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Eficácia e Segurança do Losmapimod no Tratamento de Pacientes com Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (FSHD) (Reach)

24 de outubro de 2025 atualizado por: Fulcrum Therapeutics

Um estudo de fase 3 global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 48 semanas, em grupo paralelo sobre a eficácia e a segurança do losmapimod no tratamento de pacientes com distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) (Reach)

Este é um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do losmapimod no tratamento de pacientes com Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (FSHD) durante 48 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes diagnosticados com FSHD 1 e FSHD 2 participarão deste estudo por aproximadamente 53 semanas. Isso incluirá um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento controlado por placebo de 48 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 7 dias. Os pacientes serão randomizados para receber 15 mg de losmapimod ou placebo duas vezes ao dia por via oral durante 48 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

260

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • University Hospital Bonn
      • München, Alemanha, 80336
        • LMU Klinikum Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
        • The Ottawa Hospital Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Guipuzkoa
      • San Sebastián, Guipuzkoa, Espanha, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • França
      • Paris, França, 75013
        • Institute de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière
    • PACA
      • Nice, PACA, França, 06001
        • Nice University Hospital - CHU Nice
  • Holanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 9101
        • Radboudumc
    • Southern Holland
      • Leiden, Southern Holland, Holanda, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Centre
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itália, 20162
        • Fondazione Serena Onlus- Centro Clinico NEMO
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College of London Hospitals
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
        • Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive.
  • Diagnóstico geneticamente confirmado de FSHD 1 ou FSHD 2.
  • Escore de gravidade clínica de 2 a 4 (Pontuação de Ricci; Faixa 0-5), na triagem. Pacientes dependentes de cadeira de rodas ou dependentes de andador ou cadeira de rodas para atividades não têm permissão para se inscrever no estudo.
  • Triagem da área de superfície relativa total (RSA) (Q1-Q4) sem peso nas extremidades superiores dominantes (UE) avaliada pelo espaço de trabalho alcançável (RWS) ≥ 0,2 e ≤ 0,7.
  • Sem contra-indicações para ressonância magnética.

Critério de exclusão:

