Metformina para prevenir parto prematuro em gravidez gemelar (TwinMet)

A prematuridade (PTB) é um grande desafio para a saúde perinatal. É responsável por 75% das mortes perinatais e mais de 50% das deficiências neurológicas de longo prazo. Recém-nascidos prematuros também correm risco de comorbidades significativas, por exemplo, síndrome do desconforto respiratório, doença pulmonar crônica, retinopatia da prematuridade, enterocolite necrosante, hemorragia intraventricular e sepse a curto prazo, bem como paralisia cerebral, deficiência motora e sensorial, dificuldades de aprendizagem , e aumento do risco de doença crônica em longo prazo.

A gravidez gemelar está associada a um maior risco de TBP quando comparada à gravidez única. O National Vital Statistics revela que a taxa de PTB é de 8,2% e 60,3% em gravidez única e gemelar, respectivamente, em 2018. O mecanismo da TBP na gravidez gemelar não é completamente compreendido e pode ser diferente da gravidez única. Atualmente, não existem boas estratégias para prevenir a TBP na gravidez gemelar.

Na gravidez única, a metformina tem sido utilizada para o tratamento de diabetes gestacional em mulheres grávidas com obesidade/sobrepeso ou síndrome dos ovários policísticos (SOP). A taxa de TBP de mulheres grávidas com SOP é significativamente menor após o uso de metformina. Uma tendência decrescente de TBP também é observada após o uso de metformina em gestantes obesas sem SOP. Não há nenhum estudo para investigar o efeito da metformina na gravidez gemelar.

O alongamento prematuro do útero e do âmnio na gravidez gemelar pode desencadear o trabalho de parto prematuro pelo aumento da síntese de prostaglandinas e interleucina-1, ativação da proteína ativadora-1, expressão da conexina-43 e estimulação da sinalização de adesão focal dependente do estiramento. A inflamação é outro fator de risco para TBP. A metformina é um agente antiinflamatório que pode suprimir a produção de citocinas inflamatórias e regular negativamente a conexina-43 medicada com proteína quinase ativada por AMP e a ativação do fator nuclear κB. As ações anti-inflamatórias da metformina também podem reduzir a produção de óxido nítrico, prostaglandina E2 e citocinas pró-inflamatórias através da inibição da ativação de NFκB em macrófagos. Outro mecanismo possível para prevenir a PTB é a inibição do alvo mamífero do complexo 1 da rapamicina, que tem um papel no momento do nascimento, pela proteína quinase ativada por AMP. Portanto, a metformina pode ser potencialmente usada para prevenir a TBP na gravidez gemelar. No entanto, seu efeito na gravidez gemelar não foi estudado.

O objetivo do estudo é determinar se o uso de metformina na gravidez gemelar pode prevenir a TBP.