Studio di fase II su Hemay005 in pazienti con spondilite anchilosante attiva

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato di questo studio.
• Età compresa tra i 18 e i 65 anni (entrambe le estremità comprese, fatta salva la data di sottoscrizione del modulo di consenso informato), maschio o femmina.
• 50 kg ≤ peso maschio <100 kg, 45 kg ≤ peso femmina <100 kg.
• I risultati dell'antigene leucocitario umano (HLA) -b27 erano positivi.
• Essere in grado di rispettare il programma di follow-up e altri requisiti del protocollo

• As (standard di New York rivisto 1984) è stato diagnosticato come segue:

  1. La lombalgia è durata almeno 3 mesi. Il dolore è migliorato con l'attività, ma il resto non si è ridotto;
  2. Il movimento della vertebra lombare nella direzione della flessione anteroposteriore e laterale era limitato;
  3. La gamma di estensione del torace era inferiore al valore normale della stessa età e sesso;
  4. Artrite sacroiliaca bilaterale di grado II ~ IV o artrite sacroiliaca unilaterale di grado III ~ IV.

Se il paziente ha 4) e aggiunge uno qualsiasi di 1) ~3) rispettivamente, può essere diagnosticato come;

• I soggetti devono possedere almeno i requisiti di cui ai punti 1) e 2):

  1. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 e lombalgia cronica ≥ 4 (domanda di valutazione dell'intensità del mal di schiena del paziente 1) (punteggio NRS);
  2. Almeno un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) è stato utilizzato prima della randomizzazione, ma i sintomi non sono stati alleviati o i farmaci erano intollerabili o c'erano controindicazioni al farmaco, ovvero almeno 4 settimane di uso stabile di 1 FANS alla dose raccomandata o ≥ 2 FANS, ogni FANS è stato utilizzato stabilmente per ≥ 2 settimane) o intollerabile prima della randomizzazione;
  3. In caso di uno qualsiasi dei seguenti tre criteri, il soggetto deve soddisfare anche le disposizioni corrispondenti:
  1. Pazienti che stanno ricevendo FANS, glucocorticoidi orali (prednisone con dose giornaliera di glucocorticoidi orali ≤ 10 mg o altra dose equivalente) e/o inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), il dosaggio è stabile almeno 14 giorni prima della randomizzazione e per tutto lo studio periodo;
  2. Per i pazienti con uso combinato di sulfasalazina: i soggetti che hanno iniziato a prendere sulfasalazina [≤ 3 g/giorno] almeno 12 settimane prima della randomizzazione e la cui dose e via di somministrazione sono state stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione possono continuare a prendere sulfasalazina a una dose sostenuta durante il periodo di studio;
  3. Per uso precedente del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α Pazienti con inibitori: TNF α I soggetti con inibitori non hanno risposto adeguatamente alla dose approvata per almeno 12 settimane o non hanno tollerato il trattamento;
• Devono essere soddisfatti i seguenti standard di laboratorio:

Emoglobina (HB) ≥ 9 g/dl Ematocrito ≥ 27% Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000/μL（≥3,0 × 109/L) e <20000/μL（<20 × 109/L） Neutrofilo (neu ) ≥ 1500/ μL（≥1,5 × 109/L） Piastrine (PLT) ≥ 100000/ μL（≥100 × 109/L） Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L) Totale bilirubina (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartato aminotransferasi, AST (siero glutammico ossalacetico transaminasi, SGOT) e alanina aminotransferasi, ALT (siero glutammico piruvico transaminasi, SGPT)] ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN);

• Durante l'intero periodo di studio dalla firma del consenso informato ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio, i soggetti di sesso femminile con fertilità e i soggetti di sesso maschile senza vasectomia sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci [misure contraccettive efficaci includono vasectomia, astinenza , dispositivo intrauterino (IUD), ormoni (orale, cerotto, anello, iniezione, impianto) e metodo di barriera (diaframma, cappuccio cervicale, spugna, preservativo)]; Il test di gravidanza su siero [gonadotropina corionica umana (hCG)] di soggetti di sesso femminile fertili entro i primi 7 giorni dalla randomizzazione deve essere negativo; I soggetti di sesso maschile non potevano donare lo sperma entro 3 mesi dalla prima somministrazione del farmaco in studio all'ultima somministrazione. ), e sono stati sottoposti a sterilizzazione ma non hanno completato 6 mesi (la menopausa si riferisce alla menopausa naturale continua ≥ 12 mesi)].