  • Câncer previamente diagnosticado que não está em remissão completa há pelo menos 5 anos. Carcinomas localizados da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram ressecados ou ablacionados para cura não são excludentes.
  • Pacientes que estão tomando medicamento(s) ou suplementos que podem afetar a função muscular, conforme determinado pelo investigador: os pacientes devem estar em uma dose estável desse(s) medicamento(s) ou suplemento por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo e permanecer nessa dose estável durante o estudo.
  • Substratos CYP3A4 administrados por via oral e substratos MATE e OAT3 não são permitidos como terapia concomitante durante a administração de losmapimod (definido como visita inicial até o final do tratamento do estudo).
  • Infecções oportunistas ativas conhecidas ou com risco de vida, incluindo HIV e hepatite B ou C.
  • Infecção por tuberculose ativa ou inativa conhecida.
  • História aguda ou crônica de doença hepática.
  • Insuficiência renal grave conhecida.
  • Histórico de arritmias cardíacas que requerem tratamento(s) antiarrítmico(s); ou história ou evidência de ECGs anormais.
  • Uso de outro produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou atualmente participando de um estudo de um dispositivo experimental.
  • Participação atual ou prevista em um estudo de história natural. A participação anterior é permitida, mas os pacientes não podem continuar após a inscrição no Estudo 1821-FSH-301.
  • Hipersensibilidade conhecida ao losmapimod ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Participação anterior em um estudo FSHD losmapimod patrocinado pela Fulcrum (FIS-001-2019 ou FIS-002-2019).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Período de tratamento controlado por placebo: Losmapimod
Os participantes serão randomizados para receber losmapimod.
Medicamento: Losmapimod
Losmapimod 15 mg será administrado BID por via oral junto com alimentos.
Comparador de Placebo: Parte A: Período de tratamento controlado por placebo: Placebo
Os participantes serão randomizados para receber placebo
Medicamento: Placebo comprimido oral
O placebo será administrado BID por via oral junto com alimentos.
Experimental: Parte B: extensão aberta
Os participantes receberão losmapimod após a conclusão de todas as avaliações da Parte A.
Medicamento: Losmapimod
Losmapimod 15 mg será administrado BID por via oral junto com alimentos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Alteração em Relação à Linha de Base na Área de Superfície Relativa Total (RSA) dos Quadrantes 1 a 5 (Q1-Q5) com 500 Gramas (g) de Peso no Pulso, Média de Ambos os Braços, Avaliada pelo Espaço de Trabalho Alcançável (RWS) na Semana 48
Prazo: Linha de Base (Dia 1) e na Semana 48
Os participantes são instruídos a completar um conjunto simples de movimentos padronizados de cada braço centrados na articulação do ombro. Estes movimentos do braço são capturados e quantificados com o uso de uma câmara de vídeo. O RWS é uma medida de resultado clínico que mede a área de superfície relativa que um participante pode alcançar com um braço estendido. As respostas são classificadas numa escala de 0 (nenhum espaço alcançável) a 1,25 (espaço alcançável máximo). Pontuações mais altas indicam melhores resultados. A linha de base é a última avaliação não ausente anterior à primeira dose do medicamento do estudo. A mudança em relação à linha de base foi calculada como o valor pós-tratamento menos o valor na linha de base.
Linha de Base (Dia 1) e na Semana 48
Parte B: Número de Participantes que Reportaram Eventos Adversos Emergentes do Tratamento Graves (EAET Graves) e EAET Não Graves > 5%
Prazo: Semana 48 à Semana 127
Evento adverso emergente do tratamento é um EA que começa no dia da primeira dose do medicamento do estudo ou depois e no dia da interrupção do medicamento do estudo + 35 dias ou antes, ou que começa antes da primeira dose do medicamento do estudo e piora no dia da primeira dose do medicamento do estudo ou depois e no dia da interrupção do medicamento do estudo + 35 dias ou antes. Um EAS é definido como um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; evento adverso com risco de vida; hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente; incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substucional da capacidade de realizar funções normais da vida; anomalia congénita/defeito de nascença.
Semana 48 à Semana 127
Parte B: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros de Química
Prazo: Semana 48 a Semana 127
Foram recolhidas amostras de sangue para a análise dos parâmetros de química: Glucose, sódio, potássio, cálcio, fosfato inorgânico, proteína total, albumina, azoto ureico no sangue, creatinina, bilirrubina total, bilirrubina direta, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama glutamiltransferase e creatina fosfoquinase.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros Hematológicos
Prazo: Semana 48 a Semana 127
Foram recolhidas amostras de sangue para a análise de parâmetros de hematologia: hemoglobina (incluindo volume corpuscular médio), hemoglobina corpuscular média, concentração de hemoglobina corpuscular média, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, contagem total de glóbulos brancos, contagem de plaquetas. Hemograma diferencial, incluindo basófilos, eosinófilos, neutrófilos, linfócitos e monócitos
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas na Urinálise
Prazo: Semana 48 a Semana 127
Foram recolhidas amostras de urina para a análise dos parâmetros de urinálise: Leucócitos, sangue, nitrito, proteína, urobilinogénio, bilirrubina, potencial de hidrogénio (pH), densidade específica, cetonas, glucose.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros Vitais
Prazo: Semana 48 a Semana 127
Os parâmetros vitais, incluindo a frequência cardíaca, a frequência respiratória, a pressão arterial e a temperatura, foram medidos em posição sentada ou deitada durante pelo menos 5 minutos. Foram apresentados os dados relativos ao número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos sinais vitais.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros do Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Semana 48 a Semana 127
Os eletrocardiogramas de doze derivações foram realizados após os participantes terem estado em decúbito dorsal durante pelo menos 5 minutos.
Semana 48 a Semana 127
Parte B: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Exames Físicos
Prazo: Semana 48 a Semana 127
Os exames físicos incluíram uma avaliação dos sistemas do corpo, incluindo, mas não se limitando aos seguintes: pele; cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta; sistema respiratório; sistema cardiovascular; abdómen (fígado, baço); gânglios linfáticos; sistema neurológico; e sistema musculoesquelético.
Semana 48 a Semana 127

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Alteração em Relação à Linha de Base na Escala de Qualidade de Vida em Distúrbios Neurológicos do Membro Superior (Neuro-QoL UE) na Semana 48
Prazo: Baseline (Dia 1) e na Semana 48
A escala Neuro-QoL dos Membros Superiores (MS) é uma medida de resultados reportados pelo paciente concebida para avaliar a função dos membros superiores em indivíduos com condições neurológicas. Avalia a dificuldade auto-reportada pelo participante na realização de atividades da vida diária (AVDs) envolvendo funções digitais, manuais e relacionadas com o alcance e autocuidado. As respostas são divididas em 5 níveis ordinais (1 = incapaz de fazer, 2 = com muita dificuldade, 3 = com alguma dificuldade, 4 = com pouca dificuldade, 5 = sem qualquer dificuldade). Pontuações mais baixas indicam piores sintomas. A Alteração em relação à Linha de Base foi calculada como o valor pós-tratamento menos o valor na Linha de Base.
Baseline (Dia 1) e na Semana 48
Parte A: Número de Participantes com Resposta à Impressão Global de Mudança do Doente (PGIC) na Semana 48
Prazo: Na Semana 48
A Impressão Global de Mudança do Doente (PGIC) é um resultado padrão relatado pelo participante que mede a alteração auto-relatada no estado de saúde do participante em comparação com o início do estudo. A PGIC utiliza uma única pergunta e uma escala de auto-relato do doente de 7 pontos sobre a melhoria global durante o tratamento, variando de 1 (muito melhorado) a 7 (muito pior). Pontuações mais altas indicam sintomas piores.
Na Semana 48
Parte A: Alteração em Relação à Linha de Base na Infiltração de Gordura Muscular (MFI) Longitudinal Composta de Todo o Corpo (WB) de B Músculos na Semana 48
Prazo: Linha de base (Dia 1) e na Semana 48
A infiltração de gordura muscular (MFI) longitudinal de corpo inteiro dos músculos B pré-definidos é medida por ressonância magnética (RM) musculoesquelética (MSK). A MFI quantifica a extensão da substituição de gordura no tecido muscular, que é um marcador chave da progressão da doença na distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD). Os músculos B são um subconjunto pré-especificado de músculos mais relevantes para a progressão da FSHD. Uma diminuição ou menor aumento na MFI indica uma progressão mais lenta da doença ou um potencial benefício do tratamento. A alteração em relação à Linha de Base foi calculada como o valor pós-tratamento menos o valor na Linha de Base.
Linha de base (Dia 1) e na Semana 48
Parte A: Alteração Relativa em Relação à Linha de Base na Força Média dos Abductores do Ombro por Dinamometria Quantitativa Portátil na Semana 48
Prazo: Linha de Base (Dia 1) e na Semana 48
A força média do abdutor do ombro foi avaliada através de dinamometria manual (HHD). As medições de força bilateral foram obtidas de ambos os membros superiores, sendo calculada a média para cada participante. A alteração relativa em relação à linha de base foi expressa como uma percentagem. Isto avaliou o efeito do losmapimod, em comparação com o placebo, na força muscular de indivíduos diagnosticados com distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD). Procedimentos e equipamentos padronizados foram utilizados em todos os centros de estudo para os testes de força, e todo o pessoal treinado realizou todas as medições para garantir a consistência. A linha de base é a última avaliação não ausente antes da primeira dose do medicamento em estudo. Alteração relativa em relação à linha de base = 100 x (valor pós-linha de base - valor da linha de base) / (valor da linha de base).
Linha de Base (Dia 1) e na Semana 48
Parte A: Número de Participantes com TEAEs Graves e TEAEs
Prazo: Até à Semana 48
Evento adverso emergente do tratamento é um EA que começa no dia da primeira dose do medicamento do estudo ou após e no dia da paragem do medicamento do estudo + 35 dias ou após, ou que começa antes da primeira dose do medicamento do estudo e piora no dia da primeira dose ou após e no dia da paragem do medicamento do estudo + 35 dias ou após. Um EAS é definido como um EA que resulta em qualquer um dos seguintes resultados: morte; evento adverso com risco de vida; hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente; incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida; anomalia congénita/defeito de nascença.
Até à Semana 48
Parte A: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros de Química Clínica
Prazo: Até à Semana 48
Foram recolhidas amostras de sangue para a análise de parâmetros de química clínica, incluindo glucose, sódio, potássio, cálcio, fosfato inorgânico, proteína total, albumina, azoto ureico no sangue, creatinina, bilirrubina total, bilirrubina direta, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama-glutamiltransferase e creatina fosfoquinase
Até à Semana 48
Parte A: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros de Hematologia
Prazo: Até à Semana 48
Foram colhidas amostras de sangue para análise dos parâmetros de hematologia: hemoglobina (incluindo volume corpuscular médio), hemoglobina corpuscular média, concentração de hemoglobina corpuscular média, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, contagem total de glóbulos brancos, contagem de plaquetas. Hemograma diferencial, incluindo basófilos, eosinófilos, neutrófilos, linfócitos e monócitos
Até à Semana 48
Parte A: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas na Análise à Urina
Prazo: Até à Semana 48
Foram recolhidas amostras de urina para a análise dos parâmetros da urinálise: Leucócitos, sangue, nitrito, proteína, urobilinogénio, bilirrubina, potencial de hidrogénio (pH), densidade específica, cetonas, glucose.
Até à Semana 48
Parte A: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros Vitais
Prazo: Até à Semana 48
Os parâmetros vitais, incluindo frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial e temperatura, foram medidos em posição sentada ou deitada durante pelo menos 5 minutos. Foram apresentados os dados sobre o número de participantes com alterações clinicamente significativas anormais nos sinais vitais.
Até à Semana 48
Parte A: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Parâmetros do Eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até à Semana 48
O eletrocardiograma de doze derivações foi realizado após os participantes estarem deitados durante pelo menos 5 minutos.
Até à Semana 48
Parte A: Número de Participantes com Alterações Clinicamente Significativas nos Exames Físicos
Prazo: Até à Semana 48
Os exames físicos incluíram uma avaliação dos sistemas corporais, incluindo mas não limitados aos seguintes: pele; cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta; sistema respiratório; sistema cardiovascular; abdómen (fígado, baço); gânglios linfáticos; sistema neurológico; e sistema musculoesquelético.
Até à Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fulcrum Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marie-Helene Jouvin, MD, Fulcrum Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de junho de 2022

Conclusão Primária (Real)

19 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

31 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1821-FSH-301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Após a publicação de um manuscrito que descreva os dados do ensaio clínico, a Fulcrum disponibilizará o acesso a todos os dados recolhidos, individuais e anonimizados dos participantes, bem como aos documentos relacionados com o estudo (por exemplo, Protocolo do Estudo, Plano de Análise Estatística [PAE]) através de um terceiro. O acesso será concedido mediante pedido de investigadores qualificados e estará sujeito a critérios e condições específicos.

Mais detalhes, incluindo o URL de partilha de DPI, serão fornecidos numa atualização desta publicação.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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