Estudo de Fase II de Hemay005 em Pacientes com Espondilite Anquilosante Ativa

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado deste estudo.
• Com idade compreendida entre os 18 e os 65 anos (ambos os extremos incluídos, sujeito à data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido), do sexo masculino ou feminino.
• 50 kg ≤ peso masculino <100 kg, 45 kg ≤ peso feminino <100 kg.
• Os resultados do antígeno leucocitário humano (HLA) -b27 foram positivos.
• Ser capaz de cumprir o cronograma de acompanhamento e outros requisitos do protocolo

• As (padrão revisado de Nova York em 1984) foi diagnosticado da seguinte forma:

  1. A dor lombar durou pelo menos 3 meses. A dor melhorou com a atividade, mas o resto não diminuiu;
  2. O movimento da vértebra lombar no sentido de flexão anteroposterior e lateral foi limitado;
  3. A amplitude de extensão do tórax foi menor que o valor normal da mesma idade e sexo;
  4. Artrite sacroilíaca bilateral grau II ~ IV ou artrite sacroilíaca unilateral grau III ~ IV.

Se o paciente tiver 4) e adicionar qualquer um de 1) ~3) respectivamente, pode ser diagnosticado como;

• Os sujeitos devem, pelo menos, atender aos requisitos de 1) e 2) abaixo:

  1. Índice de Atividade da Doença da Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4 e dor lombar crônica ≥ 4 (questão 1 de avaliação da intensidade da dor nas costas do paciente) (escore NRS);
  2. Pelo menos um anti-inflamatório não esteroide (AINE) foi usado antes da randomização, mas os sintomas não foram aliviados ou os medicamentos eram intoleráveis ​​ou havia contraindicações medicamentosas, ou seja, pelo menos 4 semanas de uso estável de 1 AINE na dose recomendada ou ≥ 2 AINEs, cada AINE foi usado de forma estável por ≥ 2 semanas) ou intolerável antes da randomização;
  3. No caso de qualquer um dos três critérios a seguir, o sujeito também deve atender às disposições correspondentes:
  1. Pacientes que estão recebendo AINEs, glicocorticoides orais (prednisona com dose oral diária de glicocorticoides ≤ 10 mg ou outra dose equivalente) e/ou inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2), a dosagem é estável pelo menos 14 dias antes da randomização e ao longo do estudo período;
  2. Para pacientes com uso combinado de sulfassalazina: indivíduos que começaram a tomar sulfassalazina [≤ 3 g/dia] pelo menos 12 semanas antes da randomização e cuja dose e via de administração permaneceram estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da randomização podem continuar a tomar sulfasalazina em uma dose sustentada durante o período do estudo;
  3. Para uso prévio de fator de necrose tumoral (TNF)-α Pacientes com inibidores: TNF α Os indivíduos com inibidores não responderam adequadamente à dose aprovada por pelo menos 12 semanas ou não toleraram o tratamento;
• Os seguintes padrões de laboratório devem ser atendidos:

Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl Hematócrito ≥ 27% Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000/ μ L（≥3,0 × 109/l) e <20000/ μ L（<20 × 109/L） Neutrófilos (neu ) ≥ 1500/ μ L（≥1,5 × 109/L） Plaquetas (PLT) ≥ 100000/ μ L（≥100 × 109/L） Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μ mol/L) Total bilirrubina (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartato aminotransferase, AST (transaminase glutâmica oxaloacética sérica, SGOT) e alanina aminotransferase, ALT (transaminase glutâmica pirúvica sérica, SGPT)] ≤ 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN);

• Durante todo o período do estudo desde a assinatura do consentimento informado e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo, indivíduos do sexo feminino com fertilidade e indivíduos do sexo masculino sem vasectomia estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes [medidas contraceptivas eficazes incluem vasectomia, abstinência , dispositivo intrauterino (DIU), hormônios (oral, adesivo, anel, injeção, implantação) e método de barreira (diafragma, capuz cervical, esponja, preservativo)]; O teste de gravidez sérico [gonadotrofina coriônica humana (hCG)] de mulheres férteis nos primeiros 7 dias de randomização deve ser negativo; Indivíduos do sexo masculino não podem doar esperma dentro de 3 meses após a primeira administração do medicamento do estudo até a última administração [Nota: fertilidade é definida como: mulheres não menopausadas que tiveram menarca, não foram submetidas à esterilização (histerectomia/ooforectomia bilateral/laqueadura bilateral de trompas ) e foram submetidas à esterilização, mas não completaram 6 meses (a menopausa refere-se à menopausa natural contínua ≥ 12 meses)].

Critério de exclusão:

• Ter as seguintes doenças ou histórico de doenças:

  1. Rigidez completa da coluna vertebral ou fusão completa da articulação sacroilíaca;
  2. Pacientes com história de outras doenças reumáticas autoimunes (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, etc.);

  3. Pacientes com história de tuberculose ou tuberculose ativa (existem sinais ou sintomas de tuberculose ativa julgados pelo pesquisador no momento da triagem):

     Se o paciente tiver história prévia de tuberculose e estiver curado há pelo menos 3 anos antes da randomização de acordo com a avaliação do pesquisador, a triagem é permitida; Indivíduos com T-SPOT negativo durante a triagem podem ser incluídos neste estudo. Indivíduos com T-SPOT positivo no período de triagem precisam passar por exame clínico relacionado à tuberculose (exame clínico relacionado à tuberculose conduzido dentro de 12 semanas antes da randomização pode ser usado diretamente para avaliação). Se o exame clínico relacionado à tuberculose for confirmado como tuberculose ativa, os indivíduos não podem ser selecionados para este estudo; Se o exame clínico relacionado à tuberculose confirmar tuberculose inativa, o sujeito pode ser incluído neste estudo. Se o centro de pesquisa não puder realizar o teste T-SPOT, ele também pode aceitar a triagem de tuberculose com o kit de teste QuantiFERON TB gold. O processamento dos resultados da triagem de ouro do QuantiFERON TB é igual ao do T-SPOT;

  4. Pacientes com tumor maligno ou qualquer história de tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem (exceto carcinoma espinocelular in situ da pele, carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ após o tratamento e sem evidências de recorrência nas últimas 12 semanas);
  5. Evidência de infecção ativa dentro de 1 mês antes da triagem, incluindo infecção aguda e crônica e infecção local, como sepse, abscesso, celulite e infecção fúngica oportunista (como Candida) (que pode ser julgada pelo médico da pesquisa em combinação com a situação específica do paciente);
  6. Pacientes com doenças de base graves, como doenças cardíacas, pulmonares, renais, hepáticas, nervosas, endócrinas, gastrointestinais, metabólicas ou hematológicas, insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (grau III ou IV da New York Heart Association);
  7. Ter histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas ou histórico de doença mental;
  8. Situações que podem afetar a absorção de medicamentos orais, como gastrectomia subtotal, gastroenteropatia diabética clinicamente significativa ou alguns tipos de cirurgia para perda de peso, como cirurgia de bypass gástrico, não incluem operações que simplesmente dividem o estômago em uma câmara separada, como gástrica cirurgia de bandagem;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Aqueles que são alérgicos ou alérgicos ao medicamento do estudo ou seus componentes de preparação;
• Aqueles que passaram por cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia de coluna ou cirurgia articular) nos primeiros 6 meses ou planejam passar por cirurgia de grande porte durante o estudo;
• Aqueles que participaram de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos primeiros três meses de triagem;
• Aqueles que planejam receber vacina atenuada ou viva durante o teste;

• Tomar ou ter o seguinte histórico de medicamentos:

  1. Pacientes que usaram medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) metotrexato, penicilamina, sulfasalazina, azatioprina e hidroxicloroquina nas primeiras 4 semanas de randomização, exceto aqueles que usaram sulfassalazina em dose estável e outros agentes abióticos não listados foram eluídos de acordo com 5 meios de drogas vidas (ou 4 semanas, o que for mais longo);
  2. Esteróides endoteliais intravenosos ou articulares foram usados ​​nas primeiras 4 semanas de randomização;
  3. Etanercepte, adalimumabe, efuzumabe, infliximabe e afacept foram usados ​​8 semanas antes da randomização, e outros agentes biológicos não listados foram eluídos de acordo com 5 meias-vidas de drogas (ou 8 semanas, o que for mais longo);
  4. Aqueles que usaram o apster antes da randomização;
  5. Aqueles que usaram indutores enzimáticos fortes do citocromo P450 dentro de 4 semanas antes da randomização (por exemplo, rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína sódica);
  6. Aqueles que usaram Tripterygium Wilfordii e outra medicina chinesa proprietária ou decocção da medicina tradicional chinesa dentro de 2 semanas antes da randomização;
• Existem anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações no momento da triagem, e o pesquisador avaliou que a participação neste estudo pode aumentar o risco dos participantes ou interferir na interpretação dos dados;
• Pacientes com anormalidades clinicamente significativas na radiografia de tórax (CXR) ou tomografia computadorizada (TC) durante a triagem, e os pesquisadores podem colocar os indivíduos em risco de segurança;
• indivíduos com antígeno de superfície B da hepatite B (HBsAg) positivo, anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (hivab) ou anticorpo do Treponema pallidum;
• Cometeu suicídio (incluindo tentativa ativa, tentativa interrompida ou tentativa de tentativa) ou teve pensamentos suicidas nos últimos 6 meses;
• O pesquisador acredita que existem outras circunstâncias que não são adequadas para participar do estudo.