Metformina para prevenir el parto prematuro en el embarazo gemelar (TwinMet)

El parto prematuro (PTB) es un desafío importante para la salud perinatal. Representa el 75% de las muertes perinatales y más del 50% de las discapacidades neurológicas a largo plazo. Los recién nacidos prematuros también corren el riesgo de comorbilidades significativas, por ejemplo, síndrome de dificultad respiratoria, enfermedad pulmonar crónica, retinopatía del prematuro, enterocolitis necrotizante, hemorragia intraventricular y sepsis a corto plazo, así como parálisis cerebral, deterioro motor y sensorial, dificultades de aprendizaje. y mayor riesgo de enfermedades crónicas a largo plazo.

El embarazo gemelar se asocia con un mayor riesgo de PTB en comparación con el embarazo único. Las Estadísticas Vitales Nacionales revelan que la tasa de parto prematuro es del 8,2 % y del 60,3 % en embarazos de feto único y gemelar, respectivamente, en 2018. El mecanismo de PTB en el embarazo gemelar no se comprende completamente y puede ser diferente al del embarazo único. En la actualidad, no existen buenas estrategias para prevenir el PTB en el embarazo gemelar.

En el embarazo de feto único, la metformina se ha utilizado para el tratamiento de la diabetes gestacional en mujeres embarazadas con obesidad/sobrepeso o síndrome de ovario poliquístico (SOP). La tasa de PTB de mujeres embarazadas con SOP es significativamente menor después de usar metformina. También se observa una tendencia decreciente de PTB después del uso de metformina en mujeres embarazadas obesas sin PCOS. No hay ningún estudio para investigar el efecto de la metformina en el embarazo gemelar.

El estiramiento prematuro del útero y del amnios en el embarazo gemelar puede desencadenar un trabajo de parto prematuro mediante el aumento de la síntesis de prostaglandinas e interleucina-1, la activación de la proteína activadora-1, la expresión de conexina-43 y la estimulación de la señalización de adhesión focal dependiente del estiramiento. La inflamación es otro factor de riesgo para PTB. La metformina es un agente antiinflamatorio que puede suprimir la producción de citoquinas inflamatorias y regular a la baja la activación de la proteína quinasa activada por AMP medicada con conexina-43 y el factor nuclear κB. Las acciones antiinflamatorias de la metformina también pueden reducir la producción de óxido nítrico, prostaglandina E2 y citocinas proinflamatorias mediante la inhibición de la activación de NFκB en los macrófagos. Otro posible mecanismo para prevenir la PTB es la inhibición del objetivo de los mamíferos del complejo 1 de rapamicina, que tiene un papel en el momento del nacimiento, por la proteína quinasa activada por AMP. Por lo tanto, la metformina se puede usar potencialmente para prevenir el PTB en el embarazo gemelar. Sin embargo, no se ha estudiado su efecto en el embarazo gemelar.

El objetivo del estudio es determinar si el uso de metformina en el embarazo gemelar puede prevenir el PTB.