Metformin för att förhindra för tidig födsel under tvillinggraviditet (TwinMet)

För tidig födsel (PTB) är en stor utmaning för perinatal hälsa. Det står för 75 % av perinatala dödsfall och mer än 50 % av långvariga neurologiska funktionshinder. Nyfödda som föds för tidigt löper också risk för betydande komorbiditeter, till exempel respiratory distress syndrome, kronisk lungsjukdom, retinopati av prematuritet, nekrotiserande enterokolit, intraventrikulär blödning och sepsis på kort sikt, liksom cerebral pares, motorisk och sensorisk funktionsnedsättning, inlärningssvårigheter , och ökad risk för kronisk sjukdom på lång sikt.

Tvillinggraviditet är förknippat med en högre risk för PTB jämfört med singelgraviditet. National Vital Statistics avslöjar att PTB-frekvensen är 8,2 % och 60,3 % i singel- respektive tvillinggraviditeter 2018. Mekanismen för PTB under tvillinggraviditet är inte helt klarlagd och kan skilja sig från den för ensam graviditet. I dagsläget finns det inga bra strategier för att förebygga PTB vid tvillinggraviditet.

Under singelgraviditet har metformin använts för behandling av graviditetsdiabetes hos gravida kvinnor med fetma/övervikt eller polycystiskt ovariesyndrom (PCOS). Frekvensen av PTB hos gravida kvinnor med PCOS är betydligt lägre efter att ha använt metformin. En minskande trend av PTB noteras också efter metforminanvändning hos överviktiga gravida kvinnor utan PCOS. Det finns ingen studie för att undersöka effekten av metformin vid tvillinggraviditet.

För tidig uterus- och amnionsträckning under tvillinggraviditet kan utlösa för tidigt värkarbete genom ökad prostaglandinsyntes och interleukin-1, aktivering av aktivatorprotein-1, uttryck av connexin-43 och stimulering av sträckberoende fokal adhesionssignalering. Inflammation är en annan riskfaktor för PTB. Metformin är ett antiinflammatoriskt medel som kan undertrycka produktionen av inflammatoriska cytokiner och nedreglera AMP-aktiverat proteinkinasmedicinerat connexin-43 och aktivering av nukleär faktor κB. Antiinflammatoriska effekter av metformin kan också minska produktionen av kväveoxid, prostaglandin E2 och pro-inflammatoriska cytokiner genom hämning av NFκB-aktivering i makrofager. En annan möjlig mekanism för att förhindra PTB är hämningen av däggdjursmålet för rapamycinkomplex 1, som har en roll i tidpunkten för födseln, av AMP-aktiverat proteinkinas. Därför kan metformin potentiellt användas för att förhindra PTB under tvillinggraviditet. Dess effekt vid tvillinggraviditet har dock inte studerats.

Syftet med studien är att avgöra om användningen av metformin under tvillinggraviditeter kan förhindra PTB.