Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de losmapimod en el tratamiento de pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) (Reach)

24 de octubre de 2025 actualizado por: Fulcrum Therapeutics

Estudio de fase 3 global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 48 semanas, de grupos paralelos sobre la eficacia y seguridad de losmapimod en el tratamiento de pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) (Reach)

Este es un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de losmapimod en el tratamiento de pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) durante 48 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes diagnosticados con FSHD 1 y FSHD 2 participarán en este estudio durante aproximadamente 53 semanas. Esto incluirá un período de evaluación de 4 semanas, un período de tratamiento controlado con placebo de 48 semanas y un período de seguimiento de seguridad de 7 días. Los pacientes serán aleatorizados para recibir 15 mg de losmapimod o placebo dos veces al día por vía oral durante 48 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

260

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53127
        • University Hospital Bonn
      • München, Alemania, 80336
        • LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Guipuzkoa
      • San Sebastián, Guipuzkoa, España, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
    • PACA
      • Nice, PACA, Francia, 06001
        • Nice University Hospital - CHU Nice
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
  • Países Bajos
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 9101
        • Radboudumc
    • Southern Holland
      • Leiden, Southern Holland, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College of London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener entre 18 y 65 años de edad, inclusive.
  • Diagnóstico confirmado genéticamente de FSHD 1 o FSHD 2.
  • Puntuación de gravedad clínica de 2 a 4 (puntuación de Ricci; rango 0-5), en la selección. Los pacientes que dependen de una silla de ruedas o de un andador o una silla de ruedas para realizar actividades no pueden inscribirse en el estudio.
  • Detección de área de superficie relativa total (RSA) (Q1-Q4) sin peso en las extremidades superiores dominantes (UE) evaluada por el espacio de trabajo alcanzable (RWS) ≥ 0,2 y ≤ 0,7.
  • Sin contraindicaciones para la resonancia magnética.

Criterio de exclusión:

