Metformin zur Vorbeugung von Frühgeburten bei Zwillingsschwangerschaften (TwinMet)

Frühgeburten (PTB) sind eine große Herausforderung für die perinatale Gesundheit. Sie ist für 75 % der perinatalen Todesfälle und mehr als 50 % der langfristigen neurologischen Behinderungen verantwortlich. Frühgeborene sind auch einem Risiko für signifikante Komorbiditäten ausgesetzt, z. B. Atemnotsyndrom, chronische Lungenerkrankung, Frühgeborenen-Retinopathie, nekrotisierende Enterokolitis, kurzfristige intraventrikuläre Blutungen und Sepsis sowie Zerebralparese, motorische und sensorische Beeinträchtigungen, Lernschwierigkeiten , und erhöhtes Risiko für chronische Erkrankungen auf lange Sicht.

Zwillingsschwangerschaften sind im Vergleich zu Einlingsschwangerschaften mit einem höheren PTB-Risiko verbunden. Die National Vital Statistics zeigen, dass die PTB-Rate 8,2 % bzw. 60,3 % bei Einlings- und Zwillingsschwangerschaften im Jahr 2018 beträgt. Der Mechanismus der PTB bei Zwillingsschwangerschaften ist noch nicht vollständig geklärt und kann sich von dem einer Einlingsschwangerschaft unterscheiden. Derzeit gibt es keine guten Strategien, um PTB bei Zwillingsschwangerschaften zu verhindern.

In der Einlingsschwangerschaft wurde Metformin zur Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes bei schwangeren Frauen mit Adipositas/Übergewicht oder polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) angewendet. Die PTB-Rate von Schwangeren mit PCOS ist nach Anwendung von Metformin signifikant niedriger. Ein abnehmender Trend der PTB wird auch nach der Anwendung von Metformin bei adipösen schwangeren Frauen ohne PCOS festgestellt. Es gibt keine Studie zur Untersuchung der Wirkung von Metformin bei Zwillingsschwangerschaften.

Vorzeitige Uterus- und Amniondehnung in der Zwillingsschwangerschaft kann vorzeitige Wehen durch erhöhte Prostaglandinsynthese und Interleukin-1, Aktivierung des Aktivatorproteins 1, Expression von Connexin-43 und Stimulation der dehnungsabhängigen fokalen Adhäsionssignalisierung auslösen. Entzündungen sind ein weiterer Risikofaktor für PTB. Metformin ist ein entzündungshemmendes Mittel, das die Produktion von entzündlichen Zytokinen unterdrücken und die Aktivierung von AMP-aktivierter Proteinkinase mit Connexin-43 und Nuklearfaktor κB herunterregulieren kann. Entzündungshemmende Wirkungen von Metformin können auch die Produktion von Stickoxid, Prostaglandin E2 und entzündungsfördernden Zytokinen durch Hemmung der NFκB-Aktivierung in Makrophagen reduzieren. Ein weiterer möglicher Mechanismus zur Verhinderung von PTB ist die Hemmung des Säugetier-Targets Rapamycin-Komplex 1, der eine Rolle beim Geburtszeitpunkt spielt, durch AMP-aktivierte Proteinkinase. Daher kann Metformin möglicherweise zur Vorbeugung von PTB bei Zwillingsschwangerschaften eingesetzt werden. Seine Wirkung bei Zwillingsschwangerschaften wurde jedoch nicht untersucht.

Ziel der Studie ist es festzustellen, ob die Anwendung von Metformin bei Zwillingsschwangerschaften einer PTB vorbeugen kann.