Studie fáze II Hemay005 u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu této studie.
• Věk od 18 do 65 let (včetně obou konců, v závislosti na datu podpisu formuláře informovaného souhlasu), muž nebo žena.
• 50 kg ≤ hmotnost muže <100 kg, 45 kg ≤ hmotnost ženy <100 kg.
• Výsledky lidského leukocytárního antigenu (HLA) -b27 byly pozitivní.
• Být schopen dodržet plán sledování a další požadavky protokolu

• As (revidovaný standard New York 1984) byl diagnostikován takto:

  1. Bolest v kříži trvala minimálně 3 měsíce. Bolest se zlepšila s aktivitou, ale zbytek se nezmenšil;
  2. Pohyb bederního obratle ve směru předozadní a laterální flexe byl omezen;
  3. Rozsah extenze hrudníku byl menší než normální hodnota stejného věku a pohlaví;
  4. Bilaterální sakroiliakální artritida stupně II ~ IV nebo jednostranná sakroiliakální artritida stupně III ~ IV.

Pokud má pacient 4) a přidá kterékoli z 1) ~3), může být diagnostikován jako;

• Předměty musí splňovat alespoň požadavky 1) a 2) níže:

  1. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 a chronická bolest dolní části zad ≥ 4 (hodnotící otázka intenzity bolesti zad pacienta 1) (skóre NRS);
  2. Před randomizací bylo užíváno alespoň jedno nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), ale symptomy se nezmírnily nebo byly léky nesnesitelné nebo existovaly lékové kontraindikace, to znamená alespoň 4 týdny stabilního užívání 1 NSA v doporučené dávce nebo ≥ 2 NSAID, každé NSAID bylo používáno stabilně po dobu ≥ 2 týdnů) nebo netolerovatelné před randomizací;
  3. V případě kteréhokoli z následujících tří kritérií musí subjekt také splňovat odpovídající ustanovení:
  1. Pacienti, kteří dostávají NSAID, perorální glukokortikoidy (prednison s denní dávkou perorálního glukokortikoidu ≤ 10 mg nebo jinou ekvivalentní dávkou) a/nebo inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), je dávka stabilní alespoň 14 dní před randomizací a v průběhu studie doba;
  2. Pro pacienty s kombinovaným užíváním sulfasalazinu: subjekty, které začaly užívat sulfasalazin [≤ 3 g/den] alespoň 12 týdnů před randomizací a jejichž dávka a způsob podání byly stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací, mohou pokračovat v užívání sulfasalazinu při trvalá dávka během období studie;
  3. Pro předchozí použití tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-a Pacienti s inhibitory: TNF a Subjekty s inhibitory nereagovaly adekvátně na schválenou dávku po dobu alespoň 12 týdnů nebo netolerovaly léčbu;
• Musí být splněny následující laboratorní standardy:

Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl Hematokrit ≥ 27 % Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000/μlＥ≥3,0 × 109/l) a <20000/μl（<20 × 109/l） Neutrofil ) ≥ 1500/μl（≥1,5 × 109/l） Destičky (PLT) ≥ 100000/μl（≥100 × 109/l） Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 mg/dl celkem 1,5 mg/dl bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartátaminotransferáza, AST (sérová glutamát-oxalooctová transamináza, SGOT) a alaninaminotransferáza, ALT (sérová glutamát-pyruvikální transamináza, SGPT)] ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN);

• Po celou dobu studie od podepsání informovaného souhlasu a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného léku jsou ženy s plodností a muži bez vazektomie ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření [účinná antikoncepční opatření zahrnují vazektomii, abstinenci nitroděložní tělísko (IUD), hormony (orální, náplast, kroužek, injekce, implantace) a bariérová metoda (bránice, cervikální čepice, houba, kondom)]; Těhotenský test v séru [lidský choriový gonadotropin (hCG)] fertilních žen během prvních 7 dnů randomizace musí být negativní; Muži nemohli darovat sperma do 3 měsíců po prvním podání studovaného léku k poslednímu podání [Poznámka: plodnost je definována jako: ženy bez menopauzy, které prodělaly menarche, nepodstoupily sterilizaci (hysterektomie / bilaterální ooforektomie / bilaterální podvázání vejcovodů ) a podstoupily sterilizaci, ale nedokončily 6 měsíců (menopauza znamená nepřetržitou přirozenou menopauzu ≥ 12 měsíců)].

