Metformin for at forhindre for tidlig fødsel i tvillingegraviditeter (TwinMet)

For tidlig fødsel (PTB) er en stor udfordring for perinatal sundhed. Det tegner sig for 75 % af perinatale dødsfald og mere end 50 % af langvarige neurologiske handicap. Nyfødte født for tidligt er også i risiko for betydelige komorbiditeter, for eksempel respiratory distress syndrome, kronisk lungesygdom, retinopati af præmaturitet, nekrotiserende enterocolitis, intraventrikulær blødning og sepsis på kort sigt, samt cerebral parese, motorisk og sensorisk svækkelse, indlæringsvanskeligheder , og øget risiko for kronisk sygdom på længere sigt.

Tvillinggraviditet er forbundet med en højere risiko for PTB sammenlignet med singleton-graviditet. National Vital Statistics afslører, at PTB-raten er 8,2 % og 60,3 % i henholdsvis singleton- og tvillingegraviditeter i 2018. Mekanismen for PTB i tvillingegraviditet er ikke fuldstændigt forstået og kan være forskellig fra den ved singleton-graviditet. På nuværende tidspunkt er der ingen gode strategier til at forebygge PTB i tvillingegraviditeter.

Ved singleton-graviditet er metformin blevet brugt til behandling af svangerskabsdiabetes hos gravide kvinder med fedme/overvægt eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Hyppigheden af ​​PTB hos gravide kvinder med PCOS er signifikant lavere efter brug af metformin. En faldende tendens for PTB ses også efter metforminbrug hos overvægtige gravide kvinder uden PCOS. Der er ingen undersøgelse til at undersøge virkningen af ​​metformin ved tvillingegraviditet.

For tidlig livmoder- og amnionstrækning i tvillingegraviditet kan udløse præmatur fødsel ved øget prostaglandinsyntese og interleukin-1, aktivering af aktivatorprotein-1, ekspression af connexin-43 og stimulering af strækafhængig fokal adhæsionssignalering. Betændelse er en anden risikofaktor for PTB. Metformin er et antiinflammatorisk middel, som kan undertrykke produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner og nedregulere AMP-aktiveret proteinkinase-medicineret connexin-43 og nuklear faktor κB-aktivering. Anti-inflammatoriske virkninger af metformin kan også reducere produktionen af ​​nitrogenoxid, prostaglandin E2 og pro-inflammatoriske cytokiner gennem hæmning af NFκB-aktivering i makrofager. En anden mulig mekanisme til at forhindre PTB er inhiberingen af ​​pattedyrmål for rapamycinkompleks 1, som har en rolle i tidspunktet for fødslen, af AMP-aktiveret proteinkinase. Derfor kan metformin potentielt bruges til at forebygge PTB i tvillingegraviditeter. Dets virkning ved tvillingegraviditet er dog ikke blevet undersøgt.

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om brugen af ​​metformin i tvillingegraviditeter kan forhindre PTB.