Estudio de fase II de Hemay005 en pacientes con espondilitis anquilosante activa

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado de este estudio.
• Edad entre 18 y 65 años (ambos extremos incluidos, sujeto a la fecha de firma del consentimiento informado), hombre o mujer.
• 50 kg ≤ peso macho <100 kg, 45 kg ≤ peso hembra <100 kg.
• Los resultados del antígeno leucocitario humano (HLA) -b27 fueron positivos.
• Ser capaz de cumplir con el calendario de seguimiento y otros requisitos del protocolo.

• As (estándar de Nueva York revisado de 1984) se diagnosticó de la siguiente manera:

  1. El dolor lumbar duró al menos 3 meses. El dolor mejoró con la actividad, pero el resto no disminuyó;
  2. El movimiento de la vértebra lumbar en la dirección de la flexión anteroposterior y lateral estaba limitado;
  3. El rango de extensión del tórax fue menor al valor normal de la misma edad y sexo;
  4. Artritis sacroilíaca bilateral grado II ~ IV, o artritis sacroilíaca unilateral grado III ~ IV.

Si el paciente tiene 4) y agrega cualquiera de 1) ~3) respectivamente, se puede diagnosticar como;

• Los sujetos deberán cumplir al menos los requisitos de 1) y 2) a continuación:

  1. índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4 y dolor lumbar crónico ≥ 4 (pregunta de evaluación de la intensidad del dolor de espalda del paciente 1) (puntuación NRS);
  2. Se usó al menos un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) antes de la aleatorización, pero los síntomas no se aliviaron o los medicamentos eran intolerables o había contraindicaciones de medicamentos, es decir, al menos 4 semanas de uso estable de 1 AINE a la dosis recomendada o ≥ 2 AINE, cada AINE se usó de forma estable durante ≥ 2 semanas) o intolerable antes de la aleatorización;
  3. En caso de cualquiera de los siguientes tres criterios, el sujeto también deberá cumplir con las disposiciones correspondientes:
  1. Pacientes que estén recibiendo AINE, glucocorticoides orales (prednisona con dosis diaria de glucocorticoides orales ≤ 10 mg u otra dosis equivalente) y/o inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), la dosis es estable al menos 14 días antes de la aleatorización y durante todo el estudio período;
  2. Para pacientes con uso combinado de sulfasalazina: los sujetos que comenzaron a tomar sulfasalazina [≤ 3 g/día] al menos 12 semanas antes de la aleatorización y cuya dosis y vía de administración han sido estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización pueden continuar tomando sulfasalazina en una dosis sostenida durante el período de estudio;
  3. Para uso previo de factor de necrosis tumoral (TNF)-α Pacientes con inhibidores: Los sujetos con inhibidores de TNF α no respondieron adecuadamente a la dosis aprobada durante al menos 12 semanas, o no toleraron el tratamiento;
• Se deben cumplir los siguientes estándares de laboratorio:

Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl Hematocrito ≥ 27% Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/ μ L（≥3.0 × 109/l) y <20000/ μ L（<20 × 109/L） Neutrófilos (neu ) ≥ 1500/ μ L（≥1,5 × 109/L） Plaquetas (PLT) ≥ 100000/ μ L（≥100 × 109/L） Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μ mol/L) Total bilirrubina (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartato aminotransferasa, AST (transaminasa glutámico oxaloacética sérica, SGOT) y alanina aminotransferasa, ALT (transaminasa glutámico pirúvica sérica, SGPT)] ≤ 1,5 veces los límites superiores de la normalidad (LSN);

• Durante todo el período de estudio desde la firma del consentimiento informado y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio, las mujeres fértiles y los hombres sin vasectomía están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas [las medidas anticonceptivas efectivas incluyen vasectomía, abstinencia , dispositivo intrauterino (DIU), hormonas (oral, parche, anillo, inyección, implantación) y método de barrera (diafragma, capuchón cervical, esponja, condón)]; La prueba de embarazo en suero [gonadotropina coriónica humana (hCG)] de mujeres fértiles dentro de los primeros 7 días de la aleatorización debe ser negativa; Los sujetos masculinos no podían donar esperma dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración del fármaco del estudio a la última administración [Nota: la fertilidad se define como: mujeres no menopáusicas que han experimentado la menarquia, no se han sometido a esterilización (histerectomía/ooforectomía bilateral/ligadura de trompas bilateral ), y se han sometido a esterilización pero no han completado los 6 meses (menopausia se refiere a la menopausia natural continua ≥ 12 meses)].

