Fase II-studie av Hemay005 hos pasienter med aktiv ankyloserende spondylitt

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signer skjemaet for informert samtykke for denne studien.
• Alder mellom 18 og 65 år (begge ender inkludert, med forbehold om datoen for undertegning av informert samtykke), mann eller kvinne.
• 50 kg ≤ hannvekt <100 kg, 45 kg ≤ kvinnevekt <100 kg.
• Resultatene av humant leukocyttantigen (HLA) -b27 var positive.
• Kunne overholde oppfølgingsplanen og andre protokollkrav

• As (revidert New York-standard 1984) ble diagnostisert som følger:

  1. Korsryggsmerter varte i minst 3 måneder. Smertene ble bedre med aktivitet, men resten ble ikke mindre;
  2. Bevegelsen av lumbal vertebra i retning anteroposterior og lateral fleksjon var begrenset;
  3. Forlengelsesområdet for thorax var mindre enn normalverdien for samme alder og kjønn;
  4. Bilateral sakroiliakal artritt grad II ~ IV, eller unilateral sakroiliac artritt grad III ~ IV.

Hvis pasienten har henholdsvis 4) og legger til en av 1) ~3), kan den diagnostiseres som;

• Fagene skal minst oppfylle kravene i 1) og 2) nedenfor:

  1. Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, og kroniske korsryggsmerter ≥ 4 (pasientens ryggsmerter intensitet vurdering spørsmål 1) (NRS score);
  2. Minst ett ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) ble brukt før randomisering, men symptomene ble ikke lindret eller legemidlene var utålelige eller det var legemiddelkontraindikasjoner, det vil si minst 4 uker med stabil bruk av 1 NSAID ved anbefalt dose eller ≥ 2 NSAIDs, hver NSAID ble brukt stabilt i ≥ 2 uker) eller utålelig før randomisering;
  3. I tilfelle av noen av følgende tre kriterier, skal emnet også oppfylle de tilsvarende bestemmelsene:
  1. Pasienter som får NSAIDs, orale glukokortikoider (prednison med daglig oral glukokortikoiddose ≤ 10 mg eller annen tilsvarende dose) og/eller cyclooxygenase-2 (COX-2)-hemmere, er doseringen stabil minst 14 dager før randomisering og gjennom hele studien periode;
  2. For pasienter med kombinert bruk av sulfasalazin: forsøkspersoner som begynte å ta sulfasalazin [≤ 3 g/dag] minst 12 uker før randomisering og hvis dose og administreringsvei har vært stabil i minst 4 uker før randomisering, kan fortsette å ta sulfasalazin kl. en vedvarende dose i løpet av studieperioden;
  3. For tidligere bruk av tumornekrosefaktor (TNF)- α Pasienter med inhibitorer: TNF α Pasienter med inhibitorer responderte ikke tilstrekkelig på godkjent dose i minst 12 uker, eller tolererte ikke behandlingen;
• Følgende laboratoriestandarder må oppfylles:

Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl hematokrit ≥ 27 % antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/ μ L（≥ 3,0 × 109/l) og <20000/ μ L（<20 × 109/L） nøytrofile ) ≥ 1500/ μ L（≥1,5 × 109/L） Blodplater (PLT) ≥ 100 000/ μ L（≥100 × 109/L） Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 mg/d 1,5 mg/d totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartataminotransferase, AST (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase, SGOT) og alaninaminotransferase, ALT (serumglutamisk pyruvictransaminase, SGPT)] ≤ 1,5 ganger normalgrensen (ULN);

• I løpet av hele studieperioden etter signering av informert samtykke og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet, er kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet og mannlige forsøkspersoner uten vasektomi villige til å ta effektive prevensjonstiltak [effektive prevensjonstiltak inkluderer vasektomi, abstinens , intrauterin enhet (IUD), hormoner (oral, plaster, ring, injeksjon, implantasjon) og barrieremetode (membran, cervikal hette, svamp, kondom)]; Serumgraviditetstesten [humant koriongonadotropin (hCG)] av fertile kvinnelige forsøkspersoner innen de første 7 dagene etter randomisering må være negativ; Mannlige forsøkspersoner kunne ikke donere sæd innen 3 måneder etter den første administrasjonen av studiemedikamentet til den siste administrasjonen [Merk: fertilitet er definert som: kvinner uten menopause som har opplevd menarke, har ikke gjennomgått sterilisering (hysterektomi / bilateral ooforektomi / bilateral tubal ligering ), og har gjennomgått sterilisering, men har ikke fullført 6 måneder (menopause refererer til kontinuerlig naturlig overgangsalder ≥ 12 måneder)].

