset til følgende: hud; hode, øyne, ører, nese og hals; åndedrettssystemet; hjerte- og karsystemet; abdomen (lever, milt); lymfeknuter; nervesystemet; og muskelskjelettsystemet.
Uke 48 til uke 127

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Endring fra utgangspunkt i Quality of Life in Neurologic Disorders Upper Extremity (Neuro-QoL UE) skalaen ved uke 48
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1) og ved uke 48
Neuro-QoL Upper Extremity (UE)-skalaen er en pasientrapportert utfallsmåling utformet for å vurdere funksjon i øvre ekstremitet hos personer med nevrologiske tilstander. Den evaluerer en deltakers selvrapporterte vanskeligheter med å utføre aktiviteter i dagliglivet (ADL) som involverer digital, manuell og rekkevidde-relatert funksjon og egenomsorg. Responsene er delt inn i 5 ordnivåer (1 = ute av stand til å gjøre, 2 = med stor vanskelighet, 3 = med litt vanskelighet, 4 = med liten vanskelighet, 5 = uten noen vanskelighet). Lavere skår indikerer verre symptomer. Endring fra baseline ble beregnet som verdien etter behandling minus verdien ved baseline.
Utgangspunkt (dag 1) og ved uke 48
Del A: Antall deltakere med respons på pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) ved uke 48
Tidsramme: Ved uke 48
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) er et standard deltakerrapportert resultatmål som måler deltakerens selvrapporterte endring i helsetilstand sammenlignet med studiens start. PGIC bruker et enkelt spørsmål og en 7-punkts pasientrapportert skala for generell forbedring under behandling som strekker seg fra 1 (svært mye bedre) til 7 (svært mye verre). Høyere skår indikerer verre symptomer.
Ved uke 48
Del A: Endring fra baseline i helkropp (WB) longitudinell sammensatt muskelfettinfiltrasjon (MFI) i B-muskler ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Den samlede longitudinale muskel-fett-infiltrasjonen (MFI) i hele kroppen i forhåndsdefinerte B-muskler måles ved muskel- og skjelett (MSK) magnetisk resonansavbildning (MRI). MFI kvantifiserer omfanget av fetterskiftning i muskelvev, som er en nøkkelmarkør for sykdomsprogresjon i facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). B-musklene er en forhåndsspesifisert undergruppe av muskler som er mest relevante for FSHD-progresjon. En nedgang eller mindre økning i MFI indikerer langsommere sykdomsprogresjon eller en potensiell behandlingsfordel. Endring fra baseline ble beregnet som post-behandlingsverdien minus verdien ved baseline.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Del A: Relativ endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig skulderabduktorstyrke ved håndholdt kvantitativ dynamometri ved uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 48
Gjennomsnittlig skulderabduktorstyrke ble vurdert ved bruk av håndholdt dynamometri (HHD). Bilaterale styrkemålinger ble innhentet fra begge overekstremiteter, med gjennomsnittet beregnet for hver deltaker. Den relative endringen fra utgangspunktet ble uttrykt som en prosentandel. Dette evaluerte effekten av losmapimod, i forhold til placebo, på muskelstyrke hos personer diagnostisert med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). Standardiserte prosedyrer og utstyr ble benyttet på alle studiesteder for styrketesting, og trent personell utførte alle målinger for å sikre konsistens. Utgangspunktet er den siste ikke-manglende evalueringen før første dose av studiemedikamentet. Relativ endring fra utgangspunktet = 100 x (Verdi etter utgangspunktet - Utgangspunktverdi) / (Utgangspunktverdi).
Baseline (dag 1) og ved uke 48
Del A: Antall deltakere med alvorlige TEAE-er og TEAE-er
Tidsramme: Opptil uke 48
En behandlingsrelatert bivirkning er en bivirkning som starter på eller etter første dose av studiemedikamentet og på eller før stopp av studiemedikamentet + 35 dager, eller som starter før første dose av studiemedikamentet og forverres på eller etter første dose av studiemedikamentet og på eller før stopp av studiemedikamentet + 35 dager. En alvorlig bivirkning er definert som en bivirkning som resulterer i et av følgende utfall: død; livstruende bivirkning; innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller vesentlig svekkelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; medfødt abnormitet/fødselsdefekt.
Opptil uke 48
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i klinisk-kjemiske parametere
Tidsramme: Opptil uke 48
Blodprøver ble samlet inn for analyse av klinisk-kjemiske parametre inkludert glukose, natrium, kalium, kalsium, uorganisk fosfat, totalprotein, albumin, blod-ureastoff, kreatinin, totalt bilirubin, direkte bilirubin, alkalisk fosfatase, aspartat-aminotransferase, alanin-aminotransferase, gammaglutamyltransferase og kreatinfosfokinase
Opptil uke 48
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologiparametere
Tidsramme: Opptil uke 48
Blodprøver ble tatt for analyse av hematologiparametere: hemoglobin (inkludert gjennomsnittlig korpuskulært volum), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon, hematokritt, antall røde blodceller, totalt antall hvite blodceller, antall blodplater. Differensial blodtelling, inkludert basofile celler, eosinofile celler, neutrofiler, lymfocytter og monocytter
Opptil uke 48
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i urinanalyse
Tidsramme: Opptil uke 48
Urinprøver ble samlet inn for analyse av urinanalyseparametere: Leukocytter, blod, nitritt, protein, urobilinogen, bilirubin, hydrogenionkonsentrasjon (pH), spesifikk vekt, ketoner, glukose.
Opptil uke 48
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale parametere
Tidsramme: Opp til uke 48
Vitalparametere inkludert pulsrate, respirasjonsrate, blodtrykk og temperatur ble målt i sittende eller liggende stilling i minst 5 minutter. Data for antall deltakere med unormale klinisk signifikante endringer i vitale tegn er presentert.
Opp til uke 48
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Opp til uke 48
Tolvleders EKG ble utført etter at deltakerne hadde ligget i minst 5 minutter.
Opp til uke 48
Del A: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i fysiske undersøkelser
Tidsramme: Opptil uke 48
Fysiske undersøkelser inkluderte en evaluering av kroppssystemer, inkludert, men ikke begrenset til følgende: hud; hode, øyne, ører, nese og hals; åndedrettssystemet; hjerte- og karsystemet; abdomen (lever, milt); lymfeknuter; nervesystemet; og muskelskjelettsystemet.
Opptil uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1821-FSH-301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ved publisering av et manuskript som beskriver kliniske studiedata, vil Fulcrum gi tilgang til alle innsamlede, individuelle, avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. studieprotokoll, statistisk analyseplan [SAP]) gjennom en tredjepart. Tilgang vil bli gitt på forespørsel fra kvalifiserte forskere og vil være underlagt spesifikke kriterier og betingelser.

Ytterligere detaljer, inkludert URL for deling av individuelle pasientdata (IPD), vil bli oppgitt i en oppdatering av denne posteringen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere