Метформин для предотвращения преждевременных родов при двойной беременности (TwinMet)

Преждевременные роды (ПР) представляют собой серьезную проблему для перинатального здоровья. На его долю приходится 75% перинатальных смертей и более 50% длительной неврологической инвалидности. Новорожденные, родившиеся недоношенными, также подвержены риску серьезных сопутствующих заболеваний, например респираторного дистресс-синдрома, хронических заболеваний легких, ретинопатии недоношенных, некротизирующего энтероколита, внутрижелудочкового кровоизлияния и сепсиса в краткосрочной перспективе, а также детского церебрального паралича, двигательных и сенсорных нарушений, трудностей в обучении. , и повышенный риск хронических заболеваний в долгосрочной перспективе.

Беременность двойней связана с более высоким риском преждевременных родов по сравнению с одноплодной беременностью. Национальная статистика естественного движения населения показывает, что уровень преждевременных родов составляет 8,2% и 60,3% при одноплодной и двуплодной беременности соответственно в 2018 году. Механизм ПТБ при беременности двойней до конца не ясен и может отличаться от такового при одноплодной беременности. В настоящее время не существует эффективных стратегий предотвращения преждевременных родов при беременности двойней.

При одноплодной беременности метформин использовался для лечения гестационного диабета у беременных женщин с ожирением/избыточной массой тела или синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Частота ЛТБ у беременных с СПКЯ значительно ниже после применения метформина. Тенденция к снижению ПТБ также отмечена после применения метформина у беременных с ожирением без СПКЯ. Нет исследований по изучению влияния метформина на беременность двойней.

Преждевременное растяжение матки и амниона при беременности двойней может спровоцировать преждевременные роды за счет увеличения синтеза простагландинов и интерлейкина-1, активации белка-активатора-1, экспрессии коннексина-43 и стимуляции зависимой от растяжения передачи сигналов фокальной адгезии. Воспаление является еще одним фактором риска ПТБ. Метформин является противовоспалительным средством, которое может подавлять выработку воспалительных цитокинов и подавлять активацию АМФ-активируемой протеинкиназы, лекарственной коннексина-43, и активации ядерного фактора κB. Противовоспалительное действие метформина может также снижать выработку оксида азота, простагландина Е2 и провоспалительных цитокинов за счет ингибирования активации NFκB в макрофагах. Другим возможным механизмом предотвращения ПТБ является ингибирование мишени рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих, который играет роль в сроках рождения, с помощью АМФ-активируемой протеинкиназы. Таким образом, метформин потенциально может быть использован для профилактики преждевременных родов при беременности двойней. Однако его влияние на беременность двойней не изучалось.

Цель исследования — определить, может ли использование метформина при беременности двойней предотвратить преждевременные роды.