Fase II-studie van Hemay005 bij patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica

Inclusiecriteria:

• Het geïnformeerde toestemmingsformulier van dit onderzoek begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Tussen 18 en 65 jaar oud (beide uiteinden inbegrepen, afhankelijk van de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier), mannelijk of vrouwelijk.
• 50 kg ≤ mannelijk gewicht <100 kg, 45 kg ≤ vrouwelijk gewicht <100 kg.
• De resultaten van humaan leukocytenantigeen (HLA) -b27 waren positief.
• In staat zijn om te voldoen aan het opvolgingsschema en andere protocolvereisten

• As (herziene New Yorkse standaard 1984) werd als volgt gediagnosticeerd:

  1. Lage rugpijn duurde minimaal 3 maanden. De pijn verbeterde met activiteit, maar de rest nam niet af;
  2. De beweging van de lendenwervels in de richting van anteroposterieure en laterale flexie was beperkt;
  3. Het extensiebereik van de thorax was kleiner dan de normale waarde van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht;
  4. Bilaterale sacro-iliacale artritis graad II ~ IV, of unilaterale sacro-iliacale artritis graad III ~ IV.

Als de patiënt 4) heeft en een van respectievelijk 1) ~3) toevoegt, kan deze worden gediagnosticeerd als;

• De onderwerpen moeten minimaal voldoen aan de eisen van 1) en 2) hieronder:

  1. Bath Spondylitis ankylopoetica Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4, en chronische lage-rugpijn ≥ 4 (beoordeling van de intensiteit van de pijn in de rug van de patiënt vraag 1) (NRS-score);
  2. Ten minste één niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) werden gebruikt vóór randomisatie, maar de symptomen werden niet verlicht of de geneesmiddelen waren ondraaglijk of er waren contra-indicaties voor het geneesmiddel, dat wil zeggen gedurende ten minste 4 weken stabiel gebruik van 1 NSAID in de aanbevolen dosis of ≥ 2 NSAID's, elke NSAID werd stabiel gebruikt gedurende ≥ 2 weken) of onaanvaardbaar vóór randomisatie;
  3. In het geval van een van de volgende drie criteria, moet het onderwerp ook voldoen aan de overeenkomstige bepalingen:
  1. Patiënten die NSAID's, orale glucocorticoïden (prednison met dagelijkse orale dosis glucocorticoïd ≤ 10 mg of een andere equivalente dosis) en/of cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers krijgen, de dosering is stabiel ten minste 14 dagen vóór randomisatie en gedurende het hele onderzoek periode;
  2. Voor patiënten met gecombineerd gebruik van sulfasalazine: proefpersonen die sulfasalazine [≤ 3 g/dag] begonnen te nemen ten minste 12 weken vóór randomisatie en van wie de dosis en wijze van toediening gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn gebleven vóór randomisatie, kunnen sulfasalazine blijven gebruiken op een aanhoudende dosis tijdens de onderzoeksperiode;
  3. Voor eerder gebruik van tumornecrosefactor (TNF)-α-patiënten met remmers: TNF-α-patiënten met remmers reageerden niet adequaat op de goedgekeurde dosis gedurende ten minste 12 weken, of verdroegen de behandeling niet;
• Er moet aan de volgende laboratoriumnormen worden voldaan:

Hemoglobine (HB) ≥ 9 g/dl Hematocriet ≥ 27% Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3000/μl（≥3,0 × 109/l) en <20000/μl（<20 × 109/l） Neutrofielen (neu ) ≥ 1500/ μ L (≥ 1,5 × 109/L) Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/ μ L (≥ 100 × 109/L) Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μ mol/L) Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartaataminotransferase, AST (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase, SGOT) en alanineaminotransferase, ALT (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase, SGPT)] ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);

• Gedurende de hele studieperiode sinds de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid en mannelijke proefpersonen zonder vasectomie bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen [effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten vasectomie, onthouding , spiraaltje (IUD), hormonen (oraal, pleister, ring, injectie, implantatie) en barrièremethode (diafragma, pessarium, spons, condoom)]; De serumzwangerschapstest [humaan choriongonadotrofine (hCG)] van vruchtbare vrouwelijke proefpersonen binnen de eerste 7 dagen na randomisatie moet negatief zijn; Mannelijke proefpersonen konden geen sperma doneren binnen 3 maanden na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste toediening [Opmerking: vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als: niet-menopauzale vrouwen die menarche hebben doorgemaakt, geen sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie / bilaterale ovariëctomie / bilaterale tubaligatie ), en sterilisatie hebben ondergaan maar nog geen 6 maanden hebben volbracht (menopauze verwijst naar continue natuurlijke menopauze ≥ 12 maanden)].

