Étude de phase II sur Hemay005 chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante active

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé de cette étude.
• Âgé entre 18 et 65 ans (les deux extrémités incluses, sous réserve de la date de signature du formulaire de consentement éclairé), homme ou femme.
• 50 kg ≤ poids masculin <100 kg, 45 kg ≤ poids féminin <100 kg.
• Les résultats de l'antigène leucocytaire humain (HLA) -b27 étaient positifs.
• Être en mesure de se conformer au calendrier de suivi et aux autres exigences du protocole

• As (norme révisée de New York 1984) a été diagnostiqué comme suit :

  1. La lombalgie a duré au moins 3 mois. La douleur s'est améliorée avec l'activité, mais le reste n'a pas diminué;
  2. Le mouvement des vertèbres lombaires dans le sens de la flexion antéropostérieure et latérale était limité ;
  3. La plage d'extension du thorax était inférieure à la valeur normale du même âge et du même sexe ;
  4. Arthrite sacro-iliaque bilatérale de grade II ~ IV, ou arthrite sacro-iliaque unilatérale de grade III ~ IV.

Si le patient a 4) et ajoute l'un des 1) ~ 3) respectivement, il peut être diagnostiqué comme ;

• Les sujets doivent au moins répondre aux exigences de 1) et 2) ci-dessous :

  1. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, et lombalgie chronique ≥ 4 (question d'évaluation de l'intensité de la douleur dorsale du patient 1) (score NRS);
  2. Au moins un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) a été utilisé avant la randomisation, mais les symptômes n'ont pas été soulagés ou les médicaments étaient intolérables ou il y avait des contre-indications médicamenteuses, c'est-à-dire au moins 4 semaines d'utilisation stable d'1 AINS à la dose recommandée ou ≥ 2 AINS, chaque AINS a été utilisé de manière stable pendant ≥ 2 semaines) ou intolérable avant la randomisation ;
  3. Dans le cas de l'un des trois critères suivants, le sujet doit également répondre aux dispositions correspondantes :
  1. Patients recevant des AINS, des glucocorticoïdes oraux (prednisone avec une dose quotidienne de glucocorticoïdes oraux ≤ 10 mg ou autre dose équivalente) et/ou des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), la posologie est stable au moins 14 jours avant la randomisation et tout au long de l'étude période;
  2. Pour les patients ayant une utilisation combinée de sulfasalazine : les sujets ayant commencé à prendre de la sulfasalazine [≤ 3 g/jour] au moins 12 semaines avant la randomisation et dont la dose et la voie d'administration sont stables depuis au moins 4 semaines avant la randomisation peuvent continuer à prendre de la sulfasalazine à une dose soutenue pendant la période d'étude ;
  3. Pour une utilisation antérieure de facteur de nécrose tumorale (TNF)-α Patients avec inhibiteurs : les sujets TNF α avec inhibiteurs n'ont pas répondu de manière adéquate à la dose approuvée pendant au moins 12 semaines, ou n'ont pas toléré le traitement ;
• Les normes de laboratoire suivantes doivent être respectées :

Hémoglobine (HB) ≥ 9 g/dl Hématocrite ≥ 27 % Nombre de globules blancs (GB) ≥ 3000/ μ L（≥3,0 × 109/l) et <20 000/ μ L（<20 × 109/L） Neutrophiles (neu ) ≥ 1500/ μ L（≥1,5 × 109/L） Plaquettes (PLT) ≥ 100000/ μ L（≥100 × 109/L） Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μ mol/L) Total bilirubine (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartate aminotransférase, AST (transaminase glutamique oxaloacétique sérique, SGOT) et alanine aminotransférase, ALT (transaminase glutamique pyruvique sérique, SGPT)] ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) ;

• Pendant toute la période d'étude depuis la signature du consentement éclairé et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude, les sujets féminins fertiles et les sujets masculins sans vasectomie sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces [les mesures contraceptives efficaces incluent la vasectomie, l'abstinence , dispositif intra-utérin (DIU), hormones (voie orale, patch, anneau, injection, implantation) et méthode barrière (diaphragme, cape cervicale, éponge, préservatif)] ; Le test de grossesse sérique [gonadotrophine chorionique humaine (hCG)] des sujets féminins fertiles dans les 7 premiers jours de randomisation doit être négatif ; Les sujets masculins ne pouvaient pas donner de sperme dans les 3 mois suivant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la dernière administration [Remarque : la fertilité est définie comme : les femmes non ménopausées qui ont eu leurs premières règles, n'ont pas subi de stérilisation (hystérectomie / ovariectomie bilatérale / ligature bilatérale des trompes ), et ont subi une stérilisation mais n'ont pas terminé 6 mois (la ménopause fait référence à une ménopause naturelle continue ≥ 12 mois)].

Critère d'exclusion:

• Avoir les maladies ou antécédents de maladie suivants :

  1. Rigidité complète de la colonne vertébrale ou fusion complète de l'articulation sacro-iliaque ;
  2. Patients ayant des antécédents d'autres maladies rhumatismales auto-immunes (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, etc.);

  3. Patients ayant des antécédents de tuberculose ou de tuberculose active (il existe des signes ou des symptômes de tuberculose active jugés par le chercheur au moment du dépistage) :

     Si le patient a des antécédents de tuberculose et est guéri depuis au moins 3 ans avant la randomisation selon l'évaluation du chercheur, le dépistage est autorisé ; Les sujets avec T-SPOT négatif lors du dépistage peuvent être inclus dans cette étude. Les sujets avec T-SPOT positif pendant la période de dépistage doivent subir un examen clinique lié à la tuberculose (l'examen clinique lié à la tuberculose effectué dans les 12 semaines avant la randomisation peut être directement utilisé pour l'évaluation). Si l'examen clinique lié à la tuberculose est confirmé comme une tuberculose active, les sujets ne peuvent pas être sélectionnés pour cette étude ; Si l'examen clinique lié à la tuberculose confirme une tuberculose inactive, le sujet peut être inclus dans cette étude. Si le centre de recherche n'est pas en mesure de réaliser le test T-SPOT, il peut également accepter le dépistage de la tuberculose avec le kit de test QuantiFERON TB gold. Le traitement des résultats du dépistage de l'or QuantiFERON TB est le même que celui du T-SPOT ;

  4. Patients présentant une tumeur maligne ou tout antécédent de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf carcinome épidermoïde cutané in situ, carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ après traitement et aucune preuve de récidive au cours des 12 dernières semaines) ;
  5. Preuve d'une infection active dans le mois précédant le dépistage, y compris une infection aiguë et chronique et une infection locale, telle qu'une septicémie, un abcès, une cellulite et une infection fongique opportuniste (telle que Candida) (qui peut être jugée par le médecin chercheur en combinaison avec la situation spécifique du patient);
  6. Patients atteints de maladies basiques graves, telles que maladies cardiaques, pulmonaires, rénales, hépatiques, nerveuses, endocriniennes, gastro-intestinales, métaboliques ou hématologiques, insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (New York Heart Association grade III ou IV);
  7. Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance, ou des antécédents de maladie mentale ;
  8. Les situations susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments oraux, telles que la gastrectomie subtotale, la gastro-entéropathie diabétique cliniquement significative ou certains types de chirurgie de perte de poids tels que le pontage gastrique, n'incluent pas les opérations qui divisent simplement l'estomac dans une chambre séparée, telles que chirurgie de baguage;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Ceux qui sont allergiques ou allergiques au médicament à l'étude ou à ses composants de préparation ;
• Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une chirurgie de la colonne vertébrale ou une chirurgie articulaire) au cours des 6 premiers mois ou qui prévoient de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'essai ;
• Ceux qui ont participé à des essais cliniques de médicaments ou de dispositifs médicaux au cours des trois premiers mois de dépistage ;
• Ceux qui prévoient de recevoir un vaccin atténué ou vivant pendant le test ;

• Prendre ou avoir les antécédents de médication suivants :

  1. Les patients qui ont utilisé des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) méthotrexate, pénicillamine, sulfasalazine, azathioprine et hydroxychloroquine au cours des 4 premières semaines de randomisation, à l'exception de ceux qui ont utilisé la sulfasalazine à une dose stable, et d'autres agents abiotiques non répertoriés ont été élues selon 5 moitiés de médicament vit (ou 4 semaines, selon la période la plus longue);
  2. Des stéroïdes intraveineux ou articulaires de l'endothélium ont été utilisés dans les 4 premières semaines de randomisation ;
  3. L'étanercept, l'adalimumab, l'efuzumab, l'infliximab et l'afacept ont été utilisés dans les 8 semaines précédant la randomisation, et d'autres agents biologiques non répertoriés ont été élués selon 5 demi-vies médicamenteuses (ou 8 semaines, selon la période la plus longue) ;
  4. Ceux qui utilisaient apster avant la randomisation ;
  5. Ceux qui ont utilisé de puissants inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 dans les 4 semaines précédant la randomisation (par exemple, rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne sodique) ;
  6. Ceux qui ont utilisé Tripterygium Wilfordii et d'autres décoctions de médecine chinoise exclusive ou de médecine traditionnelle chinoise dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
• Il y a des anomalies cliniquement significatives dans l'ECG à 12 dérivations au moment du dépistage, et le chercheur a évalué que la participation à cette étude peut augmenter le risque des sujets ou interférer avec l'interprétation des données ;
• Les patients présentant des anomalies cliniquement significatives à la radiographie pulmonaire (CXR) ou à la tomodensitométrie (TDM) lors du dépistage, et les chercheurs peuvent mettre les sujets en danger ;
• sujets positifs à l'antigène de surface B de l'hépatite B (HBsAg), aux anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb), aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (hivab) ou aux anticorps de Treponema pallidum ;
• Avoir commis un suicide (y compris une tentative active, une tentative interrompue ou une tentative de tentative) ou avoir des pensées suicidaires au cours des 6 derniers mois ;
• Le chercheur pense qu'il existe d'autres circonstances qui ne conviennent pas pour participer à l'essai.