Metformine om vroeggeboorte bij tweelingzwangerschappen te voorkomen (TwinMet)
Een gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde studie van het gebruik van metformine om vroeggeboorte bij tweelingzwangerschappen te voorkomen
Vroeggeboorte (PTB) is een grote uitdaging voor de perinatale gezondheid. Het is verantwoordelijk voor 75% van de perinatale sterfgevallen en meer dan 50% van de langdurige neurologische handicaps. Te vroeg geboren neonaten lopen ook risico op significante comorbiditeiten, bijvoorbeeld respiratory distress syndrome, chronische longziekte, prematuriteitsretinopathie, necrotiserende enterocolitis, intraventriculaire bloeding en sepsis op korte termijn, evenals cerebrale parese, motorische en sensorische stoornissen, leerproblemen , en een verhoogd risico op chronische ziekten op de lange termijn.
Tweelingzwangerschap wordt in verband gebracht met een hoger risico op PTB in vergelijking met eenlingzwangerschap. De National Vital Statistics onthult dat het PTB-percentage in 2018 respectievelijk 8,2% en 60,3% is bij eenling- en tweelingzwangerschappen. Het mechanisme van PTB bij een tweelingzwangerschap is niet helemaal duidelijk en kan verschillen van dat bij een eenlingzwangerschap. Op dit moment zijn er geen goede strategieën om PTB bij tweelingzwangerschappen te voorkomen.
Bij eenlingzwangerschappen is metformine gebruikt voor de behandeling van zwangerschapsdiabetes bij zwangere vrouwen met obesitas/overgewicht of polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS). Het percentage PTB van zwangere vrouwen met PCOS is significant lager na gebruik van metformine. Een dalende trend van PTB wordt ook opgemerkt na gebruik van metformine bij zwaarlijvige zwangere vrouwen zonder PCOS. Er is geen studie naar het effect van metformine bij tweelingzwangerschappen.
Voortijdige uitrekking van de baarmoeder en het amnion tijdens een tweelingzwangerschap kan vroeggeboorte veroorzaken door verhoogde prostaglandinesynthese en interleukine-1, activering van activatorproteïne-1, expressie van connexine-43 en stimulatie van rekafhankelijke focale adhesiesignalering. Ontsteking is een andere risicofactor voor PTB. Metformine is een ontstekingsremmend middel dat de productie van inflammatoire cytokines kan onderdrukken en AMP-geactiveerde proteïnekinase-gemedicineerde connexine-43 en nucleaire factor KB-activering kan downreguleren. Ontstekingsremmende werking van metformine kan ook de productie van stikstofmonoxide, prostaglandine E2 en pro-inflammatoire cytokines verminderen door remming van NFKB-activering in macrofagen. Een ander mogelijk mechanisme om PTB te voorkomen, is de remming van het zoogdierdoel van rapamycinecomplex 1, dat een rol speelt bij de timing van de geboorte, door AMP-geactiveerde proteïnekinase. Daarom kan metformine mogelijk worden gebruikt om PTB bij tweelingzwangerschappen te voorkomen. Het effect ervan bij tweelingzwangerschappen is echter niet onderzocht.
Het doel van de studie is om te bepalen of het gebruik van metformine bij tweelingzwangerschappen PTB kan voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mimi Tin-yan Seto, MRCOG
- Telefoonnummer: (852)22554647
- E-mail: mimiseto@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle vrouwen van ≥ 18 jaar oud
- Levensvatbare tweelingzwangerschap met dichorionische diamnioticiteit of monochoriale diamnioticiteit
- Zwangerschapsduur minder dan 20 voltooide weken
Uitsluitingscriteria:
- Meerlingzwangerschap van hoge orde, zoals een drieling of meerlingzwangerschap van hogere orde met foetale reductie tot tweelingzwangerschap
- Monochoriale monoamniotische tweelingzwangerschap
- Tweelingzwangerschap met stille miskraam van een tweeling
- Overmatig vaginaal bloedverlies
- Aanwezigheid van aangeboren afwijking
- Breuk van vliezen
- Aangeboren baarmoederafwijking
- Onwil of onvermogen om studieprocedures na te leven
- Bekend abnormaal karyotype van vader of moeder
- Bekend nier-, lever- of hartfalen
- Reeds bestaande diabetes type 1 of 2
- Behandeling met metformine op het moment van screening
- Allergisch voor metformine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Metformine
Metformine wordt voorgeschreven vóór 20 weken tot 33+6 weken, gestart met een dagelijkse dosis van 500 mg in de eerste week, en de dagelijkse dosis wordt verhoogd met 500 mg per week tot een maximum van 2000 mg in week 4 (1000 mg tweemaal daags).
Vrouwen zullen worden gevraagd om de maximaal getolereerde dosis in te nemen als ze bijwerkingen van de medicatie ervaren.
|
zoals in arm/groepsbeschrijving
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo wordt voorgeschreven vóór 20 weken tot 33+6 weken, gestart met een dagelijkse dosis van 1 tablet in de eerste week, en de dagelijkse dosis wordt verhoogd met 1 tablet per week tot een maximum van 4 tabletten in week 4 (2 tabletten tweemaal per dag).
Vrouwen zullen worden gevraagd om de maximaal getolereerde dosis in te nemen als ze bijwerkingen van de medicatie ervaren.
|
zoals in arm/groepsbeschrijving
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: vóór 34+0 zwangerschapsweken
|
Aantal deelnemers met vroeggeboorte
|
vóór 34+0 zwangerschapsweken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: voor 32+0 weken
|
Aantal deelnemers met vroeggeboorte
|
voor 32+0 weken
|
|
Vroeggeboorte
Tijdsspanne: vóór 28+0 weken
|
Aantal deelnemers met vroeggeboorte
|
vóór 28+0 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW 20-315
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .