Hemay005:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on aktiivinen selkärankareuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tämän tutkimuksen tietoinen suostumuslomake.
• 18–65-vuotiaat (molemmat päät mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärästä riippuen), mies tai nainen.
• 50 kg ≤ miehen paino < 100 kg, 45 kg ≤ naisen paino < 100 kg.
• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) -b27 tulokset olivat positiivisia.
• Pystyy noudattamaan seurantaaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

• As (uudistettu New Yorkin standardi 1984) diagnosoitiin seuraavasti:

  1. Alaselkäkipu kesti vähintään 3 kuukautta. Kipu parani aktiivisuuden myötä, mutta loput eivät vähentyneet;
  2. Lannenikaman liike anteroposteriorisen ja lateraalisen taivutuksen suuntaan oli rajoitettua;
  3. Rintakehän laajennusalue oli pienempi kuin saman iän ja sukupuolen normaaliarvo;
  4. Kahdenvälinen sacroiliac artriitti aste II ~ IV tai yksipuolinen sacroiliac niveltulehdus aste III ~ IV.

Jos potilaalla on 4) ja lisää jokin seuraavista 1) ~3), se voidaan diagnosoida nimellä;

• Aiheiden tulee täyttää vähintään alla olevien kohtien 1) ja 2) vaatimukset:

  1. Kylpyselkärankareumataudin aktiivisuusindeksi (BASDAI) ≥ 4 ja krooninen alaselkäkipu ≥ 4 (potilaan selkäkipujen voimakkuuden arviointikysymys 1) (NRS-pisteet);
  2. Ainakin yhtä ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID) käytettiin ennen satunnaistamista, mutta oireet eivät lieventyneet tai lääkkeet olivat sietämättömiä tai lääkkeillä oli vasta-aiheita, eli vähintään 4 viikkoa vakaata 1 tulehduskipulääkkeen käyttöä suositellulla annoksella tai ≥ 2 NSAID:tä, kutakin NSAID:ta käytettiin vakaasti ≥ 2 viikkoa) tai se oli sietämätön ennen satunnaistamista;
  3. Jos jokin seuraavista kolmesta kriteeristä täyttyy, tutkittavan on myös täytettävä vastaavat ehdot:
  1. Potilaat, jotka saavat tulehduskipulääkkeitä, suun kautta otettavia glukokortikoideja (prednisoni, jonka päivittäinen oraalinen glukokortikoidiannos on ≤ 10 mg tai muu vastaava annos) ja/tai syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjiä, annos on vakaa vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista ja koko tutkimuksen ajan. kausi;
  2. Potilaat, jotka käyttävät sulfasalatsiinia samanaikaisesti: henkilöt, jotka aloittivat sulfasalatsiinin käytön [≤ 3 g/vrk] vähintään 12 viikkoa ennen satunnaistamista ja joiden annos ja antoreitti ovat olleet vakaat vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista, voivat jatkaa sulfasalatsiinin käyttöä jatkuva annos tutkimusjakson aikana;
  3. Tuumorinekroositekijän (TNF)-α:n aikaisempi käyttö Potilaat, joilla on inhibiittoreita: TNF α -potilaat, joilla oli estäjiä, eivät reagoineet riittävästi hyväksyttyyn annokseen vähintään 12 viikon ajan tai eivät sietäneet hoitoa;
• Seuraavat laboratoriostandardit on täytettävä:

Hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl Hematokriitti ≥ 27 % Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3000/ μL（≥3,0 × 109/l) ja <20000/ μL (<20 × 109/l) ) ≥ 1500/ μL（≥1,5 × 109/l） Verihiutaleet (PLT) ≥ 100000/ μL（≥100 × 109/L） Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 mg/l 3.26 mg/1dl bilirubiini (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl Aspartaattiaminotransferaasi, AST (seerumin glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi, ALT (seerumin glutamic pyruvic transaminase, SGPT)] ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);

• Koko tutkimusjakson tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta, naiset, joilla on hedelmällisyys, ja mieshenkilöt, joilla ei ole vasektomiaa, ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä [tehokkaita ehkäisykeinoja ovat vasektomia, raittius , kohdunsisäinen laite (IUD), hormonit (suu, laastari, rengas, injektio, implantaatio) ja estemenetelmä (kalvo, kohdunkaulan korkki, sieni, kondomi)]; Hedelmällisten naisten seerumin raskaustestin [ihmisen koriongonadotropiini (hCG)] on oltava negatiivinen satunnaistamisen ensimmäisten 7 päivän aikana; Miespuoliset koehenkilöt eivät voineet luovuttaa siittiöitä 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta viimeiselle annoksille [Huomautus: hedelmällisyyteen määritellään: ei-menopausaalisilla naisilla, jotka ovat kokeneet kuukautiset, joita ei ole steriloitu (kohdunpoisto / molemminpuolinen munanjohtimen poisto / molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio) ) ja ovat steriloituneet, mutta he eivät ole kestäneet 6 kuukautta (vaihdevuodet tarkoittaa jatkuvaa luonnollista vaihdevuodet ≥ 12 kuukautta)].

