활동성 강직성 척추염 환자에서 Hemay005의 2상 연구

포함 기준:

• 이 연구의 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 18세에서 65세 사이(양끝 포함, 정보에 입각한 동의서 서명 날짜에 따름), 남성 또는 여성.
• 50kg ≤ 남성 체중 <100kg, 45kg ≤ 여성 체중 <100kg.
• 인간 백혈구 항원(HLA)-b27의 결과는 양성이었습니다.
• 후속 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

• As(개정된 New York 표준 1984)는 다음과 같이 진단되었습니다.

  1. 허리 통증이 최소 3개월 이상 지속되었습니다. 활동을 하면 통증이 호전되었지만 나머지는 줄어들지 않았습니다.
  2. 요추의 전후방 및 외측 굴곡 방향으로의 움직임이 제한되었습니다.
  3. 흉부의 확장 범위는 같은 연령과 성별의 정상 값보다 작았습니다.
  4. 양측성 천골관절염 2~4등급 또는 편측성 천골관절염 3~4등급.

환자가 4)에 해당하고 1) ~ 3) 중 하나를 추가하면 다음과 같이 진단할 수 있습니다.

• 과목은 아래의 1), 2) 이상의 요건을 충족하여야 한다.

  1. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 및 만성 요통 ≥ 4(환자 요통 강도 평가 질문 1)(NRS 점수);
  2. 무작위배정 전에 적어도 하나의 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 사용했으나 증상이 완화되지 않았거나 약물을 견딜 수 없거나 약물 금기 사항이 있었습니다. 또는 ≥ 2개의 NSAID, 각 NSAID는 ≥ 2주 동안 안정적으로 사용됨) 또는 무작위화 전에 견딜 수 없음;
  3. 다음 세 가지 기준 중 하나에 해당하는 경우 해당 항목도 충족해야 합니다.
  1. NSAID, 경구 글루코코르티코이드(1일 경구 글루코코르티코이드 용량 ≤ 10 mg 또는 기타 등가 용량의 프레드니손) 및/또는 시클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제를 투여받는 환자, 용량은 무작위화 전 최소 14일 및 연구 기간 동안 안정적임 기간;
  2. 설파살라진을 병용하는 환자의 경우: 무작위 배정 전 최소 12주 전부터 설파살라진[≤ 3g/day]을 복용하기 시작하고 무작위 배정 전 최소 4주 동안 용량 및 투여 경로가 안정적인 피험자는 설파살라진을 계속 투여할 수 있습니다. 연구 기간 동안 지속적인 용량;
  3. 이전에 종양 괴사 인자(TNF)-α를 사용한 경우: 억제제가 있는 환자: TNF α 억제제가 있는 피험자는 최소 12주 동안 승인된 용량에 적절하게 반응하지 않았거나 치료를 견딜 수 없었습니다.
• 다음 실험실 표준을 충족해야 합니다.

헤모글로빈(HB) ≥ 9g/dl 헤마토크리트 ≥ 27% 백혈구(WBC) 수 ≥ 3000/μL(≥3.0 × 109/l) 및 <20000/μL(<20 × 109/L) 호중구(neu ) ≥ 1500/ μ L（≥1.5 × 109/L） 혈소판 (PLT) ≥ 100000/ μ L（≥100 × 109/L） 혈청 크레아티닌 (CR) ≤ 1.5 mg/dl (≤ 132.6 μ mol/L) 합계 빌리루빈(TBIL) ≤ 2.0 mg/dl 아스파르테이트 아미노전이효소, AST(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소, SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소, ALT(혈청 글루타민 피루빅 전이효소, SGPT)] ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;

• 사전 동의서 서명 이후 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에, 가임력이 있는 여성 피험자와 정관 수술을 받지 않은 남성 피험자는 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있습니다[유효한 피임 조치에는 정관 절제술, 금욕이 포함됩니다. , 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(경구, 패치, 링, 주사, 이식) 및 장벽 방법(격막, 자궁경부 캡, 스폰지, 콘돔)]; 무작위 배정 첫 7일 이내에 가임 여성 피험자의 혈청 임신 검사[인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)]은 음성이어야 합니다. 남성 피험자는 마지막 투여에 연구 약물의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 정자를 기증할 수 없었습니다. ), 불임 시술을 받았지만 6개월이 완료되지 않은 경우(폐경은 12개월 이상 지속되는 자연 폐경을 의미함)].