Criteri di esclusione:

• Avere le seguenti malattie o anamnesi:

  1. Rigidità completa della colonna vertebrale o fusione completa dell'articolazione sacroiliaca;
  2. Pazienti con una storia di altre malattie reumatiche autoimmuni (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.);

  3. Pazienti con una storia di tubercolosi o tubercolosi attiva (ci sono segni o sintomi di tubercolosi attiva giudicati dal ricercatore al momento dello screening):

     Se il paziente ha una precedente storia di tubercolosi ed è stato curato per almeno 3 anni prima della randomizzazione secondo la valutazione del ricercatore, lo screening è consentito; I soggetti con T-SPOT negativo durante lo screening possono essere inclusi in questo studio. I soggetti con T-SPOT positivo nel periodo di screening devono essere sottoposti a esame clinico correlato alla tubercolosi (l'esame clinico correlato alla tubercolosi condotto entro 12 settimane prima della randomizzazione può essere utilizzato direttamente per la valutazione). Se l'esame clinico correlato alla tubercolosi è confermato come tubercolosi attiva, i soggetti non possono essere selezionati per questo studio; Se l'esame clinico correlato alla tubercolosi conferma la tubercolosi inattiva, il soggetto può essere incluso in questo studio. Se il centro di ricerca non è in grado di eseguire il test T-SPOT, può anche accettare lo screening della tubercolosi con il kit di test QuantiFERON TB gold. L'elaborazione dei risultati dello screening QuantiFERON TB gold è la stessa di T-SPOT;

  4. Pazienti con tumore maligno o qualsiasi storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (eccetto carcinoma a cellule squamose della pelle in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ dopo il trattamento e nessuna evidenza di recidiva nelle ultime 12 settimane);
  5. Evidenza di infezione attiva entro 1 mese prima dello screening, comprese infezioni acute e croniche e infezioni locali, come sepsi, ascesso, cellulite e infezioni fungine opportunistiche (come Candida) (che possono essere valutate dal medico ricercatore in combinazione con la situazione specifica del paziente);
  6. Pazienti con gravi malattie di base, come malattie cardiache, polmonari, renali, epatiche, nervose, endocrine, gastrointestinali, metaboliche o ematologiche, insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (grado III o IV della New York Heart Association);
  7. Avere una storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe o una storia di malattia mentale;
  8. Le situazioni che possono influenzare l'assorbimento dei farmaci orali, come la gastrectomia subtotale, la gastroenteropatia diabetica clinicamente significativa o alcuni tipi di interventi chirurgici per la perdita di peso come la chirurgia di bypass gastrico, non includono operazioni che semplicemente suddividono lo stomaco in una camera separata, come la chirurgia gastrica chirurgia del bendaggio;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Coloro che sono allergici o allergici al farmaco in studio o ai suoi componenti di preparazione;
• Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (incluso un intervento chirurgico alla colonna vertebrale o alle articolazioni) entro i primi 6 mesi o prevedono di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio;
• Coloro che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di farmaci o dispositivi medici entro i primi tre mesi dallo screening;
• Coloro che prevedono di ricevere il vaccino attenuato o vivo durante il test;

• Prendere o avere la seguente storia di farmaci:

  1. I pazienti che hanno utilizzato farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) metotrexato, penicillamina, sulfasalazina, azatioprina e idrossiclorochina entro le prime 4 settimane di randomizzazione, ad eccezione di quelli che hanno utilizzato sulfasalazina a una dose stabile e altri agenti abiotici non elencati, sono stati eluiti secondo 5 metà del farmaco vite (o 4 settimane, qualunque sia il più lungo);
  2. Gli steroidi dell'endotelio endovenoso o articolare sono stati utilizzati entro le prime 4 settimane di randomizzazione;
  3. Etanercept, adalimumab, efuzumab, infliximab e afacept sono stati utilizzati entro 8 settimane prima della randomizzazione e altri agenti biologici non elencati sono stati eluiti in base a 5 emivite del farmaco (o 8 settimane, qualunque sia il più lungo);
  4. Coloro che hanno utilizzato apster prima della randomizzazione;
  5. Coloro che hanno utilizzato forti induttori dell'enzima citocromo P450 entro 4 settimane prima della randomizzazione (ad es. Rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina sodica);
  6. Coloro che hanno usato Tripterygium Wilfordii e altri decotti di medicina cinese proprietaria o medicina tradizionale cinese entro 2 settimane prima della randomizzazione;
• Ci sono anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni al momento dello screening e il ricercatore ha valutato che la partecipazione a questo studio può aumentare il rischio dei soggetti o interferire con l'interpretazione dei dati;
• Pazienti con anomalie clinicamente significative alla radiografia del torace (CXR) o alla tomografia computerizzata (TC) durante lo screening e i ricercatori possono mettere i soggetti a rischio per la sicurezza;
• soggetti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B B (HBsAg), all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb), all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (hivab) o all'anticorpo del Treponema pallidum;
• Aver commesso suicidio (incluso tentativo attivo, tentativo interrotto o tentato tentativo) o avere pensieri suicidari negli ultimi 6 mesi;
• Il ricercatore ritiene che vi siano altre circostanze non idonee alla partecipazione alla sperimentazione.