- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05451017
Effekten av mat på den orala biotillgängligheten av AEF0117 hos friska frivilliga
Cannabisanvändningen ökar och kommer bara att eskalera ytterligare med legalisering av rekreations- och medicinsk cannabisanvändning i västerländska länder, med en prevalens på över 30 % i USA och de flesta europeiska länder för individer mellan 16 och 24 år. Det finns inga tillgängliga farmakologiska behandlingar av cannabismissbruk (CUD). Därför är utvecklingen av säkra och effektiva mediciner för behandling av CUD en brådskande folkhälsoprioritet.
Den prekliniska effekten och tillgängliga ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) i djur- och humandata tyder på att AEF0117, ett nytt studieläkemedel, kan utgöra en mycket effektiv och säker behandling för cannabismissbruk.
I de 3 tidiga studierna som utfördes med AEF0117, administrerades AEF0117 oralt efter en lätt frukost. AEF0117 visade en god biotillgänglighet och gynnsam, dosproportionell farmakokinetik. I detta protokoll kommer effekterna av mat på AEF0117 biotillgänglighet hos friska frivilliga att undersökas genom att jämföra hastigheten och omfattningen av AEF0117 när 1 mg AEF0117 administreras i utfodrat tillstånd kontra fastande tillstånd.
Säkerheten och tolerabiliteten för AE0117 har visats i de kliniska studier som hittills genomförts. Denna studie kommer att ge data om effekten av mat på den orala biotillgängligheten av AEF0117 för att stödja nästa steg i den kliniska utvecklingen av läkemedlet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Cannabis är den mest använda olagliga drogen med cirka 28 miljoner individer som har rapporterat att de använt de senaste månaderna, och 14 % av dem som fått behandling för missbruksstörningar i USA rapporterar cannabis som sin primära missbruksdrog. Även om psykoterapeutiska tillvägagångssätt har en viss nytta för att behandla Cannabis Use Disorder (CUD), har den stora majoriteten av patienterna svårt att avsevärt minska sin användning eller att uppnå abstinens. Säkra och effektiva mediciner för att behandla CUD behövs akut. Det övergripande målet för denna kliniska prövning är att bidra till att främja en säker och effektiv farmakoterapi för CUD längs FDA:s godkännande pipeline.
När CB1-receptorerna överaktiveras av mycket höga doser av THC, ganska högre än de doser av THC som används av cannabismissbrukare, ökar koncentrationen av steroidhormonet pregnenolon i hjärnan. Pregnenolon binder sedan till ett specifikt ställe på CB1-receptorerna, distinkt för den av CB1-agonister och THC, och fungerar som en endogen signalspecifik hämmare av CB1-receptorerna. Pregnenolon kan inte användas som en farmakologisk behandling eftersom det är dåligt biotillgängligt, har en mycket kort halveringstid och omvandlas nedströms till aktiva steroider. Aelis Farma, i samarbete med forskare från Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), har utvecklat en ny farmakologisk klass, den syntetiska signalspecifika hämmaren av CB1-receptorn (sCB1-SSi) AEF0117, genom att modifiera pregnenolons kemikalie. struktur för att förhindra omvandling till aktiva steroider, och för att öka absorption och biologisk stabilitet samtidigt som THC-antagonism bibehålls.
Hittills har 3 kliniska studier slutförts med AEF0117, inklusive 2 fas 1-studier på friska frivilliga (AEF0117-101 singelstudie med stigande dos och AEF0117 102, studie med flera stigande doser), och en fas 2a-studie på cannabisanvändare (AEF0117 201). Fas 1-studierna visade god säkerhet och tolerabilitet för AEF0117 i det testade dosintervallet (0,2 mg som engångsdos och 0,6-6 mg/dag som enstaka och multipla doser) och fas 2a-studien fann att dosen på 1 mg/dag av AEF0117 minskade signifikant både de missbruksrelaterade subjektiva effekterna av cannabis och dess självadministrering, medan dosen på 0,06 mg inte gjorde det. Viktigt är att AEF0117 tolererades väl av dagliga cannabisrökare, utan några tecken på snabb abstinens, fysiskt eller psykiskt obehag. Det fanns inga SAE och ett begränsat antal TEAE. Dessa resultat bekräftar prekliniska data som visar att AEF0117 inte fungerar som en ortosterisk antagonist och inte ger några av de biverkningar som är förknippade med rimonabant. Således är AEF0117 såvitt vi vet det första läkemedlet för att säkert och robust dämpa de positiva subjektiva och förstärkande effekterna av cannabis hos deltagare med CUD.
