Badanie fazy II Hemay005 u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa

Kryteria przyjęcia:

• Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody na to badanie.
• Wiek od 18 do 65 lat (wliczając oba końce, zależnie od daty podpisania formularza świadomej zgody), mężczyzna lub kobieta.
• 50 kg ≤ waga samca <100 kg, 45 kg ≤ waga samicy <100 kg.
• Wyniki oznaczenia ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) -b27 były pozytywne.
• Być w stanie przestrzegać harmonogramu obserwacji i innych wymagań protokołu

• As (zmieniony standard nowojorski 1984) został zdiagnozowany w następujący sposób:

  1. Ból krzyża utrzymywał się przez co najmniej 3 miesiące. Ból poprawiał się wraz z aktywnością, ale reszta nie zmniejszała się;
  2. Ruch kręgów lędźwiowych w kierunku zgięcia przednio-tylnego i bocznego był ograniczony;
  3. Zakres wyprostu klatki piersiowej był mniejszy od wartości prawidłowych dla tej samej płci i wieku;
  4. Obustronne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych stopnia II ~ IV lub jednostronne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych stopnia III ~ IV.

Jeśli pacjent ma odpowiednio 4) i dodaje dowolne z 1) ~ 3), można go zdiagnozować jako;

• Osoby badane muszą spełniać co najmniej wymagania 1) i 2) poniżej:

  1. Kąpielowy wskaźnik aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASDAI) ≥ 4 i przewlekły ból krzyża ≥ 4 (pytanie dotyczące oceny nasilenia bólu pleców pacjenta 1) (wynik NRS);
  2. Co najmniej jeden niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) był stosowany przed randomizacją, ale objawy nie ustąpiły lub leki były nietolerowane lub istniały przeciwwskazania do leku, czyli co najmniej 4 tygodnie stabilnego stosowania 1 NLPZ w zalecanej dawce lub ≥ 2 NLPZ, każdy NLPZ był stosowany stabilnie przez ≥ 2 tygodnie) lub nie do zniesienia przed randomizacją;
  3. W przypadku spełnienia któregokolwiek z poniższych trzech kryteriów podmiot musi również spełniać odpowiednie przepisy:
  1. Pacjenci otrzymujący NLPZ, doustne glikokortykosteroidy (prednizon z dzienną doustną dawką glukokortykoidu ≤ 10 mg lub inną równoważną dawką) i/lub inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), dawka jest stabilna przez co najmniej 14 dni przed randomizacją i przez cały czas trwania badania okres;
  2. Pacjenci stosujący sulfasalazynę w skojarzeniu: pacjenci, którzy rozpoczęli przyjmowanie sulfasalazyny [≤ 3 g/dobę] co najmniej 12 tygodni przed randomizacją i których dawka i sposób podawania były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, mogą kontynuować przyjmowanie sulfasalazyny w stała dawka w okresie badania;
  3. W przypadku wcześniejszego stosowania czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α Pacjenci z inhibitorami: TNFα Pacjenci z inhibitorami nie reagowali odpowiednio na zatwierdzoną dawkę przez co najmniej 12 tygodni lub nie tolerowali leczenia;
• Muszą być spełnione następujące normy laboratoryjne:

Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl Hematokryt ≥ 27% Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/ μl（≥3,0 × 109/l) i <20000/ μl（<20 × 109/l) Neutrofile (neu ) ≥ 1500/ μl（≥1,5 × 109/l） Płytki krwi (PLT) ≥ 100000/ μl（≥100 × 109/l） Kreatynina w surowicy (CR) ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l) Łącznie bilirubina (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aminotransferaza asparaginianowa, AST (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy, SGOT) i aminotransferaza alaninowa, ALT (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa, SGPT w surowicy)] ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);

• Przez cały okres badania od podpisania świadomej zgody oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku kobiety z płodnością i mężczyźni bez wazektomii są chętni do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych [skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują wazektomię, abstynencję , wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormony (doustnie, plaster, krążek, iniekcja, implantacja) oraz metoda barierowa (diafragma, kapturek naszyjkowy, gąbka, prezerwatywa)]; Test ciążowy z surowicy [ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG)] płodnych kobiet w ciągu pierwszych 7 dni randomizacji musi być ujemny; Mężczyźni nie mogli być dawcami nasienia w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania badanego leku do ostatniego podania [Uwaga: płodność definiuje się jako: kobiety bez menopauzy, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie zostały poddane sterylizacji (histerektomii / obustronnemu wycięciu jajników / obustronnemu podwiązaniu jajowodów ) i zostały poddane sterylizacji, ale nie ukończyły 6 miesięcy (menopauza oznacza ciągłą naturalną menopauzę ≥ 12 miesięcy)].