Kritéria vyloučení:

• Máte následující onemocnění nebo anamnézu onemocnění:

  1. Kompletní ztuhlost páteře nebo úplná fúze sakroiliakálního kloubu;
  2. Pacienti s anamnézou jiných revmatických autoimunitních onemocnění (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida atd.);

  3. Pacienti s anamnézou tuberkulózy nebo aktivní tuberkulózy (existují známky nebo příznaky aktivní tuberkulózy, které výzkumník posoudil v době screeningu):

     Pokud má pacient v anamnéze tuberkulózu a byl vyléčen alespoň 3 roky před randomizací podle hodnocení výzkumníka, je screening povolen; Do této studie mohou být zahrnuti jedinci s negativním T-SPOT během screeningu. Subjekty s pozitivním T-SPOT ve screeningovém období musí podstoupit klinické vyšetření související s tuberkulózou (klinické vyšetření související s tuberkulózou provedené do 12 týdnů před randomizací lze přímo použít pro hodnocení). Pokud je klinické vyšetření související s tuberkulózou potvrzeno jako aktivní tuberkulóza, subjekty nemohou být vybrány pro tuto studii; Pokud klinické vyšetření související s tuberkulózou potvrdí neaktivní tuberkulózu, může být subjekt zařazen do této studie. Pokud výzkumné centrum není schopno provést T-SPOT test, může akceptovat i screening tuberkulózy pomocí zlaté testovací sady QuantiFERON TB. Zpracování výsledků zlatého screeningu QuantiFERON TB je stejné jako u T-SPOT;

  4. Pacienti se zhoubným nádorem nebo s jakýmkoli zhoubným nádorem v anamnéze během 5 let před screeningem (kromě kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ po léčbě a bez důkazu recidivy v posledních 12 týdnech);
  5. Důkaz aktivní infekce během 1 měsíce před screeningem, včetně akutní a chronické infekce a lokální infekce, jako je sepse, absces, celulitida a oportunní plísňová (jako je Candida) infekce (kterou může posoudit lékař výzkumu v kombinaci s konkrétní situací pacienta);
  6. Pacienti se závažnými základními chorobami, jako jsou srdeční, plicní, ledvinové, jaterní, nervové, endokrinní, gastrointestinální, metabolické nebo hematologické choroby, středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (Stupeň III nebo IV New York Heart Association);
  7. mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost nebo v anamnéze duševní onemocnění;
  8. Situace, které mohou ovlivnit vstřebávání perorálních léků, jako je subtotální gastrektomie, klinicky významná diabetická gastroenteropatie nebo některé typy chirurgických zákroků na snížení hmotnosti, jako je žaludeční bypass, nezahrnují operace, které jednoduše rozdělují žaludek do samostatné komory, jako je žaludeční bandážování;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Ti, kteří jsou alergičtí nebo alergičtí na studované léčivo nebo jeho složky přípravku;
• Ti, kteří během prvních 6 měsíců podstoupili velký chirurgický zákrok (včetně operace páteře nebo kloubu) nebo plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během studie;
• Ti, kteří se během prvních tří měsíců od screeningu zúčastnili klinických zkoušek jakýchkoli léků nebo zdravotnických prostředků;
• Ti, kteří plánují během testu dostat atenuovanou nebo živou vakcínu;

• Užíváte nebo máte v anamnéze následující léky:

  1. Pacienti, kteří během prvních 4 týdnů randomizace užívali chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) metotrexát, penicilamin, sulfasalazin, azathioprin a hydroxychlorochin, s výjimkou těch, kteří užívali sulfasalazin ve stabilní dávce, a další neuvedená abiotická činidla byli eluováni podle 5 poloviny léčiva žije (nebo 4 týdny, podle toho, co je delší);
  2. Intravenózní nebo artikulární endotelové steroidy byly použity během prvních 4 týdnů randomizace;
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliximab a afacept byly použity během 8 týdnů před randomizací a další neuvedené biologické látky byly eluovány podle 5 poločasů léčiv (nebo 8 týdnů, podle toho, co je delší);
  4. Ti, kteří používali apster před randomizací;
  5. Ti, kteří používali silné induktory enzymu cytochromu P450 během 4 týdnů před randomizací (např. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin sodný);
  6. Ti, kteří užívali Tripterygium Wilfordii a další proprietární čínskou medicínu nebo odvar z tradiční čínské medicíny do 2 týdnů před randomizací;
• V době screeningu jsou na 12svodovém EKG nějaké klinicky významné abnormality a výzkumník usoudil, že účast v této studii může zvýšit riziko subjektů nebo narušit interpretaci dat;
• Pacienti s klinicky významnými abnormalitami v rentgenu hrudníku (CXR) nebo počítačové tomografii (CT) během screeningu a výzkumníci mohou tyto subjekty vystavit bezpečnostnímu riziku;
• subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B B (HBsAg), protilátkou proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátkou proti viru lidské imunodeficience (hivab) nebo protilátkou proti Treponema pallidum;
• spáchali sebevraždu (včetně aktivního pokusu, přerušeného pokusu nebo pokusu) nebo měli sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících;
• Výzkumník se domnívá, že existují další okolnosti, které nejsou vhodné pro účast ve studii.