Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность лосмапимода при лечении пациентов с плече-лицевой мышечной дистрофией (FSHD) (Reach)

24 октября 2025 г. обновлено: Fulcrum Therapeutics

Глобальное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 48-недельное, параллельное групповое исследование фазы 3 эффективности и безопасности лосмапимода при лечении пациентов с плече-лицевой мышечной дистрофией (FSHD) (Reach)

Это исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности лосмапимода при лечении пациентов с плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофией (FSHD) в течение 48 недель.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с диагнозом FSHD 1 и FSHD 2 будут участвовать в этом исследовании в течение примерно 53 недель. Это будет включать 4-недельный период скрининга, 48-недельный период плацебо-контролируемого лечения и 7-дневный период наблюдения за безопасностью. Пациенты будут рандомизированы для приема 15 мг лосмапимода или плацебо два раза в день перорально в течение 48 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

260

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • University Hospital Bonn
      • München, Германия, 80336
        • LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Guipuzkoa
      • San Sebastián, Guipuzkoa, Испания, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20162
        • Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 9101
        • Radboudumc
    • Southern Holland
      • Leiden, Southern Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • University College of London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 3BZ
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
    • PACA
      • Nice, PACA, Франция, 06001
        • Nice University Hospital - CHU Nice

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
  • Генетически подтвержденный диагноз МЛПД 1 или МЛПД 2.
  • Клиническая оценка тяжести от 2 до 4 (шкала Риччи; диапазон 0-5) при скрининге. Пациенты, которые зависят от инвалидной коляски или зависят от ходунков или инвалидной коляски для занятий, не допускаются к участию в исследовании.
  • Скрининг общей относительной поверхности (RSA) (Q1-Q4) без веса в доминирующих верхних конечностях (UE), оцененный по доступному рабочему пространству (RWS) ≥ 0,2 и ≤ 0,7.
  • Нет противопоказаний к МРТ.

Критерий исключения:

