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Efficacité et innocuité du losmapimod dans le traitement des patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) (Reach)

24 octobre 2025 mis à jour par: Fulcrum Therapeutics

Une étude mondiale de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 48 semaines, en groupes parallèles, sur l'efficacité et l'innocuité du losmapimod dans le traitement des patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) (Reach)

Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du losmapimod dans le traitement des patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) pendant 48 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients diagnostiqués avec FSHD 1 et FSHD 2 participeront à cette étude pendant environ 53 semaines. Cela comprendra une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement contrôlé par placebo de 48 semaines et une période de suivi de sécurité de 7 jours. Les patients seront randomisés pour recevoir 15 mg de losmapimod ou un placebo deux fois par jour par voie orale pendant 48 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

260

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • University Hospital Bonn
      • München, Allemagne, 80336
        • LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Guipuzkoa
      • San Sebastián, Guipuzkoa, Espagne, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
  • France
      • Paris, France, 75013
        • Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
    • PACA
      • Nice, PACA, France, 06001
        • Nice University Hospital - CHU Nice
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20162
        • Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
  • Pays-Bas
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 9101
        • Radboudumc
    • Southern Holland
      • Leiden, Southern Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • University College of London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 3BZ
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus.
  • Diagnostic génétiquement confirmé de FSHD 1 ou FSHD 2.
  • Score de gravité clinique de 2 à 4 (score de Ricci ; plage de 0 à 5), lors de la sélection. Les patients dépendants d'un fauteuil roulant ou dépendant d'une marchette ou d'un fauteuil roulant pour des activités ne sont pas autorisés à s'inscrire à l'étude.
  • Dépistage de la surface relative totale (RSA) (Q1-Q4) sans poids dans les membres supérieurs dominants (UE) évalués par un espace de travail accessible (RWS) ≥ 0,2 et ≤ 0,7.
  • Pas de contre-indication à l'IRM.

Critère d'exclusion:

  • Cancer déjà diagnostiqué qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 5 ans. Les carcinomes localisés de la peau et les carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été réséqués ou ablatés pour la guérison ne sont pas exclusifs.
  • Patients qui prennent des médicaments ou des suppléments susceptibles d'affecter la fonction musculaire, tel que déterminé par l'investigateur : les patients doivent prendre une dose stable de ce ou ces médicaments ou suppléments pendant au moins 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude et rester sur cette dose stable pendant toute la durée de l'étude.
  • Les substrats du CYP3A4 administrés par voie orale et les substrats de MATE et d'OAT3 ne sont pas autorisés en tant que traitement concomitant pendant l'administration de losmapimod (défini comme la visite de référence jusqu'à la fin du traitement de l'étude).
  • Infections opportunistes ou potentiellement mortelles actives connues, y compris le VIH et l'hépatite B ou C.
  • Infection tuberculeuse active ou inactive connue.
  • Antécédents aigus ou chroniques de maladie hépatique.
  • Insuffisance rénale sévère connue.
  • Antécédents de troubles du rythme cardiaque nécessitant un ou des traitement(s) anti-arythmique(s) ; ou antécédents ou signes d'ECG anormaux.
  • Utilisation d'un autre produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) ou participation actuelle à une étude d'un dispositif expérimental.
  • Participation actuelle ou prévue à une étude d'histoire naturelle. La participation antérieure est autorisée, mais les patients ne peuvent pas continuer après l'inscription à l'étude 1821-FSH-301.
  • Hypersensibilité connue au losmapimod ou à l'un de ses excipients.
  • Participation antérieure à une étude FSHD sur le losmapimod sponsorisée par Fulcrum (FIS-001-2019 ou FIS-002-2019).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : Période de traitement contrôlée par placebo : Losmapimod
Les participants seront randomisés pour recevoir le losmapimod.
Médicament: Losmapimod
Le losmapimod 15 mg sera administré BID par voie orale avec de la nourriture.
Comparateur placebo: Partie A : Période de traitement contrôlée par placebo : Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir un placebo
Médicament: Comprimé oral placebo
Le placebo sera administré BID par voie orale avec de la nourriture.
Expérimental: Partie B : Extension en ouvert
Les participants recevront du losmapimod après avoir terminé toutes les évaluations de la partie A.
Médicament: Losmapimod
Le losmapimod 15 mg sera administré BID par voie orale avec de la nourriture.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Évolution par rapport à la valeur initiale de la surface relative totale (RSA) des quadrants 1 à 5 (Q1-Q5) avec une charge de poignet de 500 grammes (g) moyenne sur les deux bras, évaluée par l'espace de travail atteignable (RWS) à la semaine 48
Délai: Ligne de base (Jour 1) et à la Semaine 48
Les participants sont invités à effectuer une série simple de mouvements standardisés de chaque bras centrés autour de l'articulation de l'épaule. Ces mouvements des bras sont capturés et quantifiés à l'aide d'une caméra vidéo. Le RWS est une mesure de résultat clinique qui mesure la surface relative qu'un participant peut atteindre avec un bras tendu. Les réponses sont évaluées sur une échelle de 0 (aucun espace de travail atteignable) à 1,25 (espace de travail atteignable maximal). Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats. La valeur de base est la dernière évaluation non manquante avant la première dose du médicament de l'étude. Le changement par rapport à la valeur de base a été calculé comme la valeur post-traitement moins la valeur à la ligne de base.
Ligne de base (Jour 1) et à la Semaine 48
Partie B : Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables émergents du traitement graves (EIET graves) et des EIET non graves > 5 %
Délai: De la semaine 48 à la semaine 127
Un événement indésirable émergent du traitement est un EI qui débute à partir de la première dose du médicament de l'étude et jusqu'à l'arrêt du médicament de l'étude + 35 jours, ou qui débute avant la première dose du médicament de l'étude et s'aggrave à partir de la première dose du médicament de l'étude et jusqu'à l'arrêt du médicament de l'étude + 35 jours. Un EIG est défini comme un EI qui entraîne l'un des résultats suivants : décès ; événement indésirable mettant en jeu le pronostic vital ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; incapacité persistante ou significative ou perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions normales de la vie ; anomalie congénitale/malformation congénitale.
De la semaine 48 à la semaine 127
Partie B : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs des paramètres de chimie
Délai: De la semaine 48 à la semaine 127
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de biochimie : glucose, sodium, potassium, calcium, phosphate inorganique, protéines totales, albumine, azote uréique sanguin, créatinine, bilirubine totale, bilirubine directe, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, gamma glutamyl transférase et créatine phosphokinase.
De la semaine 48 à la semaine 127
Partie B : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs des paramètres hématologiques
Délai: Semaine 48 à semaine 127
Des échantillons sanguins ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques : hémoglobine (y compris le volume globulaire moyen), hémoglobine globulaire moyenne, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges, numération totale des globules blancs, numération des plaquettes. Numération différentielle des leucocytes, incluant les basophiles, les éosinophiles, les neutrophiles, les lymphocytes et les monocytes
Semaine 48 à semaine 127
Partie B : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans l'analyse d'urine
Délai: Semaine 48 à semaine 127
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour l'analyse des paramètres d'urinalyse : leucocytes, sang, nitrite, protéine, urobilinogène, bilirubine, potentiel hydrogène (pH), densité spécifique, cétones, glucose.
Semaine 48 à semaine 127
Partie B : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs des paramètres vitaux
Délai: Semaine 48 à semaine 127
Les paramètres vitaux, y compris la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la pression artérielle et la température, ont été mesurés en position assise ou allongée pendant au moins 5 minutes. Les données concernant le nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives anormales des signes vitaux ont été présentées.
Semaine 48 à semaine 127
Partie B : Nombre de participants avec des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la semaine 48 à la semaine 127
Les électrocardiogrammes à douze dérivations ont été réalisés après que les participants aient été en position couchée pendant au moins 5 minutes.
De la semaine 48 à la semaine 127
Partie B : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs lors des examens physiques
Délai: Semaine 48 à semaine 127
Les examens physiques comprenaient une évaluation des systèmes corporels, y compris mais sans s'y limiter : la peau ; la tête, les yeux, les oreilles, le nez et la gorge ; le système respiratoire ; le système cardiovasculaire ; l'abdomen (foie, rate) ; les ganglions lymphatiques ; le système neurologique ; et le système musculo-squelettique.
Semaine 48 à semaine 127

