Metformina per prevenire il parto pretermine nella gravidanza gemellare (TwinMet)

La nascita pretermine (PTB) è una sfida importante per la salute perinatale. Rappresenta il 75% dei decessi perinatali e oltre il 50% delle disabilità neurologiche a lungo termine. I neonati nati pretermine sono anche a rischio di comorbidità significative, ad esempio sindrome da distress respiratorio, malattia polmonare cronica, retinopatia della prematurità, enterocolite necrotizzante, emorragia intraventricolare e sepsi a breve termine, nonché paralisi cerebrale, compromissione motoria e sensoriale, difficoltà di apprendimento e aumento del rischio di malattie croniche a lungo termine.

La gravidanza gemellare è associata a un rischio più elevato di PTB rispetto alla gravidanza singola. Il National Vital Statistics rivela che il tasso di PTB è dell'8,2% e del 60,3% rispettivamente nelle gravidanze singole e gemellari nel 2018. Il meccanismo del PTB nella gravidanza gemellare non è completamente compreso e potrebbe essere diverso da quello della gravidanza singola. Al momento, non esistono buone strategie per prevenire il parto pretermine nella gravidanza gemellare.

Nella gravidanza singola, la metformina è stata utilizzata per il trattamento del diabete gestazionale nelle donne in gravidanza con obesità/sovrappeso o sindrome dell'ovaio policistico (PCOS). Il tasso di PTB delle donne in gravidanza con PCOS è significativamente inferiore dopo l'uso di metformina. Una tendenza decrescente di PTB si nota anche dopo l'uso di metformina nelle donne in gravidanza obese senza PCOS. Non ci sono studi per indagare l'effetto della metformina nella gravidanza gemellare.

Lo stiramento prematuro dell'utero e dell'amnione nella gravidanza gemellare può innescare il travaglio pretermine mediante l'aumento della sintesi delle prostaglandine e dell'interleuchina-1, l'attivazione dell'attivatore della proteina-1, l'espressione della connessina-43 e la stimolazione della segnalazione dell'adesione focale dipendente dall'allungamento. L'infiammazione è un altro fattore di rischio per PTB. La metformina è un agente antinfiammatorio che può sopprimere la produzione di citochine infiammatorie e sottoregolare l'attivazione della connessina-43 medicata da protein chinasi attivata da AMP e del fattore nucleare κB. Le azioni antinfiammatorie della metformina possono anche ridurre la produzione di ossido nitrico, prostaglandina E2 e citochine proinfiammatorie attraverso l'inibizione dell'attivazione di NFκB nei macrofagi. Un altro possibile meccanismo per prevenire il parto pretermine è l'inibizione del bersaglio nei mammiferi del complesso 1 della rapamicina, che ha un ruolo nella tempistica della nascita, da parte della protein chinasi attivata da AMP. Pertanto, la metformina può essere potenzialmente utilizzata per prevenire il parto pretermine nella gravidanza gemellare. Tuttavia, il suo effetto nella gravidanza gemellare non è stato studiato.

L'obiettivo dello studio è determinare se l'uso di metformina nella gravidanza gemellare può prevenire il parto pretermine.