Исследование фазы II Hemay005 у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом

Критерии включения:

• Поймите и добровольно подпишите форму информированного согласия на это исследование.
• Возраст от 18 до 65 лет (включая оба конца, в зависимости от даты подписания формы информированного согласия), мужчина или женщина.
• 50 кг ≤ вес мужчины <100 кг, 45 кг ≤ вес женщины <100 кг.
• Результаты анализа человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-b27 были положительными.
• Быть в состоянии соблюдать график наблюдения и другие требования протокола

• Как (пересмотренный Нью-Йоркский стандарт 1984 г.) был поставлен следующий диагноз:

  1. Боль в пояснице длилась не менее 3 месяцев. Боль уменьшалась при активности, но в покое не уменьшалась;
  2. Движения поясничных позвонков в направлении переднезаднего и бокового сгибания ограничены;
  3. Диапазон разгибания грудной клетки был меньше нормы того же возраста и пола;
  4. Двусторонний крестцово-подвздошный артрит II~IV степени или односторонний крестцово-подвздошный артрит III~IV степени.

Если у пациента имеется 4) и добавляется любой из 1) ~3) соответственно, его можно диагностировать как таковой;

• Субъекты должны как минимум соответствовать требованиям 1) и 2) ниже:

  1. Индекс активности анкилозирующего спондилита в ванне (BASDAI) ≥ 4 и хроническая боль в пояснице ≥ 4 (вопрос 1 для оценки интенсивности боли в спине пациента) (оценка NRS);
  2. До рандомизации применялся как минимум один нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), но симптомы не купировались, или препараты были непереносимы, или имелись лекарственные противопоказания, то есть не менее 4 недель стабильного приема 1 НПВП в рекомендуемой дозе или ≥ 2 НПВП, каждый НПВП использовался стабильно в течение ≥ 2 недель) или непереносимость до рандомизации;
  3. В случае любого из следующих трех критериев субъект также должен соответствовать соответствующим положениям:
  1. Пациенты, получающие НПВП, пероральные глюкокортикоиды (преднизолон с суточной дозой пероральных глюкокортикоидов ≤ 10 мг или другую эквивалентную дозу) и/или ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), дозировка стабильна по крайней мере за 14 дней до рандомизации и на протяжении всего исследования. период;
  2. Для пациентов с комбинированным применением сульфасалазина: субъекты, которые начали принимать сульфасалазин [≤ 3 г/сут] по крайней мере за 12 недель до рандомизации и чьи доза и способ введения были стабильными в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации, могут продолжать принимать сульфасалазин в устойчивая доза в течение периода исследования;
  3. При предшествующем применении фактора некроза опухоли (ФНО)- α Пациенты с ингибиторами: Субъекты с ингибиторами ФНО α не реагировали адекватно на утвержденную дозу в течение как минимум 12 недель или не переносили лечение;
• Должны соблюдаться следующие лабораторные стандарты:

Гемоглобин (HB) ≥ 9 г/дл Гематокрит ≥ 27% Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3000/мкл (≥3,0 × 109/л) и <20000/мкл (<20 × 109/л) Нейтрофилы (neu ) ≥ 1500/мкл (≥1,5 × 109/л) Тромбоциты (PLT) ≥ 100000/мкл (≥100 × 109/л) Креатинин сыворотки (CR) ≤ 1,5 мг/дл (≤ 132,6 мкмоль/л) Всего билирубин (TBIL) ≤ 2,0 мг/дл Аспартатаминотрансфераза, AST (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, SGOT) и аланинаминотрансфераза, ALT (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза, SGPT)] ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

• В течение всего периода исследования с момента подписания информированного согласия и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата субъекты женского пола с фертильностью и субъекты мужского пола без вазэктомии готовы принимать эффективные меры контрацепции [эффективные меры контрацепции включают вазэктомию, воздержание , внутриматочная спираль (ВМС), гормоны (перорально, пластырь, кольцо, инъекция, имплантация) и барьерный метод (диафрагма, цервикальный колпачок, губка, презерватив)]; Сывороточный тест на беременность [хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)] фертильных женщин в течение первых 7 дней после рандомизации должен быть отрицательным; Субъекты мужского пола не могли быть донорами спермы в течение 3 месяцев после первого введения исследуемого препарата до последнего введения. ), и прошли стерилизацию, но не прошли 6 месяцев (менопауза означает непрерывную естественную менопаузу ≥ 12 месяцев)].