  • Cáncer previamente diagnosticado que no ha estado en remisión completa durante al menos 5 años. Los carcinomas localizados de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino que se han resecado o extirpado para su curación no son excluyentes.
  • Pacientes que toman medicamentos o suplementos que pueden afectar la función muscular, según lo determine el investigador: los pacientes deben recibir una dosis estable de ese medicamento o suplemento durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio. y permanecer en esa dosis estable durante la duración del estudio.
  • Los sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral y los sustratos de MATE y OAT3 no están permitidos como terapia concomitante durante la administración de losmapimod (definida como la visita inicial hasta el final del tratamiento del estudio).
  • Infecciones oportunistas activas conocidas o potencialmente mortales, incluido el VIH y la hepatitis B o C.
  • Infección tuberculosa activa o inactiva conocida.
  • Antecedentes agudos o crónicos de enfermedad hepática.
  • Insuficiencia renal grave conocida.
  • Antecedentes de arritmias cardíacas que requieren tratamiento(s) antiarrítmico(s); o antecedentes o evidencia de ECG anormales.
  • Uso de otro producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) o participar actualmente en un estudio de un dispositivo en investigación.
  • Participación actual o anticipada en un estudio de historia natural. Se permite la participación previa, pero los pacientes no pueden continuar después de la inscripción en el Estudio 1821-FSH-301.
  • Hipersensibilidad conocida a losmapimod o a alguno de sus excipientes.
  • Participación previa en un estudio de losmapimod FSHD patrocinado por Fulcrum (FIS-001-2019 o FIS-002-2019).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Período de tratamiento controlado con placebo: Losmapimod
Los participantes serán asignados al azar para recibir losmapimod.
Droga: Losmapimod
Losmapimod 15 mg se administrará dos veces al día por vía oral junto con la comida.
Comparador de placebos: Parte A: Período de tratamiento controlado con placebo: Placebo
Los participantes serán asignados al azar para recibir placebo.
Droga: Tableta oral de placebo
El placebo se administrará dos veces al día por vía oral junto con la comida.
Experimental: Parte B: Extensión de etiqueta abierta
Los participantes recibirán losmapimod, una vez completadas todas las evaluaciones de la Parte A.
Droga: Losmapimod
Losmapimod 15 mg se administrará dos veces al día por vía oral junto con la comida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Cambio desde el valor basal en el área de superficie relativa total (RSA) de los cuadrantes 1 a 5 (Q1-Q5) con un peso de muñeca de 500 gramos (g) promediado en ambos brazos evaluado mediante el espacio de trabajo alcanzable (RWS) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en la Semana 48
Se instruye a los participantes a completar un conjunto simple de movimientos estandarizados de cada brazo centrados en la articulación del hombro. Estos movimientos del brazo se capturan y cuantifican mediante el uso de una cámara de video. El RWS es una medida de resultado clínico que mide el área de superficie relativa que un participante puede alcanzar con un brazo extendido. Las respuestas se califican en una escala de 0 (ningún espacio alcanzable) a 1,25 (espacio alcanzable máximo). Las puntuaciones más altas indican mejores resultados. La línea de base es la última evaluación no faltante anterior a la primera dosis del fármaco del estudio. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior al tratamiento menos el valor en la línea de base.
Línea de base (Día 1) y en la Semana 48
Parte B: Número de Participantes que Informaron Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento Graves (EAET Graves) y EAET No Graves > 5%
Periodo de tiempo: Semana 48 a Semana 127
Un evento adverso emergente del tratamiento es un EA que comienza en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y en o antes de la interrupción del fármaco del estudio + 35 días, o que comienza antes de la primera dosis del fármaco del estudio y empeora en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y en o antes de la interrupción del fármaco del estudio + 35 días. Un EAG se define como un EA que resulta en cualquiera de los siguientes desenlaces: muerte; evento adverso potencialmente mortal; hospitalización o prolongación de una hospitalización existente; incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Parámetros de Química
Periodo de tiempo: Semana 48 a Semana 127
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química: glucosa, sodio, potasio, calcio, fosfato inorgánico, proteína total, albúmina, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, bilirrubina total, bilirrubina directa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma glutamil transferasa y creatina fosfoquinasa.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de hematología
Periodo de tiempo: Semana 48 a Semana 127
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de hematología: hemoglobina (incluido el volumen corpuscular medio), hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, hematocrito, recuento de glóbulos rojos, recuento total de glóbulos blancos, recuento de plaquetas. Recuentos sanguíneos diferenciales, incluidos basófilos, eosinófilos, neutrófilos, linfocitos y monocitos
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en el Análisis de Orina
Periodo de tiempo: Semana 48 a Semana 127
Se recogieron muestras de orina para el análisis de los parámetros de análisis de orina: Leucocitos, sangre, nitrito, proteína, urobilinógeno, bilirrubina, potencial de hidrógeno (pH), densidad específica, cetonas, glucosa.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Parámetros Vitales
Periodo de tiempo: Semana 48 a Semana 127
Se midieron los parámetros vitales incluyendo la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria, la presión arterial y la temperatura en posición sentada o reclinada durante al menos 5 minutos. Se han presentado los datos del número de participantes con cambios clínicamente significativos anormales en los signos vitales.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Parámetros del Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Semana 48 a la Semana 127
Se realizaron electrocardiogramas de doce derivaciones después de que los participantes hubieran permanecido en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Semana 48 a la Semana 127
Parte B: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Exámenes Físicos
Periodo de tiempo: Semana 48 a Semana 127
Los exámenes físicos incluyeron una evaluación de los sistemas corporales, incluyendo pero no limitado a los siguientes: piel; cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta; sistema respiratorio; sistema cardiovascular; abdomen (hígado, bazo); ganglios linfáticos; sistema neurológico; y sistema musculoesquelético.
Semana 48 a Semana 127

