Fase II undersøgelse af Hemay005 hos patienter med aktiv ankyloserende spondylitis

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt den informerede samtykkeerklæring for denne undersøgelse.
• I alderen mellem 18 og 65 år (begge ender inkluderet, afhængigt af datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring), mand eller kvinde.
• 50 kg ≤ hanvægt <100 kg, 45 kg ≤ hunvægt <100 kg.
• Resultaterne af humant leukocytantigen (HLA) -b27 var positive.
• Kunne overholde opfølgningsplanen og andre protokolkrav

• As (revideret New York-standard 1984) blev diagnosticeret som følger:

  1. Lændesmerter varede i mindst 3 måneder. Smerterne blev bedre med aktivitet, men resten mindskedes ikke;
  2. Bevægelsen af ​​lændehvirvelen i retning af anteroposterior og lateral fleksion var begrænset;
  3. Udvidelsesområdet for thorax var mindre end den normale værdi af samme alder og køn;
  4. Bilateral sacroiliac arthritis grad II ~ IV, eller unilateral sacroiliac arthritis grad III ~ IV.

Hvis patienten har henholdsvis 4) og tilføjer en af ​​1) ~3), kan den diagnosticeres som;

• Fagene skal mindst opfylde kravene i 1) og 2) nedenfor:

  1. Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 og kroniske lænderygsmerter ≥ 4 (patientens rygsmerter intensitet vurdering spørgsmål 1) (NRS score);
  2. Mindst ét ​​nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) blev brugt før randomisering, men symptomerne blev ikke lindret, eller lægemidlerne var utålelige, eller der var lægemiddelkontraindikationer, dvs. mindst 4 ugers stabil brug af 1 NSAID i den anbefalede dosis eller ≥ 2 NSAID'er, hvert NSAID blev brugt stabilt i ≥ 2 uger) eller uacceptabelt før randomisering;
  3. I tilfælde af et af følgende tre kriterier skal emnet også opfylde de tilsvarende bestemmelser:
  1. Patienter, som får NSAID'er, orale glukokortikoider (prednison med daglig oral glukokortikoiddosis ≤ 10 mg eller anden ækvivalent dosis) og/eller cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere, er doseringen stabil mindst 14 dage før randomisering og gennem hele undersøgelsen periode;
  2. For patienter med kombineret brug af sulfasalazin: forsøgspersoner, der begyndte at tage sulfasalazin [≤ 3 g/dag] mindst 12 uger før randomisering, og hvis dosis og administrationsvej har været stabil i mindst 4 uger før randomisering, kan fortsætte med at tage sulfasalazin kl. en vedvarende dosis under undersøgelsesperioden;
  3. Til tidligere brug af tumornekrosefaktor (TNF)-α Patienter med inhibitorer: TNF α-individer med inhibitorer reagerede ikke tilstrækkeligt på den godkendte dosis i mindst 12 uger eller tolererede ikke behandlingen;
• Følgende laboratoriestandarder skal overholdes:

Hæmoglobin (HB) ≥ 9 g/dl hæmatokrit ≥ 27 % antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/ μ L（≥ 3,0 × 109/l) og <20000/ μ L（<20 × 109/L） Neutrofil (neu) ) ≥ 1500/μ L（≥1,5 × 109/L） Blodplader (PLT) ≥ 100000/ μ L（≥100 × 109/L） Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 mg/d) ≤ 1,5 mg/d. bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartataminotransferase, AST (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase, SGOT) og alaninaminotransferase, ALT (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase, SGPT)] ≤ 1,5 gange den øvre grænse (ULN);

• I hele undersøgelsesperioden siden underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet er kvindelige forsøgspersoner med fertilitet og mandlige forsøgspersoner uden vasektomi villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger [effektive præventionsforanstaltninger omfatter vasektomi, abstinenser , intrauterin enhed (IUD), hormoner (oral, plaster, ring, injektion, implantation) og barrieremetode (membran, cervikal hætte, svamp, kondom)]; Serumgraviditetstesten [humant choriongonadotropin (hCG)] af fertile kvindelige forsøgspersoner inden for de første 7 dage efter randomisering skal være negativ; Mandlige forsøgspersoner kunne ikke donere sæd inden for 3 måneder efter den første administration af undersøgelseslægemidlet til den sidste administration [Bemærk: fertilitet er defineret som: kvinder uden menopause, som har oplevet menarche, har ikke været steriliseret (hysterektomi / bilateral ooforektomi / bilateral tubal ligering ), og er blevet steriliseret, men har ikke afsluttet 6 måneder (menopause refererer til kontinuerlig naturlig overgangsalder ≥ 12 måneder)].

