Phase-II-Studie mit Hemay005 bei Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis

Einschlusskriterien:

• Die Einverständniserklärung dieser Studie verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Alter zwischen 18 und 65 Jahren (beide Enden eingeschlossen, vorbehaltlich des Datums der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), männlich oder weiblich.
• 50 kg ≤ männliches Gewicht <100 kg, 45 kg ≤ weibliches Gewicht <100 kg.
• Die Ergebnisse des humanen Leukozytenantigens (HLA) -b27 waren positiv.
• In der Lage sein, den Nachsorgeplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten

• As (überarbeiteter New Yorker Standard 1984) wurde wie folgt diagnostiziert:

  1. Kreuzschmerzen dauerten mindestens 3 Monate. Der Schmerz besserte sich mit Aktivität, aber der Rest ließ nicht nach;
  2. Die Bewegung des Lendenwirbels in Richtung der anteroposterioren und lateralen Flexion war begrenzt;
  3. Der Dehnungsbereich des Thorax war kleiner als der Normalwert des gleichen Alters und Geschlechts;
  4. Bilaterale Iliosakralarthritis Grad II ~ IV oder einseitige Iliosakralarthritis Grad III ~ IV.

Wenn der Patient 4) hat und eines von 1) ~3) hinzufügt, kann dies als diagnostiziert werden;

• Die Fächer müssen mindestens die Anforderungen von 1) und 2) unten erfüllen:

  1. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 und chronischer Kreuzschmerz ≥ 4 (Frage 1 zur Beurteilung der Rückenschmerzintensität des Patienten) (NRS-Score);
  2. Mindestens ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAID) wurde vor der Randomisierung angewendet, aber die Symptome wurden nicht gelindert oder die Medikamente waren nicht tolerierbar oder es lagen Arzneimittelkontraindikationen vor, d. h. mindestens 4 Wochen stabile Anwendung von 1 NSAID in der empfohlenen Dosis oder ≥ 2 NSAIDs, jedes NSAID wurde stabil für ≥ 2 Wochen verwendet) oder vor der Randomisierung nicht tolerierbar;
  3. Wenn eines der folgenden drei Kriterien zutrifft, muss das Fach auch die entsprechenden Bestimmungen erfüllen:
  1. Patienten, die NSAIDs, orale Glukokortikoide (Prednison mit täglicher oraler Glukokortikoiddosis ≤ 10 mg oder einer anderen äquivalenten Dosis) und/oder Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer erhalten, deren Dosierung mindestens 14 Tage vor der Randomisierung und während der gesamten Studie stabil ist Zeitraum;
  2. Für Patienten mit kombinierter Anwendung von Sulfasalazin: Patienten, die mit der Einnahme von Sulfasalazin [≤ 3 g/Tag] mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung begonnen haben und deren Dosis und Verabreichungsweg mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil waren, können Sulfasalazin weiterhin einnehmen eine anhaltende Dosis während des Studienzeitraums;
  3. Bei vorheriger Anwendung von Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Patienten mit Inhibitoren: TNF-α-Patienten mit Inhibitoren sprachen mindestens 12 Wochen lang nicht angemessen auf die zugelassene Dosis an oder vertrugen die Behandlung nicht;
• Folgende Laborstandards müssen eingehalten werden:

Hämoglobin (HB) ≥ 9 g/dl Hämatokrit ≥ 27 % Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3000/ μ L (≥ 3,0 × 109/l) und < 20.000/ μ L (< 20 × 109/L) Neutrophile (neu ) ≥ 1500/μ L（≥1,5 × 109/L） Blutplättchen (PLT) ≥ 100000/ μL（≥100 × 109/L） Serum-Kreatinin (CR) ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L) Gesamt Bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartat-Aminotransferase, AST (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase, SGOT) und Alanin-Aminotransferase, ALT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase, SGPT)] ≤ 1,5-fache Obergrenzen des Normalwerts (ULN);

• Während des gesamten Studienzeitraums seit Unterzeichnung der Einverständniserklärung und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments sind weibliche Probanden mit Fertilität und männliche Probanden ohne Vasektomie bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen [effektive Verhütungsmaßnahmen umfassen Vasektomie, Abstinenz , Intrauterinpessar (IUP), Hormone (oral, Patch, Ring, Injektion, Implantation) und Barrieremethode (Diaphragma, Portiokappe, Schwamm, Kondom)]; Der Serum-Schwangerschaftstest [humanes Choriongonadotropin (hCG)] von fruchtbaren weiblichen Probanden innerhalb der ersten 7 Tage nach der Randomisierung muss negativ sein; Männliche Probanden konnten innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur letzten Verabreichung kein Sperma spenden [Anmerkung: Fertilität ist definiert als: nicht menopausale Frauen mit Menarche, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben (Hysterektomie / bilaterale Oophorektomie / bilaterale Tubenligatur). ) und sterilisiert wurden, aber die 6 Monate noch nicht vollendet haben (Menopause bezieht sich auf kontinuierliche natürliche Menopause ≥ 12 Monate)].

