Metformiini ehkäisee ennenaikaista syntymää kaksoisraskaudessa (TwinMet)

Ennenaikainen synnytys (PTB) on suuri haaste perinataaliselle terveydelle. Se aiheuttaa 75 prosenttia perinataalisista kuolemista ja yli 50 prosenttia pitkäaikaisista neurologisista vammoista. Keskosena syntyneillä on myös riski saada merkittäviä liitännäissairauksia, kuten hengitysvaikeusoireyhtymä, krooninen keuhkosairaus, keskosten retinopatia, nekrotisoiva enterokoliitti, suonensisäinen verenvuoto ja sepsis lyhyellä aikavälillä sekä aivohalvaus, motoriset ja aistivammat, oppimisvaikeudet ja kroonisten sairauksien riski kasvaa pitkällä aikavälillä.

Kaksoisraskaus liittyy suurempaan PTB-riskiin verrattuna yksittäiseen raskauteen. National Vital Statistics paljastaa, että PTB-aste on 8,2 prosenttia yksinhuoltajaraskaudessa ja 60,3 prosenttia kaksoisraskaudessa vuonna 2018. PTB:n mekanismia kaksoisraskaudessa ei täysin ymmärretä, ja se voi olla erilainen kuin yksittäisraskaudessa. Tällä hetkellä ei ole olemassa hyviä strategioita PTB:n estämiseksi kaksoisraskaudessa.

Yksittäisen raskauden aikana metformiinia on käytetty raskausdiabeteksen hoitoon raskaana olevilla naisilla, joilla on liikalihavuus/ylipainoisuus tai munasarjojen monirakkulatauti (PCOS). PCOS-potilaiden raskaana olevien naisten PTB-aste on huomattavasti pienempi metformiinin käytön jälkeen. PTB:n laskusuuntaus havaitaan myös metformiinin käytön jälkeen lihavilla raskaana olevilla naisilla, joilla ei ole PCOS:ää. Metformiinin vaikutusta kaksoisraskaudessa ei ole tutkittu.

Ennenaikainen kohdun ja amnionin venyminen kaksoisraskaudessa voi laukaista ennenaikaisen synnytyksen lisääntyneen prostaglandiini- ja interleukiini-1-synteesin, aktivaattoriproteiini-1:n aktivoitumisen, konneksiini-43:n ilmentymisen ja venytysriippuvaisen fokaaliadheesion signaloinnin stimuloinnin ansiosta. Tulehdus on toinen PTB:n riskitekijä. Metformiini on anti-inflammatorinen aine, joka voi tukahduttaa tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa ja vähentää AMP-aktivoidun proteiinikinaasin lääkeaineen konneksiini-43:n ja ydintekijä KB:n aktivaatiota. Metformiinin anti-inflammatoriset vaikutukset voivat myös vähentää typpioksidin, prostaglandiini E2:n ja tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa estämällä NFKB-aktivaatiota makrofageissa. Toinen mahdollinen mekanismi PTB:n ehkäisyyn on rapamysiinikompleksi 1:n, jolla on rooli syntymän ajoituksessa, esto nisäkäskohteen AMP-aktivoidulla proteiinikinaasilla. Siksi metformiinia voidaan mahdollisesti käyttää estämään PTB:tä kaksoisraskaudessa. Sen vaikutusta kaksoisraskauteen ei kuitenkaan ole tutkittu.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko metformiinin käyttö kaksoisraskauden aikana estää PTB:n.