Vliv potravy na orální biologickou dostupnost AEF0117 u zdravých dobrovolníků
Užívání konopí se zvyšuje a bude dále eskalovat s legalizací rekreačního a léčebného užívání konopí v západních zemích, s prevalencí vyšší než 30 % v USA a většině evropských zemí u jedinců ve věku 16 až 24 let. Neexistují žádné dostupné farmakologické léčby poruchy užívání konopí (CUD). Vývoj bezpečných a účinných léků pro léčbu CUD je tedy naléhavou prioritou veřejného zdraví.
Preklinická účinnost a dostupné ADMET (Administrace, Distribuce, Metabolismus, Eliminace a Toxikologie) v údajích o zvířatech a lidech naznačují, že AEF0117, nový zkoumaný lék, by mohl představovat velmi účinnou a bezpečnou léčbu poruch spojených s užíváním konopí.
Ve 3 raných studiích provedených s AEF0117 byl AEF0117 podáván perorálně po lehké snídani. AEF0117 vykazoval dobrou biologickou dostupnost a příznivou farmakokinetiku úměrnou dávce. V tomto protokolu budou zkoumány účinky potravy na biologickou dostupnost AEF0117 u zdravých dobrovolníků porovnáním rychlosti a rozsahu AEF0117, když je podán 1 mg AEF0117 v nasyceném stavu oproti stavu nalačno.
Bezpečnost a snášenlivost AE0117 byla prokázána v dosud provedených klinických studiích. Tato studie poskytne údaje o účinku potravy na orální biologickou dostupnost AEF0117 na podporu další fáze klinického vývoje léku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Konopí je nejrozšířenější nelegální drogou s přibližně 28 miliony jednotlivců, kteří uvedli užívání v posledním měsíci a 14 % těch, kteří se v USA léčí z poruchy užívání návykových látek, uvádí konopí jako svou primární drogu. Zatímco psychoterapeutické přístupy mají určitou užitečnost pro léčbu poruchy užívání konopí (CUD), velká většina pacientů má potíže významně snížit jejich užívání nebo dosáhnout abstinence. Bezpečné a účinné léky k léčbě CUD jsou naléhavě potřeba. Celkovým cílem této klinické studie je přispět k pokroku v bezpečné a efektivní farmakoterapii CUD v souladu se schválením FDA.
Když jsou receptory CB1 nadměrně aktivovány velmi vysokými dávkami THC, poměrně vyššími než dávky THC užívané uživateli konopí, koncentrace steroidního hormonu pregnenolonu se v mozku zvyšuje. Pregnenolon se pak váže na specifické místo na receptorech CB1, odlišné od agonistů CB1 a THC, a působí jako endogenní signální specifický inhibitor receptorů CB1. Pregnenolon nelze použít jako farmakologickou léčbu, protože je špatně biologicky dostupný, má velmi krátký poločas a přeměňuje se po proudu na aktivní steroidy. Aelis Farma ve spolupráci s výzkumníky z Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) vyvinula novou farmakologickou třídu, syntetický signální specifický inhibitor receptoru CB1 (sCB1-SSi) AEF0117, modifikací chemické látky pregnenolonu. Struktura brání přeměně na aktivní steroidy a zvyšuje absorpci a biologickou stabilitu při zachování antagonismu THC.
K dnešnímu dni byly dokončeny 3 klinické studie s AEF0117 včetně 2 studií fáze 1 u zdravých dobrovolníků (AEF0117-101 studie s jednou stoupající dávkou a AEF0117 102, studie s více stoupajícími dávkami) a studie fáze 2a u uživatelů konopí (AEF0117 201). Studie fáze 1 prokázaly dobrou bezpečnost a snášenlivost AEF0117 v testovaném rozmezí dávek (0,2 mg jako jednotlivá dávka a 0,6-6 mg/den jako jedna a více dávek) a studie fáze 2a zjistila, že dávka 1 mg/den AEF0117 signifikantně snížilo jak subjektivní účinky konopí související se zneužíváním, tak jeho samoaplikaci, zatímco dávka 0,06 mg nikoli. Důležité je, že AEF0117 byl dobře snášen denními kuřáky konopí, bez známek náhlého abstinenčního syndromu, fyzického nebo psychického nepohodlí. Neexistovaly žádné SAE a omezený počet TEAE. Tyto výsledky potvrzují preklinická data ukazující, že AEF0117 nefunguje jako ortosterický antagonista a nevyvolává žádné nežádoucí účinky spojené s rimonabantem. AEF0117 je tedy podle našich znalostí prvním lékem, který bezpečně a silně zmírňuje pozitivní subjektivní a posilující účinky konopí u účastníků s CUD.
