Studie jednorázových a vícenásobných perorálních dávek TollB-001

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé mužské a ženské subjekty ve věku od 18 do 45 let (oba včetně) při podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Schopnost poskytnout podepsaný písemný ICF (formulář souhlasu musí být podepsán subjektem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii); plně rozumět obsahu studie, postupům a možným AE; a být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky
3. Index tělesné hmotnosti (BMI, hmotnost [kg]/výška2 [m2]) v rozmezí 19,0-26,0 kg/m2 (oba včetně), s celkovou tělesnou hmotností > 50 kg u mužů a > 45 kg u žen.
4. Subjekty musí být ochotny používat účinné metody fyzické antikoncepce s mírou selhání antikoncepce < 1 % se svými partnery v reprodukčním věku do 90 dnů od podpisu ICF do posledního podání hodnoceného léku (jako jsou kondomy, nitroděložní tělíska)
5. Muži musí být také ochotni zdržet se darování spermatu po dobu 90 dnů od prvního podání hodnoceného léku do posledního podání testovaného léku.
6. Výsledky vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních vyšetření, břišního a močového B-ultrazvuku, 12svodového EKG a dalších vyšetření jsou normální nebo abnormální, ale nejsou klinicky významné. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) musí být v následujících rozmezích: QTcF ≤ 450 ms pro muže a QTcF ≤ 470 ms pro ženy. Hodnocení může být opakováno, pokud to zkoušející považuje za vhodné.
7. Schopnost spolknout všechny IMP.

Kritéria vyloučení:

Subjekty byly vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií vyloučení:

1. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku TollB-001, známá alergická konstituce nebo alergie na dvě nebo více potravin nebo léků.
2. Závažná gastrointestinální onemocnění, jako jsou pacienti, kteří podstoupili velkou gastrointestinální operaci, která by mohla potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (s výjimkou cholecystektomie, apendektomie, opravy kýly), nebo anamnéza vředů, gastrointestinálního krvácení, gastritidy atd.
3. Anamnéza nebo klinické projevy jakéhokoli klinicky významného onemocnění gastrointestinálního traktu, žlučníku nebo žlučových cest, renálního, urologického, plicního, neurologického, kardiovaskulárního, endokrinologického, hematologického, imunologického, dermatologického, metabolického nebo psychiatrického onemocnění (jak určí zkoušející).
4. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé jaterní nebo klinicky významné abnormality žlučových cest nebo klinicky významné abnormální výsledky jaterních funkčních testů při screeningu, včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo/a aspartátaminotransferázy (AST) > 1,5 × horní limit normální (ULN) nebo/a celkový bilirubin > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 vypočítané pomocí rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) při screeningu nebo v den 1.
6. Klinicky významné srdeční arytmie (symptomatické nebo asymptomatické) v současnosti nebo v anamnéze.
7. Závažná infekce během 3 měsíců před podáním dávky nebo příznaky infekce během 7 dnů před podáním dávky, včetně akutních a chronických infekcí a lokálních infekcí (bakteriálních, virových, parazitárních, plísňových nebo jiných oportunních patogenů), což je pro účastníka nevhodné, jak se domnívá vyšetřovatel.
8. Závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok během 3 měsíců před podáním dávky nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie.
9. Nesnášenlivost k venepunkci.
10. Účast v jakékoli klinické studii nebo obdržení jakéhokoli jiného hodnoceného produktu nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou nebo 5násobku poločasu specifického léku/biologických látek (podle toho, co je delší), nebo plán užívání zkoumané látky během studie .
11. Darovali krev > 400 ml nebo značnou ztrátu krve (ekvivalent 400 ml), nebo dostali krevní transfuzi do 3 měsíců před screeningem, nebo máte v plánu darovat krev během studie.
12. Malignita v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, která byla resekována).
13. Pozitivní výsledky kteréhokoli z následujících testů při screeningu: sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV RNA nebo HCV protilátky [Ab]), virus lidské imunodeficience 1 a 2 (HIV)Ab nebo Treponema pallidum (TP ) Ab.
14. Aktivní tuberkulózní (TB) infekce indikovaná rentgenem hrudníku nebo γ-interferonem při screeningu nebo během 3 měsíců před screeningem. Pozitivní test na TBC nebo aktivní nebo latentní infekce TBC podle uvážení zkoušejícího v souladu s klinickou praxí nebo s anamnézou TBC nebo v současné době podstupující léčbu tohoto onemocnění.
15. Plánuje podat jakoukoli živou vakcínu do 4 týdnů před podáním dávky nebo do 30 dnů po poslední dávce IMP.
16. Užívání léků, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných produktů, vitamínů a minerálů, během 2 týdnů před první dávkou nebo během 5násobku poločasu eliminace léku před první dávkou (podle toho, co je delší) .
17. Účastnil se namáhavého cvičení 48 hodin před 1. dnem.
18. Neochota zdržet se jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího kofein nebo produkujícího xanthin po metabolismu (např. čaj, káva, čokoláda, cola, červený dobytek) od 24 hodin před dnem -1 a během studie.
19. Použití jídla nebo nápojů, které pravděpodobně ovlivní metabolismus jater, během 14 dnů před první dávkou IMP (např. hvězdice, pomelo, grapefruit a sevillské pomeranče). Užívání jakýchkoli léků nebo živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu cytochromu P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A a transportéru OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 (viz Příloha 3) nebo jakýchkoli silných nebo středně silných inhibitorů popř. induktory CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 a OAT3 (viz příloha 4) počínaje 14 dny před podáním dávky v den 1.
20. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo užívání více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml alkoholu 40% nebo 150 ml vína) během 90 dnů před screeningem nebo dechovou zkouškou na alkohol >0,0 mg/100 ml při screeningu nebo neochotou zdržet se konzumace alkoholu během studie.
21. Užívání tabákových nebo nikotinových výrobků nebo kouření během 90 dnů (více než 5 cigaret denně) před screeningem a neochota zdržet se 24 hodin před dnem -1 a během studie.
22. Zneužívání drog nebo osoby, které užily drogy (jako je kokain, fencyklidin atd.) během jednoho roku před screeningem (konzultace); Nebo ti, kteří jsou pozitivní na screening zneužívání drog v moči (metamfetamin, ketamin, MDMA, tetrahydrokanabinoidní kyselina, morfin) během screeningu.
23. Ženy, které kojící nebo pozitivní těhotenský test během screeningu nebo během období studie nebo plánují otěhotnět během období studie.
24. Objevuje se akutní onemocnění nebo je nutná souběžná medikace od screeningu až po dávkování.
25. Zácpa nebo nepravidelné pohyby střev.
26. Jakákoli jiná situace, o které se výzkumníci domnívají, že může ovlivnit schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie, nebo účast subjektu ve studii může ovlivnit výsledky studie nebo jejich vlastní bezpečnost.