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Cambio desde el valor basal en la Calidad de Vida en Trastornos Neurológicos de la Extremidad Superior (escala Neuro-QoL UE) en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y en la Semana 48
La escala Neuro-QoL de Extremidad Superior (ES) es una medida de resultado reportada por el paciente diseñada para evaluar la función de las extremidades superiores en personas con afecciones neurológicas. Evalúa la dificultad autoinformada del participante para realizar actividades de la vida diaria (AVD) que involucran función digital, manual, relacionada con el alcance y autocuidado. Las respuestas se dividen en 5 niveles ordinales (1 = incapaz de hacer, 2 = con mucha dificultad, 3 = con alguna dificultad, 4 = con poca dificultad, 5 = sin ninguna dificultad). Las puntuaciones más bajas indican peores síntomas. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior al tratamiento menos el valor en la línea de base.
Línea de base (Día 1) y en la Semana 48
Parte A: Número de participantes con respuesta a la Impresión Global de Cambio del Paciente (PGIC) en la semana 48
Periodo de tiempo: A la Semana 48
La Impresión Global del Paciente sobre el Cambio (PGIC) es un resultado estándar reportado por el participante que mide el cambio autoinformado en el estado de salud del participante en comparación con el inicio del estudio. El PGIC utiliza una única pregunta y una escala de 7 puntos de autoinforme del paciente sobre la mejora general durante el tratamiento, que va desde 1 (muy mejorado) hasta 7 (mucho peor). Las puntuaciones más altas indican síntomas peores.
A la Semana 48
Parte A: Cambio desde el valor basal en la infiltración de grasa muscular (MFI) longitudinal compuesta del cuerpo entero (WB) de B músculos en la semana 48
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y en la Semana 48
La infiltración longitudinal compuesta de grasa muscular (MFI) de todo el cuerpo de músculos B predefinidos se mide mediante resonancia magnética musculoesquelética (MSK). La MFI cuantifica el grado de reemplazo graso en el tejido muscular, que es un marcador clave de la progresión de la enfermedad en la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). Los músculos B son un subconjunto preespecificado de músculos que son más relevantes para la progresión de la FSHD. Una disminución o un aumento menor de la MFI indica una progresión más lenta de la enfermedad o un posible beneficio del tratamiento. El cambio desde el valor basal se calculó como el valor postratamiento menos el valor en el momento basal.
Baseline (Día 1) y en la Semana 48
Parte A: Cambio Relativo Respecto a la Línea de Base en la Fuerza Promedio del Abductor del Hombro Mediante Dinamometría Cuantitativa Manual en la Semana 48
Periodo de tiempo: Baseline (Día 1) y en la Semana 48
La fuerza promedio del abductor del hombro se evaluó mediante dinamometría manual (HHD). Se obtuvieron mediciones de fuerza bilateral de ambos miembros superiores, calculándose el promedio para cada participante. El cambio relativo desde el valor basal se expresó como un porcentaje. Esto evaluó el efecto de losmapimod, en comparación con placebo, sobre la fuerza muscular en individuos diagnosticados con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). Se emplearon procedimientos y equipos estandarizados en todos los centros de estudio para las pruebas de fuerza, y personal capacitado realizó todas las mediciones para garantizar la consistencia. El valor basal es la última evaluación no ausente anterior a la primera dosis del fármaco del estudio. Cambio relativo desde el valor basal = 100 x (Valor posterior al basal - Valor basal) / (Valor basal).
Baseline (Día 1) y en la Semana 48
Parte A: Número de Participantes con TEAEs Graves y TEAEs
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Un evento adverso emergente del tratamiento es un EA que comienza en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y en o antes de la interrupción del fármaco del estudio + 35 días, o que comienza antes de la primera dosis del fármaco del estudio y empeora en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y en o antes de la interrupción del fármaco del estudio + 35 días. Un EAG se define como un EA que resulta en cualquiera de los siguientes desenlaces: muerte; evento adverso que pone en peligro la vida; hospitalización o prolongación de una hospitalización existente; incapacidad persistente o significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones vitales normales; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Hasta la semana 48
Parte A: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Parámetros de Química Clínica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica que incluyen glucosa, sodio, potasio, calcio, fosfato inorgánico, proteína total, albúmina, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, bilirrubina total, bilirrubina directa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamiltransferasa y creatina fosfoquinasa
Hasta la semana 48
Parte A: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Parámetros de Hematología
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de hematología: hemoglobina (incluyendo volumen corpuscular medio), hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, hematocrito, recuento de glóbulos rojos, recuento total de glóbulos blancos, recuento de plaquetas. Recuentos sanguíneos diferenciales, incluyendo basófilos, eosinófilos, neutrófilos, linfocitos y monocitos
Hasta la semana 48
Parte A: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en el Análisis de Orina
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 48
Se recogieron muestras de orina para el análisis de los parámetros de urianálisis: Leucocitos, sangre, nitrito, proteína, urobilinógeno, bilirrubina, potencial de hidrógeno (pH), densidad específica, cetonas, glucosa.
Hasta la Semana 48
Parte A: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Parámetros Vitales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se midieron los parámetros vitales, incluyendo la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria, la presión arterial y la temperatura, en posición sentada o en decúbito durante al menos 5 minutos. Se han presentado los datos del número de participantes con cambios clínicamente significativos anormales en los signos vitales.
Hasta la semana 48
Parte A: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Parámetros del Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Se realizaron electrocardiogramas de doce derivaciones después de que los participantes hubieran estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
Hasta la semana 48
Parte A: Número de Participantes con Cambios Clínicamente Significativos en los Exámenes Físicos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Los exámenes físicos incluyeron una evaluación de los sistemas corporales, incluyendo pero no limitándose a los siguientes: piel; cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta; sistema respiratorio; sistema cardiovascular; abdomen (hígado, bazo); ganglios linfáticos; sistema neurológico; y sistema musculoesquelético.
Hasta la semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fulcrum Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de junio de 2022

Finalización primaria (Actual)

19 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

31 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1821-FSH-301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Tras la publicación de un manuscrito que describa los datos del ensayo clínico, Fulcrum facilitará el acceso a todos los datos individuales recopilados y anonimizados de los participantes, así como a los documentos relacionados con el estudio (por ejemplo, el Protocolo del Estudio, el Plan de Análisis Estadístico [PAE]) a través de un tercero. El acceso se concederá previa solicitud de investigadores cualificados y estará sujeto a criterios y condiciones específicos.

Se proporcionarán más detalles, incluida la URL para compartir los DIP, en una actualización de esta publicación.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir