活動性強直性脊椎炎患者における Hemay005 の第 II 相試験

包含基準:

• この研究のインフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。
• -18歳から65歳までの年齢（両端が含まれ、インフォームドコンセントフォームに署名した日付に従う）、男性または女性。
• 50 kg ≤ 男性の体重 < 100 kg、45 kg ≤ 女性の体重 < 100 kg。
• ヒト白血球抗原（HLA）-b27の結果は陽性でした。
• フォローアップスケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる

• As (revised New York standard 1984) は次のように診断されました。

  1. 腰痛は少なくとも 3 ヶ月間続いた。 痛みは活動とともに改善しましたが、残りは減少しませんでした。
  2. 前後および側屈の方向への腰椎の動きは制限されていました。
  3. 胸郭の伸展範囲は、同年齢同性の正常値より小さかった。
  4. 両側仙腸関節炎グレード II ～ IV、または片側仙腸関節炎グレード III ～ IV。

4)があり、1)~3)のいずれかがあれば、以下のように診断できます。

• 以下の1)及び2)の要件を少なくとも満たすものとする。

  1. -バス強直性脊椎炎疾患活動指数（BASDAI）≥4、および慢性腰痛≥4（患者の背中の痛みの強度評価の質問1）（NRSスコア）;
  2. 無作為化の前に少なくとも 1 つの非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) が使用されていたが、症状が緩和されなかったか、薬が耐えられないか、または禁忌であった (つまり、1 つの NSAID を推奨用量で少なくとも 4 週間安定して使用した)または 2 つ以上の NSAID、各 NSAID は 2 週間以上安定して使用された）、または無作為化前に耐えられなかった;
  3. 次の 3 つの基準のいずれかに該当する場合、対象者は対応する規定も満たしている必要があります。
  1. -NSAID、経口グルココルチコイド（毎日の経口グルココルチコイド用量≤10 mgまたは他の同等の用量のプレドニゾン）および/またはシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害剤を投与されている患者、投与量はランダム化の少なくとも14日前および研究全体で安定しています期間;
  2. スルファサラジンの併用患者の場合：無作為化の少なくとも12週間前にスルファサラジン[≤3 g /日]の服用を開始し、無作為化前の少なくとも4週間は用量と投与経路が安定している被験者 スルファサラジンを継続して服用できる研究期間中の持続投与;
  3. 腫瘍壊死因子 (TNF)-α の以前の使用について インヒビターを有する患者: TNF α インヒビターを有する被験者は、少なくとも 12 週間、承認された用量に十分に反応しなかったか、または治療に耐えられませんでした。
• 次の実験室基準を満たす必要があります。

ヘモグロビン (HB) ≥ 9 g/dl ヘマトクリット ≥ 27% 白血球 (WBC) 数 ≥ 3000/ μ L（≥3.0 × 109/l）かつ <20000/ μ L（<20 × 109/L） 好中球 (neu ) ≥ 1500/ μ L（≥1.5 × 109/L） 血小板 (PLT) ≥ 100000/ μ L（≥100 × 109/L） 血清クレアチニン (CR) ≤ 1.5 mg/dl (≤ 132.6 μ mol/L) 合計ビリルビン (TBIL) ≤ 2.0 mg/dl アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、AST (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ、ALT (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、SGPT)] ≤ 1.5 倍 正常上限 (ULN);

・インフォームドコンセントに署名してからの全研究期間中、および治験薬の最終投与後3ヶ月以内に、受胎能のある女性被験者および精管切除術を受けていない男性被験者は、効果的な避妊手段[効果的な避妊手段には、精管切除、禁欲が含まれる] 、子宮内器具（IUD）、ホルモン（経口、パッチ、リング、注射、移植）およびバリア法（横隔膜、子宮頸部キャップ、スポンジ、コンドーム）]; -無作為化の最初の7日以内の妊娠可能な女性被験者の血清妊娠検査[ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）]は陰性でなければなりません。治験薬初回投与から最終投与まで3ヶ月以内に精子提供ができなかった男性[注：妊孕性とは、初潮を経験した非閉経女性、不妊手術（子宮摘出術/両側卵巣摘出術/両側卵管結紮術）を受けていない者。 ）、および不妊手術を受けているが、6か月を完了していない（閉経とは、12か月以上の継続的な自然閉経を指す）].

除外基準:

• 以下の疾患または病歴がある：

  1. 脊椎の完全な硬直または仙腸関節の完全な癒合;
  2. 他のリウマチ性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）の既往のある患者;

  3. 結核または活動性結核の既往歴のある患者（スクリーニング時に研究者が判断した活動性結核の徴候または症状がある）：

     患者に結核の既往歴があり、研究者の評価による無作為化の前に少なくとも 3 年間治癒している場合、スクリーニングは許可されます。スクリーニング中にT-SPOTが陰性である被験者は、この研究に含めることができます。 スクリーニング期間中に陽性のT-SPOTを有する被験者は、結核関連の臨床検査を受ける必要があります（無作為化前の12週間以内に実施された結核関連の臨床検査は、評価に直接使用できます）。 結核関連の臨床検査で活動性結核が確認された場合、この研究の被験者を選択することはできません。 -結核関連の臨床検査で不活性結核が確認された場合、被験者はこの研究に含めることができます。 研究所でT-SPOT検査が実施できない場合は、QuantiFERON TBゴールド検査キットによる結核検診も受け付けています。 QuantiFERON TB ゴールド スクリーニング結果の処理は、T-SPOT と同じです。

  4. -スクリーニング前の5年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある患者（治療後の上皮内扁平上皮癌、基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除き、過去12週間の再発の証拠はありません）;
  5. -スクリーニング前1か月以内の急性および慢性感染症および敗血症、膿瘍、蜂窩織炎、日和見真菌（カンジダなど）感染症などの局所感染症を含む活動性感染症の証拠（特定の状況と組み合わせて研究医が判断できる）患者の);
  6. -心臓、肺、腎臓、肝臓、神経、内分泌、胃腸、代謝または血液疾患、中等度から重度のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIV）などの重度の基本疾患を有する患者;
  7. アルコールまたは薬物乱用または依存の病歴、または精神疾患の病歴がある;
  8. 胃亜全摘術、臨床的に重大な糖尿病性胃腸症、または胃バイパス手術などの一部の種類の減量手術など、経口薬の吸収に影響を与える可能性のある状況には、胃を別のチャンバーに単純に分割する手術は含まれません。バンディング手術;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 治験薬またはその製剤成分にアレルギーまたはアレルギーのある人;
• -最初の6か月以内に大手術（脊椎手術または関節手術を含む）を受けたか、試験中に大手術を受ける予定がある人;
• スクリーニングの最初の3か月以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した人。
• 試験中に弱毒化ワクチンまたは生ワクチンの接種を予定している者。

• 以下の薬歴がある、または服用している：

  1. 無作為化の最初の 4 週間以内に疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARDs) メトトレキサート、ペニシラミン、スルファサラジン、アザチオプリン、およびヒドロキシクロロキンを使用した患者。寿命（または4週間のいずれか長い方）;
  2. 静脈内または関節内皮ステロイドは、無作為化の最初の 4 週間以内に使用されました。
  3. エタネルセプト、アダリムマブ、エフズマブ、インフリキシマブ、およびアファセプトは無作為化前の 8 週間以内に使用され、リストに記載されていない他の生物剤は 5 つの薬物半減期 (または 8 週間のいずれか長い方) に従って溶出されました。
  4. 無作為化前にapsterを使用していた人;
  5. -無作為化前4週間以内に強力なシトクロムP450酵素誘導剤を使用した人（例：リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトインナトリウム）;
  6. 無作為化前の2週間以内にTripterygium Wilfordiiおよびその他の独自の漢方薬または伝統的な漢方薬の煎じ薬を使用した人;
• スクリーニング時に12誘導心電図に臨床的に重大な異常があり、研究者は、この研究に参加することで被験者のリスクが増加したり、データ解釈が妨げられたりする可能性があると評価しました。
• -スクリーニング中に胸部X線（CXR）またはコンピューター断層撮影（CT）に臨床的に重大な異常がある患者、および研究者は被験者を安全上のリスクにさらす可能性があります。
• -B型肝炎B表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（hivab）または梅毒トレポネマ抗体が陽性の被験者;
• 過去 6 か月以内に自殺した（積極的な試み、中断された試み、または試みた試みを含む）または自殺念慮がある;
• 研究者は、試験への参加に適さない状況が他にもあると考えています。