Uitsluitingscriteria:

• Heb de volgende ziekten of ziektegeschiedenis:

  1. Volledige stijfheid van de wervelkolom of volledige versmelting van het sacro-iliacale gewricht;
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere reumatische auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enz.);

  3. Patiënten met een voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tuberculose (er zijn tekenen of symptomen van actieve tuberculose, beoordeeld door de onderzoeker ten tijde van de screening):

     Als de patiënt een voorgeschiedenis van tuberculose heeft en volgens de beoordeling van de onderzoeker minstens 3 jaar genezen is vóór randomisatie, is screening toegestaan; Proefpersonen met een negatieve T-SPOT tijdens de screening kunnen in dit onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen met een positieve T-SPOT in de screeningperiode moeten tuberculosegerelateerd klinisch onderzoek ondergaan (tuberculosegerelateerd klinisch onderzoek uitgevoerd binnen 12 weken voordat randomisatie direct kan worden gebruikt voor evaluatie). Als tuberculosegerelateerd klinisch onderzoek wordt bevestigd als actieve tuberculose, kunnen er geen proefpersonen voor dit onderzoek worden geselecteerd; Als tuberculosegerelateerd klinisch onderzoek inactieve tuberculose bevestigt, kan de proefpersoon in dit onderzoek worden opgenomen. Als het onderzoekscentrum de T-SPOT-test niet kan uitvoeren, kan het ook tuberculosescreening accepteren met QuantiFERON TB gold-testkit. De verwerking van QuantiFERON TB gold screeningresultaten is dezelfde als die van T-SPOT;

  4. Patiënten met een kwaadaardige tumor of een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór screening (behalve plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid, basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ na behandeling en geen bewijs van recidief in de afgelopen 12 weken);
  5. Bewijs van actieve infectie binnen 1 maand voor screening, inclusief acute en chronische infectie en lokale infectie, zoals sepsis, abces, cellulitis en opportunistische schimmelinfectie (zoals Candida) (die door de onderzoeksarts kan worden beoordeeld in combinatie met de specifieke situatie van de patiënt);
  6. Patiënten met ernstige basisziekten, zoals hart-, long-, nier-, lever-, zenuw-, endocriene, gastro-intestinale, metabolische of hematologische aandoeningen, matig tot ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association graad III of IV);
  7. Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid, of een voorgeschiedenis van geestesziekte;
  8. Situaties die de absorptie van orale geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals subtotale gastrectomie, klinisch significante diabetes-gastro-enteropathie, of sommige vormen van gewichtsverlieschirurgie zoals maagbypassoperaties, omvatten geen operaties waarbij de maag simpelweg in een aparte kamer wordt verdeeld, zoals maagverkleining. banding-operatie;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Degenen die allergisch of allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de bereidingscomponenten ervan;
• Degenen die binnen de eerste 6 maanden een grote operatie hebben ondergaan (inclusief een operatie aan de wervelkolom of een gewricht) of van plan zijn om tijdens de proef een grote operatie te ondergaan;
• Degenen die hebben deelgenomen aan klinische proeven met medicijnen of medische hulpmiddelen binnen de eerste drie maanden na screening;
• Degenen die van plan zijn om tijdens de test een verzwakt of levend vaccin te krijgen;

• De volgende medicatiegeschiedenis innemen of hebben:

  1. Patiënten die ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen (DMARD's) methotrexaat, penicillamine, sulfasalazine, azathioprine en hydroxychloroquine gebruikten binnen de eerste 4 weken van randomisatie, behalve degenen die sulfasalazine in een stabiele dosis gebruikten, en andere niet-vermelde abiotische middelen, werden geëlueerd volgens 5 geneesmiddelhelften. levens (of 4 weken, welke langer is);
  2. Intraveneuze of articulaire endotheelsteroïden werden gebruikt binnen de eerste 4 weken na randomisatie;
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliximab en afacept werden gebruikt binnen 8 weken vóór randomisatie, en andere niet-geregistreerde biologische agentia werden geëlueerd volgens 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (of 8 weken, welke langer is);
  4. Degenen die apster gebruikten vóór randomisatie;
  5. Degenen die sterke cytochroom P450-enzyminductoren gebruikten binnen 4 weken vóór randomisatie (bijv. Rifampicine, fenobarbital, carbamazepine, natriumfenytoïne);
  6. Degenen die Tripterygium Wilfordii en andere gepatenteerde Chinese medicijnen of afkooksels van traditionele Chinese medicijnen gebruikten binnen 2 weken vóór randomisatie;
• Er zijn klinisch significante afwijkingen in 12 afleidingen ECG op het moment van screening, en de onderzoeker heeft vastgesteld dat deelname aan dit onderzoek het risico van proefpersonen kan verhogen of de interpretatie van gegevens kan verstoren;
• Patiënten met klinisch significante afwijkingen in X-thorax (CXR) of computertomografie (CT) tijdens screening, en de onderzoekers kunnen de proefpersonen in gevaar brengen;
• proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (hivab) of Treponema pallidum-antilichaam;
• Suïcide heeft gepleegd (inclusief actieve poging, onderbroken poging of poging tot poging) of zelfmoordgedachten heeft in de afgelopen 6 maanden;
• De onderzoeker is van mening dat er andere omstandigheden zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.