双胎妊娠の早産を予防するメトホルミン (TwinMet)

早産 (PTB) は、周産期の健康に対する主要な課題です。 周産期死亡の 75% を占め、長期の神経障害の 50% 以上を占めています。 早産で生まれた新生児は、呼吸窮迫症候群、慢性肺疾患、未熟児網膜症、壊死性腸炎、短期間の脳室内出血および敗血症、ならびに脳性麻痺、運動障害および感覚障害、学習障害などの重大な併存疾患のリスクにもさらされています。 、そして長期的には慢性疾患のリスクが増加します。

双胎妊娠は、単胎妊娠に比べてPTBのリスクが高くなります。 National Vital Statistics によると、2018 年の単胎妊娠と双胎妊娠の PTB 率はそれぞれ 8.2% と 60.3% です。 双胎妊娠における PTB のメカニズムは完全には解明されておらず、単胎妊娠とは異なる可能性があります。 現在、双胎妊娠における PTB を予防するための優れた戦略はありません。

単胎妊娠では、肥満/過体重または多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の妊婦の妊娠糖尿病の治療にメトホルミンが使用されています。 メトホルミンを使用すると、PCOSの妊婦のPTBの割合が大幅に低下します。 PCOS のない肥満の妊婦にメトホルミンを使用すると、PTB の減少傾向も見られます。 双子の妊娠におけるメトホルミンの効果を調査する研究はありません。

双生児妊娠における子宮と羊膜の早期伸張は、プロスタグランジン合成とインターロイキン-1の増加、アクチベータータンパク質-1の活性化、コネキシン-43の発現、伸張依存性焦点接着シグナル伝達の刺激により早産を引き起こす可能性があります。 炎症は、PTB のもう 1 つの危険因子です。 メトホルミンは、炎症性サイトカインの産生を抑制し、コネキシン-43および核因子κBの活性化を薬用とするAMP活性化プロテインキナーゼをダウンレギュレートできる抗炎症剤です。 メトホルミンの抗炎症作用は、マクロファージにおける NFκB 活性化の阻害を通じて、一酸化窒素、プロスタグランジン E2、および炎症誘発性サイトカインの産生を減少させることもできます。 PTB を予防する別の可能なメカニズムは、AMP 活性化プロテインキナーゼによる、出産のタイミングに関与するラパマイシン複合体 1 の哺乳動物標的の阻害です。 したがって、メトホルミンは双胎妊娠の PTB を予防するために使用できる可能性があります。 ただし、双子の妊娠におけるその効果は研究されていません。

この研究の目的は、双胎妊娠におけるメトホルミンの使用が PTB を予防できるかどうかを判断することです。