Критерий исключения:

• Имеют следующие заболевания или историю болезни:

  1. Полная ригидность позвоночника или полное сращение крестцово-подвздошного сочленения;
  2. Пациенты с другими ревматическими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.);

  3. Пациенты с туберкулезом в анамнезе или активным туберкулезом (имеются признаки или симптомы активного туберкулеза, по оценке исследователя во время скрининга):

     При наличии в анамнезе больного туберкулеза и излечении не менее 3 лет до рандомизации по оценке исследователя допускается скрининг; Субъекты с отрицательным T-SPOT во время скрининга могут быть включены в это исследование. Субъекты с положительным T-SPOT в период скрининга должны пройти клиническое обследование, связанное с туберкулезом (клиническое обследование, связанное с туберкулезом, проведенное в течение 12 недель до рандомизации, может быть непосредственно использовано для оценки). Если клиническое обследование, связанное с туберкулезом, подтверждает активный туберкулез, субъекты не могут быть отобраны для этого исследования; Если клиническое обследование, связанное с туберкулезом, подтверждает неактивный туберкулез, субъект может быть включен в это исследование. Если исследовательский центр не может провести тест T-SPOT, он также может принять скрининг на туберкулез с помощью тест-набора QuantiFERON TB gold. Обработка результатов скрининга золота QuantiFERON TB такая же, как и у T-SPOT;

  4. Пациенты со злокачественной опухолью или любой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением плоскоклеточного рака кожи in situ, базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ после лечения и отсутствия признаков рецидива в течение последних 12 недель);
  5. Доказательства активной инфекции в течение 1 месяца до скрининга, включая острую и хроническую инфекцию и локальную инфекцию, такую ​​как сепсис, абсцесс, целлюлит и оппортунистическую грибковую (например, Candida) инфекцию (о которой может судить врач-исследователь в сочетании с конкретной ситуацией). пациента);
  6. Пациенты с тяжелыми основными заболеваниями, такими как заболевания сердца, легких, почек, печени, нервов, эндокринные, желудочно-кишечные, метаболические или гематологические заболевания, застойная сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
  7. Иметь в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, или историю психических заболеваний;
  8. Ситуации, которые могут повлиять на всасывание пероральных препаратов, такие как субтотальная гастрэктомия, клинически значимая гастроэнтеропатия при диабете или некоторые виды операций по снижению веса, такие как шунтирование желудка, не включают операции, которые просто делят желудок на отдельную камеру, например, желудочную резекцию. полостная хирургия;
• Беременные или кормящие женщины;
• Те, у кого аллергия или аллергия на исследуемый препарат или компоненты его препарата;
• Те, кто перенес серьезную операцию (включая операцию на позвоночнике или операцию на суставах) в течение первых 6 месяцев или планирует пройти серьезную операцию во время исследования;
• Те, кто участвовал в клинических испытаниях любых лекарств или медицинских устройств в течение первых трех месяцев скрининга;
• Те, кто планирует получить аттенуированную или живую вакцину во время теста;

• Прием или наличие в анамнезе следующих лекарств:

  1. Пациенты, принимавшие противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БМАРП), метотрексат, пеницилламин, сульфасалазин, азатиоприн и гидроксихлорохин в течение первых 4 недель после рандомизации, за исключением тех, кто принимал сульфасалазин в стабильной дозе и другие не включенные в список абиотические агенты, элюировались в соответствии с 5 лекарственными препаратами. жизни (или 4 недели, в зависимости от того, что дольше);
  2. Внутривенные или суставные эндотелиальные стероиды использовались в течение первых 4 недель после рандомизации;
  3. Этанерцепт, адалимумаб, эфузумаб, инфликсимаб и афацепт использовались в течение 8 недель до рандомизации, а другие биологические агенты, не включенные в список, элюировались в соответствии с периодом полувыведения 5 препаратов (или 8 недель, в зависимости от того, что дольше);
  4. Те, кто использовал апстер до рандомизации;
  5. Те, кто использовал сильные индукторы фермента цитохрома Р450 в течение 4 недель до рандомизации (например, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин натрия);
  6. Те, кто использовал Tripterygium Wilfordii и другие запатентованные китайские лекарства или отвары традиционной китайской медицины в течение 2 недель до рандомизации;
• Имеются какие-либо клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга, и исследователь оценил, что участие в этом исследовании может увеличить риск субъектов или помешать интерпретации данных;
• Пациенты с клинически значимыми отклонениями на рентгенограмме грудной клетки (CXR) или компьютерной томографии (CT) во время скрининга, и исследователи могут подвергать субъектов риску безопасности;
• субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg), антителом к ​​вирусу гепатита С (HCVAb), антителом к ​​вирусу иммунодефицита человека (hivab) или антителом к ​​бледной трепонеме;
• Совершили самоубийство (включая активную попытку, прерванную попытку или попытку попытки) или имели суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев;
• Исследователь полагает, что есть какие-то иные обстоятельства, не подходящие для участия в судебном процессе.