Poissulkemiskriteerit:

• Onko sinulla seuraavat sairaudet tai sairaushistoria:

  1. Selkärangan täydellinen jäykkyys tai sacroiliac-nivelen täydellinen fuusio;
  2. Potilaat, joilla on ollut muita reumaattisia autoimmuunisairauksia (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma jne.);

  3. Potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi tai aktiivinen tuberkuloosi (aktiivisen tuberkuloosin merkkejä tai oireita on tutkijan arvioima seulonnan aikana):

     Jos potilaalla on aiemmin ollut tuberkuloosi ja hän on tutkijan arvion mukaan ollut parantunut vähintään 3 vuotta ennen satunnaistamista, seulonta on sallittu; Koehenkilöt, joilla on negatiivinen T-SPOT seulonnan aikana, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Koehenkilöille, joilla on positiivinen T-SPOT seulontajakson aikana, on suoritettava tuberkuloosiin liittyvä kliininen tutkimus (tuberkuloosiin liittyvä kliininen tutkimus, joka suoritetaan 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista, voidaan suoraan käyttää arvioinnissa). Jos tuberkuloosiin liittyvä kliininen tutkimus vahvistetaan aktiiviseksi tuberkuloosiksi, koehenkilöitä ei voida valita tähän tutkimukseen. Jos tuberkuloosiin liittyvä kliininen tutkimus vahvistaa inaktiivisen tuberkuloosin, tutkittava voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Jos tutkimuskeskus ei pysty suorittamaan T-SPOT-testiä, se voi ottaa vastaan ​​myös tuberkuloosiseulonnan QuantiFERON TB kultatestisarjalla. QuantiFERON TB kultaseulontatulosten käsittely on sama kuin T-SPOTin;

  4. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain anamneesissa 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi ihon okasolusyöpä in situ, tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ hoidon jälkeen, eikä uusiutumista ole ollut viimeisten 12 viikon aikana);
  5. Todisteet aktiivisesta infektiosta kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien akuutti ja krooninen infektio sekä paikallinen infektio, kuten sepsis, paise, selluliitti ja opportunistinen sieni (kuten Candida) infektio (jotka tutkija voi arvioida yhdessä erityistilanteen kanssa potilaan);
  6. Potilaat, joilla on vakavia perussairauksia, kuten sydän-, keuhko-, munuais-, maksa-, hermo-, hormoni-, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta- tai hematologiset sairaudet, keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste III tai IV);
  7. sinulla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta tai mielenterveysongelmia;
  8. Tilanteet, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten subtotal gastrektomia, kliinisesti merkittävä diabeteksen gastroenteropatia tai tietyntyyppiset painonpudotusleikkaukset, kuten mahalaukun ohitusleikkaus, eivät sisällä leikkauksia, joissa maha vain jaetaan erilliseen kammioon, kuten mahalaukkuun. sidekirurgia;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkimuslääkkeelle tai sen valmisteen aineosille allergiset tai allergiset;
• Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus (mukaan lukien selkä- tai nivelleikkaus) ensimmäisen 6 kuukauden aikana tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana;
• Henkilöt, jotka ovat osallistuneet minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin seulonnan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana;
• Ne, jotka aikovat saada heikennetyn tai elävän rokotteen testin aikana;

• Otat tai sinulla on seuraava lääkityshistoria:

  1. Potilaat, jotka käyttivät sairautta modifioivia reumalääkkeitä (DMARD) metotreksaattia, penisillamiinia, sulfasalatsiinia, atsatiopriinia ja hydroksiklorokiinia satunnaistamisen ensimmäisten neljän viikon aikana, paitsi ne, jotka käyttivät sulfasalatsiinia vakaana annoksena ja muita listaamattomia abioottisia aineita, eluoitui 5 lääkkeen puolikkaan mukaan. elinikä (tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on pidempi);
  2. Laskimonsisäisiä tai nivelen endoteelisteroideja käytettiin satunnaistamisen ensimmäisten 4 viikon aikana;
  3. Etanerseptiä, adalimumabia, efutsumabia, infliksimabia ja afaseptia käytettiin 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista, ja muut listaamattomat biologiset aineet eluoituivat 5 lääkkeen puoliintumisajan (tai 8 viikon, sen mukaan, kumpi on pidempi) mukaan;
  4. Ne, jotka käyttivät apsteria ennen satunnaistamista;
  5. Ne, jotka käyttivät vahvoja sytokromi P450 -entsyymin indusoijia 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (esim. rifampisiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiininatrium);
  6. Ne, jotka käyttivät Tripterygium Wilfordiia ja muuta kiinalaisen lääketieteen tai perinteisen kiinalaisen lääketieteen keittoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• 12-kytkentäisessä EKG:ssä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnan aikana, ja tutkija arvioi, että tähän tutkimukseen osallistuminen voi lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä tietojen tulkintaa;
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia rintakehän röntgenkuvauksessa (CXR) tai tietokonetomografiassa (CT) seulonnan aikana, ja tutkijat voivat asettaa koehenkilöt turvallisuusriskiin;
• henkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (hivab) tai Treponema pallidum -vasta-aine;
• olet tehnyt itsemurhan (mukaan lukien aktiivinen yritys, keskeytynyt yritys tai yritys) tai sinulla on itsemurha-ajatuksia viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Tutkija uskoo, että on muitakin olosuhteita, jotka eivät sovellu tutkimukseen osallistumiseen.