제외 기준:

• 다음 질환 또는 병력이 있는 경우:

  1. 척추의 완전한 경직 또는 천장관절의 완전한 유합;
  2. 기타 류마티스성 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스관절염 등)의 병력이 있는 환자

  3. 결핵 또는 활동성 결핵 병력이 있는 환자(스크리닝 시 연구자가 판단한 활동성 결핵의 징후 또는 증상이 있음):

     환자가 이전에 결핵 병력이 있고 연구원의 평가에 따라 무작위 배정 전에 최소 3년 동안 완치된 경우 선별 검사가 허용됩니다. 스크리닝 동안 T-SPOT이 음성인 피험자는 이 연구에 포함될 수 있습니다. 선별검사 기간에 T-SPOT이 양성인 대상자는 결핵 관련 임상 검사를 받아야 합니다(무작위 배정 전 12주 이내에 실시한 결핵 관련 임상 검사는 평가에 직접 사용할 수 있음). 결핵 관련 임상검사에서 활동성 결핵으로 확인된 경우 본 연구 대상자를 선정할 수 없다. 결핵 관련 임상 검사에서 비활성 결핵이 확인된 경우 대상자가 본 연구에 포함될 수 있습니다. 연구소에서 T-SPOT 검사를 할 수 없는 경우 QuantiFERON TB 골드 검사 키트로 결핵 선별 검사를 받을 수도 있습니다. QuantiFERON TB gold 스크리닝 결과의 처리는 T-SPOT의 처리와 동일합니다.

  4. 악성 종양이 있거나 스크리닝 전 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있는 환자(치료 후 피부 편평 세포 상피내암종, 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종 제외 및 지난 12주 동안 재발 증거 없음);
  5. 급성 및 만성 감염 및 패혈증, 농양, 봉와직염 및 기회 진균(예: 칸디다) 감염과 같은 국소 감염을 포함하여 스크리닝 전 1개월 이내에 활동성 감염의 증거(특정 상황과 조합하여 연구 의사가 판단할 수 있음) 환자의);
  6. 심장, 폐, 신장, 간, 신경, 내분비, 위장관, 대사 또는 혈액 질환, 중등도에서 중증의 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV)과 같은 중증 기초 질환이 있는 환자;
  7. 알코올이나 약물 남용 또는 의존의 병력이 있거나 정신 질환의 병력이 있는 경우
  8. 위 아전절제술, 임상적으로 의미 있는 당뇨병 위장병증 또는 위우회술과 같은 일부 유형의 체중 감량 수술과 같이 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 상황에는 단순히 위를 별도의 챔버로 분할하는 수술(예: 위 수술)은 포함되지 않습니다. 밴딩 수술;
• 임산부 또는 수유부;
• 연구 약물 또는 그 준비 성분에 알레르기가 있거나 알레르기가 있는 자;
• 첫 6개월 이내에 대수술(척추 수술 또는 관절 수술 포함)을 받았거나 시험 기간 동안 대수술을 받을 예정인 자
• 스크리닝 최초 3개월 이내에 의약품 또는 의료기기의 임상시험에 참여한 자
• 시험기간 중 약독화 또는 생백신을 접종할 계획이 있는 자

• 다음과 같은 약물 복용 이력이 있거나 복용 중:

  1. DMARDs(disease modifying anti rheumatic drugs) 메토트렉세이트, 페니실라민, 설파살라진, 아자티오프린 및 하이드록시클로로퀸을 무작위배정 첫 4주 이내에 사용한 환자는 설파살라진을 안정적인 용량으로 사용한 환자 및 기타 목록에 없는 비생물학적 제제를 5 약물 절반에 따라 용출했습니다. 수명(또는 4주 중 더 긴 기간)
  2. 무작위 배정 첫 4주 이내에 정맥 주사 또는 관절 내피 스테로이드를 사용했습니다.
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliximab 및 afacept는 무작위 배정 전 8주 이내에 사용되었고, 기타 나열되지 않은 생물학적 제제는 5개의 약물 반감기(또는 8주 중 더 긴 기간)에 따라 용출되었습니다.
  4. 무작위화 이전에 apster를 사용한 자;
  5. 무작위화 전 4주 이내에 강력한 시토크롬 P450 효소 유도제(예: 리팜피신, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인 나트륨)를 사용한 자;
  6. 무작위 배정 전 2주 이내에 Tripterygium Wilfordii 및 기타 독점 한약 또는 한약 달인을 사용한 자;
• 스크리닝 당시 12개의 리드 ECG에 임상적으로 유의한 이상이 있으며, 연구자는 본 연구에 참여하는 것이 피험자의 위험을 증가시키거나 데이터 해석을 방해할 수 있다고 평가했습니다.
• 스크리닝 중 흉부 X선(CXR) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 임상적으로 유의미한 이상이 있는 환자 및 연구원은 피험자를 안전 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• B형 간염 B 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb), 인간 면역결핍 바이러스 항체(hivab) 또는 Treponema pallidum 항체가 양성인 피험자;
• 지난 6개월 동안 자살(적극적 시도, 중단된 시도 또는 시도 포함)을 했거나 자살 생각을 한 적이 있습니다.
• 기타 임상시험 참여에 적합하지 않은 사정이 있다고 연구자는 판단합니다.