Metformin k prevenci předčasného porodu v těhotenství dvojčat (TwinMet)

Předčasný porod (PTB) je velkou výzvou pro perinatální zdraví. Tvoří 75 % perinatálních úmrtí a více než 50 % dlouhodobých neurologických postižení. Novorozenci narození předčasně jsou také ohroženi významnými komorbiditami, například syndromem respirační tísně, chronickým plicním onemocněním, retinopatií nedonošených, nekrotizující enterokolitidou, intraventrikulárním krvácením a sepsí krátkodobě, dále dětskou mozkovou obrnou, motorickým a smyslovým postižením, poruchami učení. a dlouhodobě zvýšené riziko chronických onemocnění.

Dvojčetné těhotenství je spojeno s vyšším rizikem PTB ve srovnání s jednočetným těhotenstvím. Národní vitální statistika ukazuje, že míra PTB je v roce 2018 8,2 % a 60,3 % u jednočetného a dvojčetného těhotenství. Mechanismus PTB u dvojčetného těhotenství není zcela objasněn a může se lišit od mechanismu jednočetného těhotenství. V současné době neexistují žádné dobré strategie k prevenci PTB u dvojčat.

V jednočetném těhotenství byl metformin používán k léčbě gestačního diabetu u těhotných žen s obezitou/nadváhou nebo syndromem polycystických ovarií (PCOS). Míra PTB u těhotných žen s PCOS je po použití metforminu výrazně nižší. Klesající trend PTB je také zaznamenán po použití metforminu u obézních těhotných žen bez PCOS. Neexistuje žádná studie, která by zkoumala účinek metforminu na těhotenství dvojčat.

Předčasné natahování dělohy a amnia u dvojčat může vyvolat předčasný porod zvýšenou syntézou prostaglandinů a interleukinu-1, aktivací aktivátorového proteinu-1, expresí konexinu-43 a stimulací signalizace fokální adheze závislé na natažení. Dalším rizikovým faktorem PTB je zánět. Metformin je protizánětlivé činidlo, které může potlačit produkci zánětlivých cytokinů a downregulovat aktivaci konexinu-43 aktivovaného proteinkinázou aktivovanou AMP a aktivaci jaderného faktoru κB. Protizánětlivé účinky metforminu mohou také snížit produkci oxidu dusnatého, prostaglandinu E2 a prozánětlivých cytokinů prostřednictvím inhibice aktivace NFκB v makrofázích. Dalším možným mechanismem prevence PTB je inhibice savčího cíle rapamycinového komplexu 1, který hraje roli v načasování porodu, proteinkinázou aktivovanou AMP. Proto může být metformin potenciálně použit k prevenci PTB u dvojčat. Jeho účinek na těhotenství dvojčat však nebyl studován.

Cílem studie je zjistit, zda použití metforminu u dvojčetného těhotenství může zabránit PTB.