Kryteria wyłączenia:

• Mają następujące choroby lub historię chorób:

  1. Całkowita sztywność kręgosłupa lub całkowite zespolenie stawu krzyżowo-biodrowego;
  2. Pacjenci z historią innych autoimmunologicznych chorób reumatycznych (takich jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.);

  3. Pacjenci z historią gruźlicy lub czynną gruźlicą (występują oznaki lub objawy czynnej gruźlicy oceniane przez badacza w czasie badania przesiewowego):

     Jeśli pacjent w przeszłości chorował na gruźlicę i był wyleczony przez co najmniej 3 lata przed randomizacją według oceny badacza, dopuszcza się badania przesiewowe; Osoby z ujemnym punktem T-SPOT podczas badania przesiewowego mogą zostać włączone do tego badania. Osoby z dodatnim T-SPOT w okresie przesiewowym muszą przejść badanie kliniczne związane z gruźlicą (badanie kliniczne dotyczące gruźlicy przeprowadzone w ciągu 12 tygodni przed randomizacją może być bezpośrednio wykorzystane do oceny). Jeśli badanie kliniczne związane z gruźlicą zostanie potwierdzone jako aktywna gruźlica, osoby nie mogą zostać wybrane do tego badania; Jeśli badanie kliniczne związane z gruźlicą potwierdzi nieaktywną gruźlicę, pacjenta można włączyć do tego badania. Jeśli ośrodek naukowy nie jest w stanie wykonać testu T-SPOT, może również przyjąć badanie przesiewowe w kierunku gruźlicy za pomocą zestawu QuantiFERON TB gold. Przetwarzanie wyników złotego przesiewu QuantiFERON TB jest takie samo jak w przypadku T-SPOT;

  4. Pacjenci z nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry in situ, raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ po leczeniu i bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 12 tygodni);
  5. Dowody na aktywne zakażenie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, w tym zakażenie ostre i przewlekłe oraz zakażenie miejscowe, takie jak posocznica, ropień, zapalenie tkanki łącznej i zakażenie grzybami oportunistycznymi (takimi jak Candida) (które może ocenić lekarz prowadzący badanie w połączeniu z konkretną sytuacją pacjenta);
  6. Pacjenci z ciężkimi chorobami podstawowymi, takimi jak choroby serca, płuc, nerek, wątroby, nerwów, endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, metaboliczne lub hematologiczne, umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca (stopień III lub IV według New York Heart Association);
  7. Masz historię nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków lub historię choroby psychicznej;
  8. Sytuacje, które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych, takie jak częściowa resekcja żołądka, istotna klinicznie gastroenteropatia cukrzycowa lub niektóre rodzaje operacji odchudzających, takie jak operacja pomostowania żołądka, nie obejmują operacji, które po prostu dzielą żołądek na oddzielną komorę, np. operacja bandingu;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Osoby uczulone lub uczulone na badany lek lub składniki jego preparatu;
• Osoby, które przeszły poważną operację (w tym operację kręgosłupa lub operację stawów) w ciągu pierwszych 6 miesięcy lub planują poddać się poważnej operacji podczas badania;
• Osoby, które brały udział w badaniach klinicznych jakichkolwiek leków lub wyrobów medycznych w ciągu pierwszych trzech miesięcy badania przesiewowego;
• Ci, którzy planują otrzymać atenuowaną lub żywą szczepionkę podczas testu;

• Przyjmowanie lub posiadanie następującej historii leków:

  1. Pacjenci, którzy stosowali leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) metotreksat, penicylaminę, sulfasalazynę, azatioprynę i hydroksychlorochinę w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji, z wyjątkiem tych, którzy stosowali sulfasalazynę w stabilnej dawce i inne niewymienione środki abiotyczne, byli eluowani zgodnie z 5 połówkami leku życia (lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
  2. Dożylne lub stawowe steroidy śródbłonka stosowano w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji;
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliksymab i afacept stosowano w ciągu 8 tygodni przed randomizacją, a inne czynniki biologiczne niewymienione na liście eluowano zgodnie z okresem półtrwania 5 leków (lub 8 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
  4. Ci, którzy używali apster przed randomizacją;
  5. Osoby, które stosowały silne induktory enzymów cytochromu P450 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (np. ryfampicyna, fenobarbital, karbamazepina, sól sodowa fenytoiny);
  6. Ci, którzy używali Tripterygium Wilfordii i innych zastrzeżonych leków chińskich lub wywaru z tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• W czasie badania przesiewowego występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, a badacz ocenił, że udział w tym badaniu może zwiększać ryzyko badanych lub zakłócać interpretację danych;
• Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR) lub tomografii komputerowej (CT) podczas badań przesiewowych, a naukowcy mogą narazić pacjentów na ryzyko;
• osobników z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (hivab) lub przeciwciał przeciw Treponema pallidum;
• Popełniłeś samobójstwo (w tym próbę czynną, próbę przerwaną lub próbę) lub miałeś myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Badacz uważa, że ​​istnieją inne okoliczności, które nie sprzyjają uczestnictwu w badaniu.