Ve 3 raných studiích provedených s AEF0117 byl AEF0117 podáván perorálně po lehké snídani. AEF0117 vykazoval dobrou biologickou dostupnost a příznivou farmakokinetiku úměrnou dávce. V tomto protokolu budou zkoumány účinky potravy na biologickou dostupnost AEF0117 u zdravých dobrovolníků porovnáním rychlosti a rozsahu AEF0117, když je podán 1 mg AEF0117 v nasyceném stavu oproti stavu nalačno.
Bezpečnost a snášenlivost AE0117 byla prokázána v dosud provedených klinických studiích. Tato studie poskytne údaje o účinku potravy na orální biologickou dostupnost AEF0117 na podporu další fáze klinického vývoje léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Substance Use Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý, nekuřácký muž nebo žena jakékoli rasy, ve věku 18 až 55 let, oba včetně.
- Muži i ženy musí po celou dobu zkušebního období používat vysoce účinnou antikoncepci. Mužští účastníci by se během studie měli zdržet darování spermatu nebo plánování těhotenství. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních metod: mužských kondomů a spermicidů. FHeterosexuálně aktivní ženy jsou způsobilé pouze tehdy, pokud je zdokumentováno, že jsou chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální (amenorea > 1 rok a folikuly stimulující hormon [FSH] > 25,8 mIU/ml) a negativní těhotenství test.
- Tělesná hmotnost 50,0-100,0 kg (včetně), s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-310,0 kg/m2 (včetně).
- Být informován o povaze hodnocení a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí na hodnocení před jakýmikoli postupy specifickými pro hodnocení.
- Poté, co mu bylo ukázáno jídlo s vysokým obsahem tuku, rozumí a souhlasí s tím, že celé jídlo by mělo být zkonzumováno do 30 minut.
- Být právně způsobilí a schopni efektivně komunikovat (v angličtině) se zkušebním personálem.
Kritéria vyloučení:
- Kuřáci tabákových cigaret během posledních 3 měsíců před podáním zkušebního léku.
- Jakékoli onemocnění nebo stav, který by mohl ohrozit kardiovaskulární, hematologický, ledvinový, jaterní, plicní (včetně chronického astmatu), endokrinní (např. diabetes), centrální nervový nebo gastrointestinální (včetně vředu a cholecystektomie) systém nebo jakékoli vyhodnocené klinické laboratorní hodnoty jako potenciálně klinicky významné zkoušejícím.
- Krevní tlak mimo normální rozmezí (140/80 mmHg systolický/diastolický) a považován za potenciálně klinicky významný.
- Vrozený syndrom dlouhého QT, anamnéza prodlouženého QT během 3 měsíců před screeningem.
- Korigovaný QT interval (Fridericia's - QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) nebo historie rizikových faktorů pro Torsades de Pointes.
- Anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti v posledních 2 letech, nedávné užívání (v posledním měsíci) jakýchkoli nelegálních drog nebo pozitivní výsledky z vyšetření moči na zneužívání látek nebo z dechové zkoušky na alkohol.
- Anamnéza nebo současná vážná duševní choroba včetně aktivních nebo nedávných sebevražedných myšlenek, vážných psychických potíží (např. aktivní sebevražedné plány, psychóza, vysilující panická porucha) a/nebo abnormální výsledek Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Těžká porucha učení, poškození mozku nebo pervazivní vývojová porucha.
- Anamnéza potíží s darováním krve nebo nedostatečný žilní přístup.
- Klinicky významná anémie nebo nízký hemoglobin (hladiny <9 g/dl) při screeningu nebo darování >250 ml krve nebo plazmy během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo obdržení jakékoli krve a plazmy z lékařských/chirurgických důvodů během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo záměr darovat krev nebo plazmu do 1 měsíce po podání zkušebního léku.
- HIV nebo hepatitida B nebo C v anamnéze nebo v současnosti.
- Anamnéza COVID-19 během 4 týdnů před Dnem -1 nebo pozitivní test na COVID 19 podle standardních postupů na místě, při screeningu nebo 1.
- Pozitivní těhotenský test v séru (ß-hCG) při screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči v den 1 potvrzený výsledkem těhotenského testu v séru.
- Alergie na zkušební lék a známé alergie na pregnenolon nebo na kukuřici a kukuřičné deriváty.
- Použití jakékoli lékové terapie na předpis nebo volně prodejných léků, včetně psychoaktivních a/nebo psychotropních léků, bylinných, homeopatických, vitaminových, minerálních a výživových doplňků, doplňků pro kulturistiku neschválených sponzorem, během 2 týdnů před obdržením zkušebního léku ( u léků s eliminačním poločasem delším než 10 dnů se tato doba prodlouží na 60 dnů).