Ausschlusskriterien:

• Haben Sie die folgenden Krankheiten oder Krankheitsgeschichte:

  1. Vollständige Steifheit der Wirbelsäule oder vollständige Verschmelzung des Iliosakralgelenks;
  2. Patienten mit anderen rheumatischen Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis usw.);

  3. Patienten mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose oder aktiver Tuberkulose (es gibt Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose, die vom Forscher zum Zeitpunkt des Screenings beurteilt wurden):

     Wenn der Patient eine Vorgeschichte von Tuberkulose hat und mindestens 3 Jahre vor der Randomisierung gemäß der Einschätzung des Forschers geheilt war, ist ein Screening zulässig; Probanden mit negativem T-SPOT während des Screenings können in diese Studie aufgenommen werden. Probanden mit positivem T-SPOT im Screening-Zeitraum müssen sich einer Tuberkulose-bezogenen klinischen Untersuchung unterziehen (Tuberkulose-bezogene klinische Untersuchung, die innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wird, kann direkt zur Bewertung herangezogen werden). Wenn die Tuberkulose-bezogene klinische Untersuchung als aktive Tuberkulose bestätigt wird, können keine Probanden für diese Studie ausgewählt werden; Wenn eine Tuberkulose-bezogene klinische Untersuchung eine inaktive Tuberkulose bestätigt, kann die Person in diese Studie aufgenommen werden. Wenn das Forschungszentrum keinen T-SPOT-Test durchführen kann, kann es auch ein Tuberkulose-Screening mit dem QuantiFERON TB Gold-Testkit akzeptieren. Die Verarbeitung der QuantiFERON TB Gold-Screening-Ergebnisse ist die gleiche wie die von T-SPOT;

  4. Patienten mit bösartigem Tumor oder bösartigem Tumor in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer Plattenepithelkarzinom der Haut in situ, Basalzellkarzinom oder zervikales Karzinom in situ nach Behandlung und ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens in den letzten 12 Wochen);
  5. Nachweis einer aktiven Infektion innerhalb von 1 Monat vor dem Screening, einschließlich akuter und chronischer Infektion und lokaler Infektion, wie Sepsis, Abszess, Zellulitis und opportunistischer Pilzinfektion (wie Candida) (die vom Forschungsarzt in Kombination mit der spezifischen Situation beurteilt werden kann). des Patienten);
  6. Patienten mit schweren Grunderkrankungen, wie Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, Nerven-, endokrine, gastrointestinale, metabolische oder hämatologische Erkrankungen, mittelschwere bis schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad III oder IV);
  7. eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen haben;
  8. Situationen, die die Resorption von oralen Arzneimitteln beeinträchtigen können, wie z. B. subtotale Gastrektomie, klinisch signifikante Diabetes-Gastroenteropathie oder einige Arten von Operationen zur Gewichtsabnahme, wie z Banding-Chirurgie;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Diejenigen, die allergisch oder allergisch gegen das Studienmedikament oder seine Zubereitungsbestandteile sind;
• Diejenigen, die sich innerhalb der ersten 6 Monate einer größeren Operation (einschließlich Wirbelsäulen- oder Gelenkoperationen) unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen;
• Diejenigen, die innerhalb der ersten drei Monate des Screenings an klinischen Studien mit Medikamenten oder Medizinprodukten teilgenommen haben;
• Diejenigen, die planen, während des Tests abgeschwächten oder lebenden Impfstoff zu erhalten;

• Einnahme oder Vorliegen der folgenden Medikamente in der Vorgeschichte:

  1. Patienten, die krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) Methotrexat, Penicillamin, Sulfasalazin, Azathioprin und Hydroxychloroquin innerhalb der ersten 4 Wochen der Randomisierung einnahmen, außer denen, die Sulfasalazin in einer stabilen Dosis einnahmen, und andere nicht aufgeführte abiotische Wirkstoffe wurden gemäß 5 Arzneimittelhälften eluiert lebt (oder 4 Wochen, je nachdem, was länger ist);
  2. Innerhalb der ersten 4 Wochen der Randomisierung wurden intravenöse oder artikuläre Endothelsteroide verwendet;
  3. Etanercept, Adalimumab, Efuzumab, Infliximab und Afacept wurden innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung angewendet, und andere nicht gelistete biologische Wirkstoffe wurden gemäß 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (oder 8 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eluiert;
  4. Diejenigen, die Apster vor der Randomisierung verwendet haben;
  5. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung starke Induktoren des Cytochrom-P450-Enzyms verwendet haben (z. B. Rifampicin, Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin-Natrium);
  6. Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung Tripterygium Wilfordii und andere proprietäre chinesische Arzneimittel oder Abkochungen der traditionellen chinesischen Medizin verwendet haben;
• Es gab zum Zeitpunkt des Screenings klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG, und der Forscher bewertete, dass die Teilnahme an dieser Studie das Risiko der Probanden erhöhen oder die Dateninterpretation beeinträchtigen kann;
• Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) oder der Computertomographie (CT) während des Screenings und die Forscher können die Probanden einem Sicherheitsrisiko aussetzen;
• Patienten mit positivem Hepatitis-B-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), humanem Immunschwächevirus-Antikörper (Hivab) oder Treponema pallidum-Antikörper;
• Selbstmord begangen haben (einschließlich aktiver Versuch, unterbrochener Versuch oder versuchter Versuch) oder Selbstmordgedanken in den letzten 6 Monaten gehabt haben;
• Der Forscher ist der Ansicht, dass andere Umstände vorliegen, die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet sind.