Ekskluderingskriterier:

• Har følgende sygdomme eller sygdomshistorie:

  1. Fuldstændig stivhed af rygsøjlen eller fuldstændig sammensmeltning af sacroiliakalleddet;
  2. Patienter med en anamnese med andre reumatiske autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis osv.);

  3. Patienter med en historie med tuberkulose eller aktiv tuberkulose (der er tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose vurderet af forskeren på screeningstidspunktet):

     Hvis patienten tidligere har haft tuberkulose og har været helbredt i mindst 3 år før randomisering efter forskerens vurdering, er screening tilladt; Forsøgspersoner med negativ T-SPOT under screening kan inkluderes i denne undersøgelse. Forsøgspersoner med positiv T-SPOT i screeningsperioden skal gennemgå tuberkuloserelateret klinisk undersøgelse (tuberkuloserelateret klinisk undersøgelse udført inden for 12 uger før randomisering kan bruges direkte til evaluering). Hvis tuberkuloserelateret klinisk undersøgelse bekræftes som aktiv tuberkulose, kan forsøgspersoner ikke udvælges til denne undersøgelse; Hvis tuberkuloserelateret klinisk undersøgelse bekræfter inaktiv tuberkulose, kan forsøgspersonen inkluderes i denne undersøgelse. Hvis forskningscentret ikke er i stand til at udføre T-SPOT test, kan det også acceptere tuberkulosescreening med QuantiFERON TB guld test kit. Behandlingen af ​​QuantiFERON TB guldscreeningsresultater er den samme som for T-SPOT;

  4. Patienter med ondartet tumor eller en hvilken som helst anamnese med ondartet tumor inden for 5 år før screening (undtagen hudpladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ efter behandling og ingen tegn på tilbagefald inden for de seneste 12 uger);
  5. Bevis for aktiv infektion inden for 1 måned før screening, herunder akut og kronisk infektion og lokal infektion, såsom sepsis, byld, cellulitis og opportunistisk svampeinfektion (såsom Candida) (som kan bedømmes af forskningslægen i kombination med den specifikke situation af patienten);
  6. Patienter med alvorlige basale sygdomme, såsom hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, nerve-, endokrine, gastrointestinale, metaboliske eller hæmatologiske sygdomme, moderat til svær kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad III eller IV);
  7. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, eller en historie med psykisk sygdom;
  8. Situationer, der kan påvirke absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom subtotal gastrektomi, klinisk signifikant diabetes gastroenteropati eller nogle typer vægttabskirurgi såsom gastrisk bypass-operation, omfatter ikke operationer, der blot opdeler maven i et separat kammer, såsom gastrisk båndoperation;
• Gravide eller ammende kvinder;
• De, der er allergiske eller allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets præparatkomponenter;
• De, der har gennemgået en større operation (herunder rygkirurgi eller ledoperation) inden for de første 6 måneder eller planlægger at gennemgå en større operation under forsøget;
• De, der har deltaget i kliniske forsøg med medicin eller medicinsk udstyr inden for de første tre måneder efter screeningen;
• De, der planlægger at modtage svækket eller levende vaccine under testen;

• Tager eller har følgende medicinhistorie:

  1. Patienter, der brugte sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD'er) methotrexat, penicillamin, sulfasalazin, azathioprin og hydroxychloroquin inden for de første 4 uger af randomiseringen, undtagen dem, der brugte sulfasalazin i en stabil dosis, og andre unoterede abiotiske midler, blev elueret halvt i henhold til 5 lægemidlet. liv (eller 4 uger, alt efter hvad der er længst);
  2. Intravenøse eller artikulære endotelsteroider blev anvendt inden for de første 4 uger efter randomisering;
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliximab og afacept blev brugt inden for 8 uger før randomisering, og andre ulistede biologiske midler blev elueret i henhold til 5 lægemiddelhalveringstider (eller 8 uger, alt efter hvad der er længst);
  4. Dem, der brugte apster før randomisering;
  5. De, der brugte stærke cytochrom P450 enzyminducere inden for 4 uger før randomisering (f.eks. rifampicin, phenobarbital, carbamazepin, phenytoinnatrium);
  6. De, der brugte Tripterygium Wilfordii og anden proprietær kinesisk medicin eller traditionel kinesisk medicin afkog inden for 2 uger før randomisering;
• Der er nogen klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG på screeningstidspunktet, og forskeren vurderede, at deltagelse i denne undersøgelse kan øge risikoen for forsøgspersoner eller forstyrre datafortolkningen;
• Patienter med klinisk signifikante abnormiteter i røntgen af ​​thorax (CXR) eller computertomografi (CT) under screening, og forskerne kan sætte forsøgspersonerne i en sikkerhedsrisiko;
• forsøgspersoner med positivt hepatitis B B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb), humant immundefekt virus antistof (hivab) eller Treponema pallidum antistof;
• Har begået selvmord (herunder aktivt forsøg, afbrudt forsøg eller forsøgsforsøg) eller haft selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder;
• Forskeren mener, at der er andre forhold, som ikke egner sig til at deltage i forsøget.