- Použití lékové terapie nebo diety nebo doplňků (např. třezalka tečkovaná) potravin a ovocných šťáv (např. grapefruitové šťávy), o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léčiv během 30 dnů před podáním zkušebního léčiva nebo během studie.
- Právní stav, který by zasahoval do účasti.
- Nelze dodržet omezení uvedená v protokolu.
- Požití zkoušeného léku nebo produktu nebo účast na hodnocení léku v období 90 dnů před obdržením zkušebního léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AEF0117 1,0 mg nalačno
16 účastníků dostane 1 dávku AEF0117 1 mg nalačno
|
jedna dávka 1 mg AEF0117 nalačno
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AEF0117 1,0 mg v podmínkách po jídle
16 účastníků obdrží 1 dávku AEF0117 1 mg v nasyceném stavu
|
jedna dávka 1 mg AEF0117 v nasyceném stavu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax léčiva AEF0117
Časové okno: až 312 hodin po podání
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) jedné dávky AEF0117 bude stanovena na základě sériového odběru vzorků krve a koncentrace AEF0117 v plazmě po jídle v porovnání s podmínkami nalačno.
|
až 312 hodin po podání
|
|
Tmax látky AEF0117
Časové okno: až 312 hodin po podání
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) po jednorázovém podání AEF0117 bude stanoven na základě sériových odběrů vzorků krve a koncentrace AEF0117 v plazmě po podání v podmínkách nasycení v porovnání s podmínkami nalačno.
|
až 312 hodin po podání
|
|
AUC (plocha pod křivkou) t do poslední koncentrace AEF0117
Časové okno: až 312 hodin po podání dávky
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC do poslední nenulové koncentrace) na základě sériových odběrů vzorků krve a koncentrace AEF0117 v plazmě po jídle ve srovnání s podmínkami nalačno
|
až 312 hodin po podání dávky
|
|
AUC (plocha pod křivkou) t do nekonečna pozorováno u AEF0117
Časové okno: až 312 hodin po podání
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC nekonečno pozorováno) založená na sériových odběrech krevních vzorků a koncentraci AEF0117 v plazmě po jídle v porovnání s podmínkami nalačno
|
až 312 hodin po podání
|
|
Biodostupnost AEF0117 (Tlag)
Časové okno: až 312 hodin po podání dávky
|
Tlag je časový bod první kvantifikovatelné koncentrace po podání dávky
|
až 312 hodin po podání dávky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejnižší vrcholová plazmatická koncentrace (Cmin) expozice plazmy AEF0117
Časové okno: až 312 hodin po podání dávky
|
Nejnižší vrcholová plazmatická koncentrace (Cmin) vyvolaná jednorázovou dávkou AEF0117 bude stanovena na základě sériového odběru vzorků krve a koncentrace AEF0117 v plazmě po jídle ve srovnání s podmínkami nalačno
|
až 312 hodin po podání dávky
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2) látky AEF0117
Časové okno: až 312 hodin po podání dávky
|
Terminální eliminační poločas (t1/2) založený na sériovém odběru vzorků krve a koncentraci AEF0117 v plazmě po podání za podmínek krmení v porovnání s podmínkami nalačno
|
až 312 hodin po podání dávky
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vznikajících v souvislosti s léčbou
Časové okno: až 312 hodin po podání přípravku AEF0217
|
Počet účastníků hlásících alespoň jednu nežádoucí událost
|
až 312 hodin po podání přípravku AEF0217
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) potenciálních metabolitů AEF0117
Časové okno: Farmakokinetická měření (např. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 a 144 hodin po dávce)
|
Cmax na základě sériových odběrů vzorků krve a plazmatické koncentrace po nasycení ve vztahu k podmínkám nalačno
|
Farmakokinetická měření (např. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 a 144 hodin po dávce)
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) potenciálních metabolitů AEF0117
Časové okno: Farmakokinetická měření (např. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 a 144 hodin po dávce)
|
tmax na základě sériových odběrů vzorků krve a plazmy po nasycení ve vztahu k podmínkám nalačno
|
Farmakokinetická měření (např. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 a 144 hodin po dávce)
|
|
AUC plazmatických koncentrací potenciálních metabolitů AEF0117
Časové okno: Farmakokinetická měření (např. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 a 144 hodin po dávce)
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od času 0 (AUC0-t) na základě sériových odběrů krevních vzorků a plazmatické koncentrace po nasycení vzhledem k podmínkám nalačno
|
Farmakokinetická měření (např. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 a 144 hodin po dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Margaret Haney, PhD, Substance Use Research Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AEF0117-105
- U01DA053832 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 3ß-(4-methoxybenzyloxy)pregn-5-en-20-on ve stavu nalačno
-
Aelis FarmaDokončenoZneužívání marihuanySpojené státy