Metformina w zapobieganiu przedwczesnemu porodowi w ciąży bliźniaczej (TwinMet)

Poród przedwczesny (PTB) jest poważnym wyzwaniem dla zdrowia okołoporodowego. Stanowi 75% zgonów okołoporodowych i ponad 50% długotrwałych zaburzeń neurologicznych. Noworodki urodzone przedwcześnie są również narażone na istotne choroby współistniejące, takie jak zespół niewydolności oddechowej, przewlekła choroba płuc, retinopatia wcześniaków, martwicze zapalenie jelit, krwotok dokomorowy i posocznica w krótkim okresie, a także porażenie mózgowe, upośledzenie ruchowe i czuciowe, trudności w nauce i zwiększone ryzyko chorób przewlekłych w dłuższej perspektywie.

Ciąża bliźniacza wiąże się z większym ryzykiem PTB w porównaniu z ciążą pojedynczą. National Vital Statistics ujawnia, że ​​wskaźnik PTB wynosił odpowiednio 8,2% i 60,3% w ciąży pojedynczej i bliźniaczej w 2018 roku. Mechanizm PTB w ciąży bliźniaczej nie jest do końca poznany i może różnić się od mechanizmu ciąży pojedynczej. Obecnie nie ma dobrych strategii zapobiegania PTB w ciąży bliźniaczej.

W ciąży pojedynczej metforminę stosowano w leczeniu cukrzycy ciążowej u ciężarnych z otyłością/nadwagą lub zespołem policystycznych jajników (PCOS). Odsetek PTB ciężarnych z PCOS jest istotnie niższy po zastosowaniu metforminy. Tendencję spadkową PTB obserwuje się również po zastosowaniu metforminy u otyłych ciężarnych bez PCOS. Nie ma badań oceniających wpływ metforminy na ciążę bliźniaczą.

Przedwczesne rozciąganie macicy i owodni w ciąży bliźniaczej może wywołać poród przedwczesny poprzez zwiększoną syntezę prostaglandyn i interleukiny-1, aktywację białka aktywatora-1, ekspresję koneksyny-43 i stymulację zależnej od rozciągania ogniskowej sygnalizacji adhezyjnej. Zapalenie jest kolejnym czynnikiem ryzyka PTB. Metformina jest środkiem przeciwzapalnym, który może hamować produkcję cytokin zapalnych i zmniejszać aktywację aktywowanej przez AMP kinazy białkowej koneksyny-43 i czynnika jądrowego κB. Przeciwzapalne działanie metforminy może również zmniejszać wytwarzanie tlenku azotu, prostaglandyny E2 i cytokin prozapalnych poprzez hamowanie aktywacji NFκB w makrofagach. Innym możliwym mechanizmem zapobiegania PTB jest hamowanie ssaczego celu kompleksu rapamycyny 1, który odgrywa rolę w czasie narodzin, przez kinazę białkową aktywowaną przez AMP. Dlatego metformina może być potencjalnie stosowana w zapobieganiu PTB w ciąży bliźniaczej. Jednak jego wpływ na ciążę bliźniaczą nie był badany.

Celem badania jest ustalenie, czy stosowanie metforminy w ciąży bliźniaczej może zapobiegać PTB.