Prospektivní randomizovaná studie srovnávající radiofrekvenční ablaci s laparoskopickou adrenalektomií jako alternativní léčba unilaterálního asymetrického primárního aldosteronismu (WAVE)
Prospektivní randomizovaná studie srovnávající radiofrekvenční ablaci s laparoskopickou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním cílem WAVE je otestovat hypotézu, že RFA není horší než chirurgie v biochemické (a pokud ano, v klinické) léčbě jednostranné PA, podle mezinárodních konsenzuálních kritérií PASO.
Sekundárními cíli je určit, zda je některý zásah lepší než druhý ve vztahu k následujícím výsledkům. Tam, kde není prokázána nadřazenost žádné intervence, bude se hledat noninferiorita RFA oproti LA.
- Frekvence a závažnost nežádoucích účinků
- Délka pobytu na lůžku
- Spokojenost pacienta
- Kvalita života
- Návrat do práce
Dalším sekundárním cílem v samotné skupině RFA bude anatomická účinnost ablace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Aklima Khatun
- Telefonní číslo: 0203 765 8577
- E-mail: aklima.khatun4@nhs.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tumi Kaminsas
- Telefonní číslo: 0207 882 5994
- E-mail: research.governance@qmul.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Nábor
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Dr Paul Carroll
- E-mail: paul.carroll@gstt.nhs.uk
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Nábor
- St Bartholomew's Hospital
-
Kontakt:
- Prof William Drake, FRCP DM
- E-mail: w.m.drake@qmul.ac.uk
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Nábor
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- Dr Florian Wernig
- E-mail: fwernig@nhs.net
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- Nábor
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Dr Teng-Teng Chung
- E-mail: teng-teng.chung@nhs.net
-
Sheffield, Spojené království, S10 2JF
- Nábor
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Dr Sam O' Toole
- E-mail: samuel.otoole@nhs.net
-
-
SMLG
-
Cambridge, SMLG, Spojené království, CB2 0QQ
- Nábor
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Prof Mark Gurnell
- E-mail: mg299@medschl.cam.ac.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
Primární aldosteronismus podle mezinárodních guidelines11,14
1. Zvýšená ARR (podle místních referenčních rozmezí) a alespoň jedna z (při měření mimo matoucí léky):
- Spontánní nebo thiazidy indukovaná hypokalémie, PAC >550 pmol/l a PRA <0,5nmol/l/h nebo DRC <2,5pg/ml
- Pozitivní test infuze fyziologického roztoku (SIT)
- Čtyřhodinový aldosteron >190 pmol/l 3. Pozitivní kaptoprilový supresní test (CST), buď:
- Selhání suprese dvouhodinového aldosteronu o >30 % a přetrvávající suprese PRA/DRC11, popř.
- Dvouhodinový aldosteron > 300 pmol/L14
Jednostranná PA, definovaná alespoň jedním z následujících kritérií:
1. ACTH stimulovaný AVS24
- Index selektivity (SI) >3 a
- Lateralizační index (LI) > 4 2. AVS nestimulovaný ACTH24
- SI > 2 a
- LI > 3 a
- Index kontralaterální suprese (CSI) < 0,5/1 3. Metomidát/CETO PET-CT25
- >25 % vyšší signál PET (maximální standardizovaná hodnota vychytávání) oproti adenomu ve srovnání s kontralaterální nadledvinkou 4. Věk <35, jednostranná léze nadledvin s normální kontralaterální žlázou11
Radiologická abnormalita ipsilaterální ke straně lateralizace, což je:
1. Benigní:
- Nezvýšený útlum CT <20HU, popř
- Postkontrastní CT absolutní vymytí >60 %, popř
- Pokontraktní relativní vymytí CT >40 %, popř
- Výpadek signálu na MRI mimo fázi 2. Technicky použitelné pro RFA i chirurgii (určeno při kontrole MDT)
- Schopný a ochotný dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Absolutní kontraindikace terapie antagonisty α- nebo β-adrenoceptorů nebo CT kontrastu, popř.
- Kontraindikace nebo neochota buď k operaci nebo RFA, popř
- Neschopnost vysadit terapii antagonistou β-adrenoceptorů po dobu 2 týdnů, popř
- Neochota podstoupit ani LA ani RFA, popř
- Neochota dodržet harmonogram studijní návštěvy, popř
- Těhotenství nebo neochota užívat bezpečnou antikoncepci po dobu trvání studie (pouze ženy), popř
- Život omezující komorbidita (podle uvážení PI)
- Klinický a/nebo biochemický důkaz autonomní sekrece kortizolu dostatečný, podle názoru lékaře pacienta, k nařízení jednostranné adrenalektomie nezávislé na autonomní sekreci aldosteronu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tepelná ablace adrenálního aldosteron produkujícího adenomu(ů)
U pacientů randomizovaných k ablaci bude k léčbě adrenálních adenomů produkujících aldosteron nasazena termální ablace (buď mikrovlnná nebo radiofrekvenční ablace).
|
Na levé straně bude provedena radiofrekvenční ablace adenomů produkujících aldosteron přes žaludek (endoskopicky), pod transgastrickým ultrazvukovým vedením. Na pravé straně bude perkutánním přístupem pod vedením CT provedena buď radiofrekvenční nebo mikrovlnná ablace adenomů produkujících aldosteron. |
|
Jiný: Jednostranná adrenalektomie pro adenom(y) produkující aldosteron
U pacientů randomizovaných k operaci bude provedena jednostranná adrenalektomie k odstranění adenomů produkujících aldosteron.
|
Jednostranná totální adrenalektomie pro adenom produkující aldosteron.
To bude laparoskopické u velké většiny pacientů, s otevřenou konverzí, pokud je chirurgicky indikována (nepravděpodobné u > 1-2 pacientů)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní biochemické vyléčení PA
Časové okno: 6 měsíců po intervenci
|
Kompletní biochemické vyléčení PA, definované (bez léků, které by mohly změnit hladinu draslíku v séru nebo RAS) oběma:
i. Základní PAC <190 pmol/l, nebo ii. Normální potvrzující test (jak je definován v kritériích pro zařazení) |
6 měsíců po intervenci
|
|
Kompletní klinické vyléčení PA
Časové okno: 6 měsíců po intervenci
|
Kompletní klinické vyléčení PA, definované jako normotenze bez antihypertenzní medikace Tato kritéria byla definována v mezinárodním konsensuálním prohlášení PASO8, které se stalo zavedeným měřítkem, podle kterého se posuzuje léčba PA. V tomto je normotenze definována v souladu se směrnicemi Evropské společnosti pro hypertenzi22 jako <140/80 v ordinaci, <135/85 doma nebo během denního ambulantního monitorování a <130/80 pro 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (24hABPM). . |
6 měsíců po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Hlášeno po celou dobu studie. Přibližně 2 roky
|
|
Hlášeno po celou dobu studie. Přibližně 2 roky
|
|
Anémie (FBC, požadavek na krevní transfuzi)
Časové okno: 6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
Krevní test
|
6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
|
Renální dysfunkce a abnormality elektrolytů (U&Es)
Časové okno: 6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
Krevní test
|
6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
|
Jaterní dysfunkce (LFT)
Časové okno: 6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
Krevní test
|
6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
|
Pankreatitida (lipáza/amyláza)
Časové okno: 6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
Krevní test
|
6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
|
Hypertenzní naléhavost (fyziologické parametry, plazmatické metanefriny)
Časové okno: 6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
Krevní test
|
6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
|
Délka pobytu na lůžku (údaje o epizodě v nemocnici)
Časové okno: 6 týdnů po intervenci
|
Jak uvedl pacient
|
6 týdnů po intervenci
|
|
Spokojenost pacientů (freiburský index spokojenosti pacientů)
Časové okno: 6 týdnů po intervenci
|
Vyplněno pacientem s použitím hodnot skóre FIPs k hodnocení léčby, kterou absolvoval.
|
6 týdnů po intervenci
|
|
Dotazník kvality života
Časové okno: 6 měsíců po intervenci
|
Vyplněno pacientem pomocí dotazníkových modelů - EQ-5D 5L a SF-36 k hodnocení vlastních hodnot zdraví a kvality života.
Tyto 2 modely jsou pacientovi prezentovány jako jeden dotazník.
|
6 měsíců po intervenci
|
|
Návrat k běžným činnostem každodenního života (sama o sobě)
Časové okno: 6 týdnů po intervenci
|
Jak uvedl pacient
|
6 týdnů po intervenci
|
|
Anatomická účinnost ablace
Časové okno: 6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
(pouze ablační skupina; poablační metomidát/CETO PET-CT výstupy)
|
6, 12, 24 a 36 měsíců po intervenci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Testování hierarchické analýzy
Časové okno: 6 měsíců po intervenci
|
Testování hierarchické analýzy bude použito na sekvenční testování následujících hypotéz. Každý pozitivní výsledek umožňuje testování další končetiny jako ko-primární hypotéza. Negativní výsledek převádí následné končetiny na sekundární hypotézy. [i] Úplný biochemický lék pro levou ablaci vs. levá chirurgický zákrok (pozitivní, pokud je neinferiorita (ni) marže <45%) [ii] Kompletní biochemická léčba pro veškerou ablaci vs. veškerá chirurgický zákrok (pozitivní, pokud NI margin <45%) [iii] Úplná klinická léčba pro veškerou chirurgii <33%) Pokud bylo vlevo přijato dostatek pacientů, očekává se, že budou třikrát tolik, kolik je napravo. |
6 měsíců po intervenci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Morris Brown, Queen Mary University of London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 304174
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .