Hemay005在活动性强直性脊柱炎患者中的II期研究

纳入标准：

• 理解并自愿签署本研究的知情同意书。
• 年龄在18-65岁之间（含两端，以签署知情同意书之日为准），男女不限。
• 50公斤≤男性体重<100公斤，45公斤≤女性体重<100公斤。
• 人类白细胞抗原（HLA）-b27结果呈阳性。
• 能够遵守后续时间表和其他协议要求

• As（1984年修订的纽约标准）诊断如下：

  1. 腰痛至少持续3个月。 疼痛随着活动而改善，但其余部分并未减轻；
  2. 腰椎前后、侧屈方向活动受限；
  3. 胸廓伸展幅度小于同年龄、同性别的正常值；
  4. 双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。

若患者有4），分别加上1）～3）中的任何一项，可诊断为；

• 受试者至少应满足以下1）和2）的要求：

  1. Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4，且慢性腰痛≥4（患者腰痛强度评估问题1）（NRS评分）；
  2. 随机分组前至少使用过一种非甾体类抗炎药（NSAIDs），但症状未缓解或药物不能耐受或存在药物禁忌症，即按推荐剂量稳定使用1种NSAIDs至少4周或≥2种非甾体抗炎药，每种非甾体抗炎药稳定使用≥2周）或随机分组前不能耐受；
  3. 符合下列三项条件之一的，还应当符合相应规定：
  1. 正在接受 NSAIDs、口服糖皮质激素（每日口服糖皮质激素剂量≤10 mg 或其他等效剂量的泼尼松）和/或环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂的患者，剂量在随机分组前至少 14 天和整个研究期间保持稳定时期;
  2. 对于联合使用柳氮磺胺吡啶的患者：在随机化前至少 12 周开始服用柳氮磺胺吡啶 [≤ 3 g/ 天] 并且其剂量和给药途径在随机化前至少 4 周稳定的受试者可以继续服用柳氮磺胺吡啶研究期间的持续剂量；
  3. 对于以前使用过肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂的患者：TNF α 抑制剂受试者在至少 12 周内对批准的剂量没有充分反应，或不能耐受治疗；
• 必须满足以下实验室标准：

血红蛋白 (HB) ≥ 9 g/dl 血细胞比容 ≥ 27% 白细胞 (WBC) 计数 ≥ 3000/ μ L（≥3.0 × 109/l) and <20000/ μ L（<20 × 109/L） 中性粒细胞 (neu ) ≥ 1500/ μ L（≥1.5 × 109/L） 血小板（PLT） ≥ 100000/ μ L（≥100 × 109/L） 血清肌酐（CR） ≤ 1.5 mg/dl（≤ 132.6 μ mol/L） 总计胆红素 (TBIL) ≤ 2.0 mg/dl 天冬氨酸氨基转移酶、AST（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶，SGOT）和丙氨酸氨基转移酶、ALT（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶，SGPT）]≤正常上限（ULN）的 1.5 倍；

• 自签署知情同意书起整个研究期间及末次给药研究药物后3个月内，有生育能力的女性受试者和未行输精管切除术的男性受试者愿意采取有效的避孕措施[有效的避孕措施包括输精管切除术、禁欲，宫内节育器（IUD），激素（口服，贴片，环，注射，植入）和屏障方法（隔膜，宫颈帽，海绵，避孕套）];在随机分组的前 7 天内，可育女性受试者的血清妊娠试验 [人绒毛膜促性腺激素 (hCG)] 必须为阴性；男性受试者在首次服用研究药物至最后一次给药后3个月内不能捐精【注：生育能力定义为：非绝经女性，经历过月经初潮，未行绝育（子宫切除术/双侧卵巢切除术/双侧输卵管结扎术） )，且已绝育但未完成6个月（绝经指连续自然绝经≥12个月）]。

排除标准：

• 有以下疾病或病史：

  1. 脊柱完全僵硬或骶髂关节完全融合；
  2. 有其他风湿性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）病史的患者；

  3. 有结核病或活动性结核病史的患者（有研究者在筛选时判断为活动性结核病的体征或症状）：

     如果患者既往有肺结核病史，并且根据研究者的评估，在随机分组前已治愈至少 3 年，则允许进行筛查；筛选期间 T-SPOT 阴性的受试者可纳入本研究。 筛选期T-SPOT阳性受试者需进行结核相关临床检查（随机分组前12周内进行的结核相关临床检查可直接用于评价）。 如结核病相关临床检查确认为活动性结核病，则不能入选本研究受试者；如果结核病相关临床检查证实为非活动性结核病，受试者可纳入本研究。 如果研究中心无法进行T-SPOT检测，也可以接受QuantiFERON TB gold检测试剂盒的肺结核筛查。 QuantiFERON TB金筛结果处理同T-SPOT；

  4. 筛选前5年内患有恶性肿瘤或有任何恶性肿瘤病史（治疗后皮肤鳞状细胞原位癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外，且近12周内无复发证据）；
  5. 筛选前1个月内有活动性感染的证据，包括急慢性感染和局部感染，如败血症、脓肿、蜂窝织炎和机会性真菌（如念珠菌）感染（可由研究医生结合具体情况判断患者）；
  6. 患有严重基础疾病，如心、肺、肾、肝、神经、内分泌、胃肠道、代谢或血液系统疾病，中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）；
  7. 有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史；
  8. 可能影响口服药物吸收的情况，如胃大部切除术、有临床意义的糖尿病胃肠病，或某些类型的减肥手术，如胃旁路手术，不包括简单地将胃分隔成单独腔室的手术，如胃绑带手术；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 对研究药物或其制剂成分过敏或过敏者；
• 前6个月内接受过大手术（包括脊柱手术或关节手术）或计划在试验期间接受大手术者；
• 筛选前三个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验者；
• 计划在试验期间接种减毒疫苗或活疫苗者；

• 服用或有以下用药史：

  1. 随机分组前4周内使用改善病情抗风湿药（DMARDs）甲氨蝶呤、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤和羟氯喹的患者，除使用稳定剂量柳氮磺胺吡啶者外，其他未列非生物制剂按5药半洗脱寿命（或 4 周，以较长者为准）；
  2. 在随机化的前 4 周内使用静脉内或关节内皮类固醇；
  3. 随机分组前8周内使用依那西普、阿达木单抗、依芙珠单抗、英夫利昔单抗和阿法西普，其他未列名生物制剂按照5个药物半衰期（或8周，取较长者）洗脱；
  4. 那些在随机化之前使用过apster的人；
  5. 随机分组前 4 周内使用强细胞色素 P450 酶诱导剂（如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠）者；
  6. 随机分组前2周内使用过雷公藤等中成药或中药汤剂者；
• 筛查时12导联心电图有任何有临床意义的异常，研究者评估参与本研究可能增加受试者风险或干扰数据解释；
• 筛查期间胸部 X 光片 (CXR) 或计算机断层扫描 (CT) 出现临床显着异常的患者，研究人员可能将受试者置于安全风险之中；
• 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（hivab）或梅毒螺旋体抗体阳性的受试者；
• 在过去 6 个月内曾自杀（包括主动企图、中断企图或未遂）或有自杀念头；
• 研究者认为有其他不适合参加试验的情形。