Criterio de exclusión:

• Tiene las siguientes enfermedades o historial de enfermedades:

  1. Rigidez completa de la columna vertebral o fusión completa de la articulación sacroilíaca;
  2. Pacientes con antecedentes de otras enfermedades autoinmunes reumáticas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc.);

  3. Pacientes con antecedentes de tuberculosis o tuberculosis activa (hay signos o síntomas de tuberculosis activa juzgados por el investigador en el momento de la selección):

     Si el paciente tiene antecedentes de tuberculosis y se ha curado durante al menos 3 años antes de la aleatorización según la evaluación del investigador, se permite la detección; Los sujetos con T-SPOT negativo durante la selección pueden incluirse en este estudio. Los sujetos con T-SPOT positivo en el período de selección deben someterse a un examen clínico relacionado con la tuberculosis (el examen clínico relacionado con la tuberculosis realizado dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización puede usarse directamente para la evaluación). Si el examen clínico relacionado con la tuberculosis se confirma como tuberculosis activa, los sujetos no pueden seleccionarse para este estudio; Si el examen clínico relacionado con la tuberculosis confirma una tuberculosis inactiva, el sujeto puede incluirse en este estudio. Si el centro de investigación no puede realizar la prueba T-SPOT, también puede aceptar la detección de tuberculosis con el kit de prueba QuantiFERON TB gold. El procesamiento de los resultados de la detección de oro de QuantiFERON TB es el mismo que el de T-SPOT;

  4. Pacientes con tumor maligno o cualquier antecedente de tumor maligno dentro de los 5 años antes de la selección (excepto carcinoma de células escamosas in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ después del tratamiento y sin evidencia de recurrencia en las últimas 12 semanas);
  5. Evidencia de infección activa dentro de 1 mes antes de la selección, incluida infección aguda y crónica e infección local, como sepsis, absceso, celulitis e infección por hongos oportunistas (como Candida) (que puede ser juzgada por el médico investigador en combinación con la situación específica del paciente);
  6. Pacientes con enfermedades graves de base, como enfermedades cardíacas, pulmonares, renales, hepáticas, nerviosas, endocrinas, gastrointestinales, metabólicas o hematológicas, insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (grado III o IV de la New York Heart Association);
  7. Tener antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o drogas, o antecedentes de enfermedad mental;
  8. Las situaciones que pueden afectar la absorción de medicamentos orales, como la gastrectomía subtotal, la gastroenteropatía diabética clínicamente significativa o algunos tipos de cirugía para perder peso, como la cirugía de derivación gástrica, no incluyen operaciones que simplemente dividen el estómago en una cámara separada, como la cirugía gástrica. cirugía de bandas;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Aquellos que sean alérgicos o alérgicos al fármaco del estudio o a los componentes de su preparación;
• Aquellos que se hayan sometido a una cirugía mayor (incluida la cirugía de la columna vertebral o la cirugía articular) dentro de los primeros 6 meses o planeen someterse a una cirugía mayor durante el ensayo;
• Aquellos que hayan participado en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los primeros tres meses de selección;
• Quienes tengan previsto recibir vacuna atenuada o viva durante la prueba;

• Tomar o tener el siguiente historial de medicamentos:

  1. Los pacientes que usaron medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) metotrexato, penicilamina, sulfasalazina, azatioprina e hidroxicloroquina dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización, excepto aquellos que usaron sulfasalazina en una dosis estable y otros agentes abióticos no incluidos en la lista, se eluyeron de acuerdo con la mitad de 5 medicamentos. vidas (o 4 semanas, lo que sea más largo);
  2. Se usaron esteroides endoteliales intravenosos o articulares dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización;
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliximab y afacept se usaron dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización, y otros agentes biológicos no incluidos en la lista se eluyeron de acuerdo con la vida media de 5 fármacos (u 8 semanas, lo que sea más largo);
  4. Aquellos que usaron apster antes de la aleatorización;
  5. Aquellos que usaron inductores enzimáticos potentes del citocromo P450 dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (p. ej., rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína sódica);
  6. Aquellos que usaron Tripterygium Wilfordii y otra medicina china patentada o decocción de medicina tradicional china dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización;
• Hay anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones en el momento de la selección, y el investigador evaluó que participar en este estudio puede aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con la interpretación de los datos;
• Pacientes con anomalías clínicamente significativas en la radiografía de tórax (CXR) o la tomografía computarizada (TC) durante la selección, y los investigadores pueden poner a los sujetos en riesgo de seguridad;
• sujetos con antígeno de superficie B de hepatitis B positivo (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (hivab) o anticuerpo contra Treponema pallidum;
• Se ha suicidado (incluyendo intento activo, intento interrumpido o intento de intento) o ha tenido pensamientos suicidas en los últimos 6 meses;
• El investigador cree que existen otras circunstancias que no son adecuadas para participar en el ensayo.