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Évolution par rapport à l'état initial de la qualité de vie dans les troubles neurologiques - membres supérieurs (échelle Neuro-QoL UE) à la semaine 48
Délai: Baseline (Jour 1) et à la Semaine 48
L'échelle Neuro-QoL des membres supérieurs (MS) est une mesure de résultat rapportée par le patient conçue pour évaluer la fonction des membres supérieurs chez les personnes atteintes de troubles neurologiques. Elle évalue la difficulté auto-déclarée d'un participant à effectuer des activités de la vie quotidienne (AVQ) impliquant la fonction digitale, manuelle et de préhension, ainsi que les soins personnels. Les réponses sont divisées en 5 niveaux ordinaux (1 = incapable de faire, 2 = avec beaucoup de difficulté, 3 = avec une certaine difficulté, 4 = avec un peu de difficulté, 5 = sans aucune difficulté). Les scores plus bas indiquent des symptômes plus graves. Le changement par rapport à la valeur de base a été calculé comme la valeur post-traitement moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et à la Semaine 48
Partie A : Nombre de participants ayant répondu à l'impression globale de changement du patient (PGIC) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
L'Impression Globale du Patient sur le Changement (PGIC) est un résultat standard rapporté par le participant qui mesure le changement auto-déclaré par le participant dans son état de santé par rapport au début de l'étude. Le PGIC utilise une question unique et une échelle d'auto-évaluation à 7 points du patient concernant l'amélioration globale pendant le traitement, allant de 1 (très amélioré) à 7 (très aggravé). Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
À la semaine 48
Partie A : Variation par rapport à la valeur initiale de l'infiltration graisseuse musculaire (IGM) composite longitudinale du corps entier (CE) de B muscles à la semaine 48
Délai: Baseline (Jour 1) et à la Semaine 48
L'infiltration musculaire graisseuse (IMG) composite longitudinale du corps entier des muscles B prédéfinis est mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) musculo-squelettique. L'IMG quantifie l'étendue du remplacement graisseux dans le tissu musculaire, qui est un marqueur clé de la progression de la maladie dans la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD). Les muscles B sont un sous-ensemble prédéfini de muscles les plus pertinents pour la progression de la FSHD. Une diminution ou une augmentation plus faible de l'IMG indique une progression plus lente de la maladie ou un bénéfice thérapeutique potentiel. Le changement par rapport à la valeur de base a été calculé comme la valeur post-traitement moins la valeur au départ.
Baseline (Jour 1) et à la Semaine 48
Partie A : Variation relative par rapport à la valeur initiale de la force moyenne des abducteurs de l'épaule mesurée par dynamométrie quantitative manuelle à la semaine 48
Délai: Ligne de base (Jour 1) et à la Semaine 48
La force moyenne des abducteurs de l'épaule a été évaluée à l'aide de la dynamométrie manuelle (HHD). Les mesures de force bilatérales ont été recueillies sur les deux membres supérieurs, avec une moyenne calculée pour chaque participant. Le changement relatif par rapport au départ a été exprimé en pourcentage. Ceci a évalué l'effet du losmapimod, par rapport au placebo, sur la force musculaire chez les personnes diagnostiquées avec la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD). Des procédures et un équipement standardisés ont été utilisés dans tous les sites d'étude pour les tests de force, et le personnel formé a effectué toutes les mesures pour assurer la cohérence. La valeur de départ est la dernière évaluation non manquante avant la première dose du médicament à l'étude. Changement relatif par rapport à la valeur de départ = 100 x (Valeur post-départ - Valeur de départ) / (Valeur de départ).
Ligne de base (Jour 1) et à la Semaine 48
Partie A : Nombre de participants présentant des EIGS et des EIG
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Un événement indésirable émergent de traitement est un EI qui débute à ou après la première dose du médicament de l'étude et à ou avant l'arrêt du médicament de l'étude + 35 jours, ou qui débute avant la première dose du médicament de l'étude et s'aggrave à ou après la première dose du médicament de l'étude et à ou avant l'arrêt du médicament de l'étude + 35 jours. Un EIG est défini comme un EI qui entraîne l'un des résultats suivants : décès ; événement indésirable mettant la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; incapacité persistante ou significative ou perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions normales de la vie ; anomalie congénitale/malformation congénitale.
Jusqu'à la semaine 48
Partie A : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de biochimie clinique incluant le glucose, le sodium, le potassium, le calcium, le phosphate inorganique, les protéines totales, l'albumine, l'azote uréique sanguin, la créatinine, la bilirubine totale, la bilirubine directe, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la gamma-glutamyltransferase et la créatine phosphokinase
Jusqu'à la semaine 48
Partie A : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres hématologiques
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques : hémoglobine (y compris le volume globulaire moyen), hémoglobine globulaire moyenne, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges, numération totale des globules blancs, numération des plaquettes. Numération différentielle des globules blancs, comprenant les basophiles, les éosinophiles, les neutrophiles, les lymphocytes et les monocytes
Jusqu'à la semaine 48
Partie A : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans l'analyse d'urine
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour l'analyse des paramètres d'urinalyse : leucocytes, sang, nitrites, protéines, urobilinogène, bilirubine, potentiel hydrogène (pH), densité spécifique, cétones, glucose.
Jusqu'à la semaine 48
Partie A : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs des paramètres vitaux
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Les paramètres vitaux, y compris la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la tension artérielle et la température, ont été mesurés en position assise ou couchée pendant au moins 5 minutes. Les données concernant le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs anormaux pour les signes vitaux ont été présentées.
Jusqu'à la semaine 48
Partie A : Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'à la semaine 48
L'électrocardiogramme à douze dérivations a été réalisé après que les participants aient été en position allongée pendant au moins 5 minutes.
Jusqu'à la semaine 48
Partie A : Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives lors des examens physiques
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Les examens physiques comprenaient une évaluation des systèmes corporels, y compris mais sans s'y limiter les éléments suivants : peau ; tête, yeux, oreilles, nez et gorge ; système respiratoire ; système cardiovasculaire ; abdomen (foie, rate) ; ganglions lymphatiques ; système neurologique ; et système musculo-squelettique.
Jusqu'à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fulcrum Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

19 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2022

Première publication (Réel)

31 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1821-FSH-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Après la publication d'un manuscrit décrivant les données de l'essai clinique, Fulcrum fournira l'accès à toutes les données individuelles collectées et anonymisées des participants, ainsi qu'aux documents d'étude associés (par exemple, le protocole d'étude, le plan d'analyse statistique [PAS]) par l'intermédiaire d'un tiers.
L'accès sera accordé sur demande de chercheurs qualifiés et sera soumis à des critères et conditions spécifiques.

De plus amples détails, y compris l'URL de partage des données individuelles des participants, seront fournis dans une mise à jour de cette publication.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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