Ekskluderingskriterier:

• Har følgende sykdommer eller sykdomshistorie:

  1. Fullstendig stivhet av ryggraden eller fullstendig fusjon av sacroiliakaleddet;
  2. Pasienter med en historie med andre revmatiske autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, etc.);

  3. Pasienter med en historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose (det er tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose bedømt av forskeren på tidspunktet for screening):

     Dersom pasienten tidligere har hatt tuberkulose og har vært helbredet i minst 3 år før randomisering etter forskerens vurdering, tillates screening; Personer med negativ T-SPOT under screening kan inkluderes i denne studien. Personer med positiv T-SPOT i screeningsperioden må gjennomgå tuberkuloserelatert klinisk undersøkelse (tuberkuloserelatert klinisk undersøkelse utført innen 12 uker før randomisering kan brukes direkte til evaluering). Hvis tuberkuloserelatert klinisk undersøkelse bekreftes som aktiv tuberkulose, kan ikke forsøkspersoner velges for denne studien; Dersom tuberkuloserelatert klinisk undersøkelse bekrefter inaktiv tuberkulose, kan forsøkspersonen inkluderes i denne studien. Hvis forskningssenteret ikke er i stand til å gjennomføre T-SPOT-test, kan det også godta tuberkulosescreening med QuantiFERON TB gull-testsett. Behandlingen av QuantiFERON TB gullscreeningsresultater er den samme som for T-SPOT;

  4. Pasienter med ondartet svulst eller en historie med ondartet svulst innen 5 år før screening (unntatt plateepitelkarsinom in situ i huden, basalcellekarsinom eller livmorhalskarsinom in situ etter behandling og ingen bevis for tilbakefall de siste 12 ukene);
  5. Bevis på aktiv infeksjon innen 1 måned før screening, inkludert akutt og kronisk infeksjon og lokal infeksjon, som sepsis, abscess, cellulitt og opportunistisk soppinfeksjon (som Candida) (som kan bedømmes av forskningslegen i kombinasjon med den spesifikke situasjonen av pasienten);
  6. Pasienter med alvorlige grunnleggende sykdommer, som hjerte, lunge, nyre, lever, nerve, endokrine, gastrointestinale, metabolske eller hematologiske sykdommer, moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad III eller IV);
  7. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet, eller en historie med psykisk sykdom;
  8. Situasjoner som kan påvirke absorpsjonen av orale legemidler, for eksempel subtotal gastrectomi, klinisk signifikant diabetes gastroenteropati, eller noen typer vekttapkirurgi som gastrisk bypass-operasjon, inkluderer ikke operasjoner som bare deler opp magen i et eget kammer, for eksempel gastrisk båndoperasjon;
• Gravide eller ammende kvinner;
• De som er allergiske eller allergiske mot studiemedikamentet eller dets preparatkomponenter;
• De som har gjennomgått større operasjoner (inkludert spinalkirurgi eller leddkirurgi) i løpet av de første 6 månedene eller planlegger å gjennomgå større operasjoner under forsøket;
• De som har deltatt i kliniske studier av legemidler eller medisinsk utstyr innen de første tre månedene etter screening;
• De som planlegger å motta svekket eller levende vaksine under testen;

• Tar eller har følgende medisinhistorie:

  1. Pasienter som brukte sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) metotreksat, penicillazin, sulfasalazin, azatioprin og hydroksyklorokin i løpet av de første 4 ukene av randomiseringen, bortsett fra de som brukte sulfasalazin i en stabil dose, og andre ulistede abiotiske midler, ble eluert halvveis i henhold til 5. liv (eller 4 uker, avhengig av hva som er lengst);
  2. Intravenøse eller artikulære endotelsteroider ble brukt innen de første 4 ukene av randomisering;
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliksimab og afacept ble brukt innen 8 uker før randomisering, og andre ulistede biologiske midler ble eluert i henhold til 5 medikamenthalveringstider (eller 8 uker, avhengig av hva som er lengst);
  4. De som brukte apster før randomisering;
  5. De som brukte sterke cytokrom P450 enzymindusere innen 4 uker før randomisering (f.eks. rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoinnatrium);
  6. De som brukte Tripterygium Wilfordii og annen proprietær kinesisk medisin eller tradisjonell kinesisk medisin avkok innen 2 uker før randomisering;
• Det er noen klinisk signifikante abnormiteter i 12 avlednings-EKG på tidspunktet for screening, og forskeren vurderte at deltakelse i denne studien kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre datatolkningen;
• Pasienter med klinisk signifikante abnormiteter i røntgen thorax (CXR) eller computertomografi (CT) under screening, og forskerne kan sette forsøkspersonene i sikkerhetsrisiko;
• personer med positivt hepatitt B B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), humant immunsviktvirusantistoff (hivab) eller Treponema pallidum-antistoff;
• Har begått selvmord (inkludert aktivt forsøk, avbrutt forsøk eller forsøk) eller hatt selvmordstanker de siste 6 månedene;
• Forskeren mener det er andre forhold som ikke egner seg for å delta i forsøket.