  • Ранее диагностированный рак, который не находится в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет. Не являются исключением локализованные карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки, которые были резецированы или удалены для лечения.
  • Пациенты, которые принимают лекарство(а) или добавки, которые могут повлиять на мышечную функцию, как определено исследователем: пациенты должны принимать стабильную дозу этого препарата(ов) или добавки в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. и оставаться на этой стабильной дозе на протяжении всего исследования.
  • Перорально вводимые субстраты CYP3A4 и субстраты MATE и OAT3 не допускаются в качестве сопутствующей терапии во время введения лосмапимода (определяемого как исходное посещение до конца исследования).
  • Известные активные оппортунистические или опасные для жизни инфекции, включая ВИЧ и гепатит B или C.
  • Известная активная или неактивная туберкулезная инфекция.
  • Острая или хроническая история заболевания печени.
  • Известная тяжелая почечная недостаточность.
  • Наличие в анамнезе сердечных аритмий, требующих антиаритмического лечения; или история или свидетельство аномальных ЭКГ.
  • Использование другого исследуемого продукта в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) или участие в настоящее время в исследовании исследуемого устройства.
  • Текущее или предполагаемое участие в изучении естественной истории. Предыдущее участие разрешено, но пациенты не могут продолжать участие после регистрации в исследовании 1821-FSH-301.
  • Известная гиперчувствительность к лосмапимоду или любому из его вспомогательных веществ.
  • Предыдущее участие в спонсируемом Fulcrum исследовании FSHD losmapimod (FIS-001-2019 или FIS-002-2019).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Период плацебо-контролируемого лечения: лосмапимод
Участники будут рандомизированы для получения лосмапимода.
Лекарство: Лосмапимод
Лосмапимод 15 мг будет вводиться два раза в день внутрь вместе с пищей.
Плацебо Компаратор: Часть A: Период плацебо-контролируемого лечения: плацебо
Участники будут рандомизированы для получения плацебо.
Лекарство: Пероральная таблетка плацебо
Плацебо будет вводиться два раза в день перорально вместе с пищей.
Экспериментальный: Часть B: Открытое расширение
Участники получат лосмапимод после завершения всех оценок для Части А.
Лекарство: Лосмапимод
Лосмапимод 15 мг будет вводиться два раза в день внутрь вместе с пищей.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Изменение от исходного уровня общей относительной площади поверхности (RSA) квадрантов 1-5 (Q1-Q5) с нагрузкой 500 грамм (г) на запястье, усредненное по обеим рукам, по оценке достижимой рабочей зоны (RWS) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и на 48-й неделе
Участникам предлагается выполнить простой набор стандартизированных движений каждой рукой, сосредоточенных вокруг плечевого сустава. Эти движения рук фиксируются и количественно оцениваются с использованием видеокамеры. RWS — это клинический показатель результативности, который измеряет относительную площадь поверхности, которую участник может охватить вытянутой рукой. Ответы оцениваются по шкале от 0 (нет доступного рабочего пространства) до 1,25 (максимальное доступное рабочее пространство). Более высокие баллы указывают на лучшие результаты. Исходный уровень — это последняя имеющаяся оценка до первой дозы исследуемого препарата. Изменение от исходного уровня рассчитывалось как значение после лечения минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (День 1) и на 48-й неделе
Часть B: Количество участников, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях, связанных с лечением (серьезные НЯЛ), и несерьезных НЯЛ > 5%
Временное ограничение: С 48-й по 127-ю неделю
Нежелательное явление, связанное с лечением – это НЯ, которое начинается в день первой дозы исследуемого препарата или после него и в день прекращения приема исследуемого препарата + 35 дней или ранее, либо начинается до первой дозы исследуемого препарата и ухудшается в день первой дозы или после него и в день прекращения приема исследуемого препарата + 35 дней или ранее. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как НЯ, которое приводит к любому из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни нежелательное явление; госпитализация или продление существующей госпитализации; стойкая или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность; врожденная аномалия/врожденный дефект.
С 48-й по 127-ю неделю
Часть Б: Количество участников с клинически значимыми изменениями биохимических показателей
Временное ограничение: Неделя 48 до Недели 127
Были собраны образцы крови для анализа биохимических показателей: глюкоза, натрий, калий, кальций, неорганический фосфат, общий белок, альбумин, азот мочевины крови, креатинин, общий билирубин, прямой билирубин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза и креатинфосфокиназа.
Неделя 48 до Недели 127
Часть Б: Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей гематологии
Временное ограничение: С 48-й по 127-ю неделю
Для анализа гематологических параметров были собраны образцы крови: гемоглобин (включая средний объём эритроцитов), среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, гематокрит, количество эритроцитов, общее количество лейкоцитов, количество тромбоцитов. Лейкоцитарная формула, включая базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты и моноциты
С 48-й по 127-ю неделю
Часть Б: Количество участников с клинически значимыми изменениями в анализе мочи
Временное ограничение: С 48-й по 127-ю неделю
Мочевые пробы были собраны для анализа параметров общего анализа мочи: лейкоциты, кровь, нитриты, белок, уробилиноген, билирубин, водородный показатель (pH), удельный вес, кетоны, глюкоза.
С 48-й по 127-ю неделю
Часть B: Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизненно важных функций
Временное ограничение: С 48-й по 127-ю неделю
Жизненно важные параметры, включая частоту пульса, частоту дыхания, артериальное давление и температуру, измерялись в положении сидя или лежа в течение не менее 5 минут. Данные о количестве участников с клинически значимыми патологическими изменениями показателей жизненно важных функций представлены.
С 48-й по 127-ю неделю
Часть B: Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: С 48-й по 127-ю неделю
Двенадцатиканальные ЭКГ были выполнены после того, как участники находились в положении лежа не менее 5 минут.
С 48-й по 127-ю неделю
Часть B: Количество участников с клинически значимыми изменениями при физикальном обследовании
Временное ограничение: Неделя 48 - Неделя 127
Физические обследования включали оценку систем организма, в том числе, но не ограничиваясь следующими: кожа; голова, глаза, уши, нос и горло; дыхательная система; сердечно-сосудистая система; брюшная полость (печень, селезенка); лимфатические узлы; нервная система; и опорно-двигательная система.
Неделя 48 - Неделя 127

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Изменение от исходного уровня по шкале качества жизни при неврологических расстройствах для верхних конечностей (Neuro-QoL UE) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и на 48 неделе
Шкала Neuro-QoL для оценки функции верхних конечностей (ВК) - это показатель исходов, сообщаемых пациентами, предназначенный для оценки функции верхних конечностей у лиц с неврологическими заболеваниями. Она оценивает сообщаемую участником трудность выполнения повседневной жизнедеятельности (ПЖД), связанной с функцией пальцев, кисти и досягаемости, а также самообслуживанием. Ответы разделены на 5 порядковых уровней (1 = неспособен выполнить, 2 = с большим трудом, 3 = с некоторым трудом, 4 = с небольшим трудом, 5 = без какого-либо труда). Более низкие баллы указывают на более выраженные симптомы. Изменение от исходного уровня рассчитывалось как значение после лечения минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (День 1) и на 48 неделе
Часть A: Количество участников с ответом на Глобальное впечатление пациента об изменении (PGIC) на 48-й неделе
Временное ограничение: На 48-й неделе
Шкала общего впечатления пациента от изменений (PGIC) — это стандартный результат, сообщаемый участником, который измеряет самооценку изменений в состоянии здоровья участника по сравнению с началом исследования. PGIC использует один вопрос и 7-балльную шкалу самооценки пациентом общего улучшения в ходе лечения от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно ухудшилось). Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
На 48-й неделе
Часть A: Изменение от исходного уровня инфильтрации мышечного жира (ИМЖ) всего тела (ВТ) продольного композитного анализа B мышц на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и на 48-й неделе
Суммарный показатель инфильтрации мышц жиром (ИМЖ) всего тела для предопределенных мышц группы B измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) опорно-двигательного аппарата (ОДА). ИМЖ количественно определяет степень замещения мышечной ткани жиром, что является ключевым маркером прогрессирования заболевания при фациоскапулохумеральной мышечной дистрофии (ФСХД). Мышцы группы B представляют собой предварительно заданное подмножество мышц, наиболее релевантных для прогрессирования ФСХД. Уменьшение или меньший прирост ИМЖ указывает на замедление прогрессирования заболевания или потенциальную пользу от лечения. Изменение от исходного уровня рассчитывалось как значение после лечения минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень (День 1) и на 48-й неделе
Часть A: Относительное изменение от исходного уровня средней силы абдукторов плеча по данным ручного количественного динамометрия на 48-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и на 48-й неделе
Средняя сила отводящих мышц плеча оценивалась с помощью ручной динамометрии (HHD). Двусторонние измерения силы проводились на обеих верхних конечностях, с расчетом среднего значения для каждого участника. Относительное изменение от исходного уровня выражалось в процентах. Это оценивало эффект лосмапимода по сравнению с плацебо на мышечную силу у лиц с диагнозом фациоскапулохумеральная мышечная дистрофия (FSHD). Стандартизированные процедуры и оборудование использовались во всех исследовательских центрах для тестирования силы, и все измерения проводились обученным персоналом для обеспечения согласованности. Исходный уровень - это последняя не пропущенная оценка перед первой дозой исследуемого препарата. Относительное изменение от исходного уровня = 100 × (Значение после исходного уровня - Исходное значение) / (Исходное значение).
Базовый уровень (День 1) и на 48-й неделе
Часть A: Количество участников с серьезными НЯП и НЯП
Временное ограничение: До 48-й недели
Нежелательное явление, возникшее на фоне лечения - это НЯ, которое начинается в день приема первой дозы исследуемого препарата или после него и в день окончания приема исследуемого препарата + 35 дней или ранее, или которое началось до приема первой дозы исследуемого препарата и ухудшилось в день приема первой дозы или после него и в день окончания приема исследуемого препарата + 35 дней или ранее. Серьезное нежелательное явление определяется как НЯ, которое приводит к любому из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни нежелательное явление; госпитализация или продление существующей госпитализации; стойкая или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность; врожденная аномалия/врожденный дефект.
До 48-й недели
Часть A: Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров клинической химии
Временное ограничение: До 48-й недели
Образцы крови были собраны для анализа биохимических показателей, включая глюкозу, натрий, калий, кальций, неорганический фосфат, общий белок, альбумин, азот мочевины крови, креатинин, общий билирубин, прямой билирубин, щелочную фосфатазу, аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, гамма-глутамилтрансферазу и креатинфосфокиназу
До 48-й недели
Раздел А: Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров гематологии
Временное ограничение: До 48-й недели
Кровь отбирали для анализа гематологических показателей: гемоглобин (включая средний объём эритроцитов), среднее содержание гемоглобина в эритроците, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, гематокрит, количество эритроцитов, общее количество лейкоцитов, количество тромбоцитов. Лейкоцитарная формула, включая базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты и моноциты
До 48-й недели
Часть A: Количество участников с клинически значимыми изменениями в анализе мочи
Временное ограничение: До 48-й недели
Мочевые пробы были собраны для анализа параметров общего анализа мочи: лейкоциты, кровь, нитриты, белок, уробилиноген, билирубин, водородный показатель (pH), удельный вес, кетоны, глюкоза.
До 48-й недели
Часть A: Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизненно важных функций
Временное ограничение: До 48-й недели
Жизненно важные параметры, включая частоту пульса, частоту дыхания, артериальное давление и температуру, измерялись в положении сидя или лежа в течение не менее 5 минут. Данные о количестве участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизненно важных функций представлены.
До 48-й недели
Часть A: Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 48-й недели
Двенадцатиканальную ЭКГ проводили после того, как участники находились в положении лежа не менее 5 минут.
До 48-й недели
Часть A: Количество участников с клинически значимыми изменениями при физикальном обследовании
Временное ограничение: До 48-й недели
Физические обследования включали оценку систем организма, в том числе, но не ограничиваясь следующими: кожа; голова, глаза, уши, нос и горло; дыхательная система; сердечно-сосудистая система; брюшная полость (печень, селезенка); лимфатические узлы; неврологическая система; и костно-мышечная система.
До 48-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fulcrum Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1821-FSH-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После публикации рукописи с описанием данных клинического исследования, Fulcrum предоставит доступ ко всем собранным, индивидуальным, обезличенным данным участников и связанным документам исследования (например, Протоколу исследования, Плану статистического анализа [SAP]) через третью сторону. Доступ будет предоставлен по запросу от квалифицированных исследователей и будет подчиняться определенным критериям и условиям.

Дополнительные подробности, включая URL-адрес для обмена ИДП, будут предоставлены в обновлении этой публикации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться