Metformin for å forhindre for tidlig fødsel i tvillingsvangerskap (TwinMet)

Preterm fødsel (PTB) er en stor utfordring for perinatal helse. Det står for 75 % av perinatale dødsfall og mer enn 50 % av langsiktige nevrologiske funksjonshemminger. Nyfødte som er født for tidlig har også risiko for betydelige komorbiditeter, for eksempel respiratorisk distress syndrom, kronisk lungesykdom, retinopati ved prematuritet, nekrotiserende enterokolitt, intraventrikulær blødning og sepsis på kort sikt, samt cerebral parese, motorisk og sensorisk svekkelse, lærevansker , og økt risiko for kronisk sykdom på lang sikt.

Tvillinggraviditet er assosiert med høyere risiko for PTB sammenlignet med singleton-graviditet. National Vital Statistics avslører at PTB-raten er 8,2 % og 60,3 % i henholdsvis singleton- og tvillingsvangerskap i 2018. Mekanismen for PTB i tvillingsvangerskap er ikke fullstendig forstått og kan være forskjellig fra den ved enslig graviditet. For tiden finnes det ingen gode strategier for å forebygge PTB i tvillingsvangerskap.

Ved singleton-graviditet har metformin blitt brukt til behandling av svangerskapsdiabetes hos gravide kvinner med fedme/overvekt eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Hyppigheten av PTB hos gravide kvinner med PCOS er betydelig lavere etter bruk av metformin. En synkende trend av PTB er også notert etter metforminbruk hos overvektige gravide kvinner uten PCOS. Det er ingen studie for å undersøke effekten av metformin i tvillingsvangerskap.

Prematur livmor- og amnion-strekking i tvillingsvangerskap kan utløse prematur fødsel ved økt prostaglandinsyntese og interleukin-1, aktivering av aktivatorprotein-1, ekspresjon av connexin-43 og stimulering av strekningsavhengig fokal adhesjonssignalering. Betennelse er en annen risikofaktor for PTB. Metformin er et antiinflammatorisk middel som kan undertrykke produksjon av inflammatoriske cytokiner og nedregulere AMP-aktivert proteinkinase-medisinert connexin-43 og nukleær faktor κB-aktivering. Anti-inflammatoriske virkninger av metformin kan også redusere produksjonen av nitrogenoksid, prostaglandin E2 og pro-inflammatoriske cytokiner gjennom hemming av NFκB-aktivering i makrofager. En annen mulig mekanisme for å forhindre PTB er inhibering av pattedyrmål for rapamycinkompleks 1, som har en rolle i tidspunktet for fødselen, av AMP-aktivert proteinkinase. Derfor kan metformin potensielt brukes for å forhindre PTB i tvillingsvangerskap. Effekten ved tvillingsvangerskap er imidlertid ikke studert.

Målet med studien er å finne ut om bruk av metformin i tvillingsvangerskap kan forebygge PTB.