I de 3 tidiga studierna som utfördes med AEF0117, administrerades AEF0117 oralt efter en lätt frukost. AEF0117 visade en god biotillgänglighet och gynnsam, dosproportionell farmakokinetik. I detta protokoll kommer effekterna av mat på AEF0117 biotillgänglighet hos friska frivilliga att undersökas genom att jämföra hastigheten och omfattningen av AEF0117 när 1 mg AEF0117 administreras i utfodrat tillstånd kontra fastande tillstånd.
Säkerheten och tolerabiliteten för AE0117 har visats i de kliniska studier som hittills genomförts. Denna studie kommer att ge data om effekten av mat på den orala biotillgängligheten av AEF0117 för att stödja nästa steg i den kliniska utvecklingen av läkemedlet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Substance Use Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska, rökfria män eller kvinnor oavsett ras, 18 till 55 år, båda inklusive.
- Både manliga och kvinnliga deltagare måste använda högeffektiva preventivmedel under hela försöksperioden. Manliga deltagare bör avstå från att donera spermier eller planera en graviditet under hela försöket. Manliga deltagare måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel: manliga kondomer och spermiedödande medel. FHeterosexuellt aktiva kvinnor är endast kvalificerade om de har dokumenterats vara kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, tubal ligering) eller postmenopausala (amenorré >1 år och follikelstimulerande hormon [FSH] >25,8 mIU/ml) och med en negativ graviditet testa.
- Kroppsvikt på 50,0-100,0 kg (inklusive), med ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0-310,0 kg/m2 (inklusive).
- Var informerad om prövningens karaktär och ge undertecknat informerat samtycke för att delta i prövningen före eventuella prövningsspecifika procedurer.
- Efter att ha visat sig den fettrika måltiden förstår och accepterar att hela måltiden ska konsumeras inom 30 minuter.
- Vara juridiskt kompetent och kunna kommunicera effektivt (på engelska) med testpersonal.
Exklusions kriterier:
- Tobakscigarettrökare under de senaste 3 månaderna före dosering med testläkemedel.
- Alla sjukdomar eller tillstånd som kan äventyra det kardiovaskulära, hematologiska, njur-, lever-, pulmonella (inklusive kronisk astma), endokrina (t.ex. diabetes), centrala nervsystemet eller gastrointestinala (inklusive ett sår och kolecystektomi) system, eller några utvärderade kliniska laboratorievärden som potentiellt kliniskt signifikant av utredaren.
- Blodtryck utanför normalområdet (140/80 mmHg systoliskt/diastoliskt) och anses vara potentiellt kliniskt signifikant.
- Kongenitalt långt QT-syndrom, historia av förlängt QT under de 3 månaderna före screening.
- Ett korrigerat QT-intervall (Fridericias - QTcF) >450 ms (man) eller >470 ms (kvinna) eller historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes.
- En historia av alkoholism eller drogberoende under de senaste 2 åren, nyligen använt (under den senaste månaden) av otillåtna droger eller positiva resultat från en urinscreening för missbruk av substanser eller från ett alkoholutandningstest.
- En historia av eller pågående allvarlig psykisk sjukdom inklusive aktiva eller nyligen genomförda självmordstankar, allvarlig psykologisk besvär (t.ex. aktiva suicidplaner, psykoser, försvagande panikstörning) och/eller ett onormalt resultat från Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Allvarlig inlärningsstörning, hjärnskada eller genomgripande utvecklingsstörning.
- En historia av svårigheter att donera blod eller otillräcklig venös tillgång.
- Kliniskt signifikant anemi eller lågt hemoglobin (nivåer <9 g/dL) vid screening, eller donation av >250 ml blod eller plasma inom 30 dagar före mottagande av prövningsläkemedel eller mottagit blod och plasma av medicinska/kirurgiska skäl inom de 30 dagarna före mottagandet av prövningsläkemedlet, eller avsikt att donera blod eller plasma inom 1 månad efter att ha mottagit prövningsläkemedlet.
- Historik med eller aktuell hiv eller hepatit B eller C.
- Historik av covid-19 inom 4 veckor före dag -1, eller positivt covid 19-test, enligt standardprocedurer på platsen, vid screening eller dag 1.
- Positivt serumgraviditetstest (ß-hCG) vid screening eller positivt uringraviditetstest på dag 1 bekräftat av ett serumgraviditetstestresultat.
- Allergier mot testläkemedlet och kända allergier mot pregnenolon eller mot majs och majsderivat.
- Användning av någon receptbelagd eller receptfri läkemedelsbehandling, inklusive psykoaktiva och/eller psykotropa läkemedel, växtbaserade, homeopatiska, vitaminer, mineraler och näringstillskott, kroppsbyggande kosttillskott som inte godkänts av sponsorn, inom 2 veckor före mottagandet av testläkemedlet ( för läkemedel med en eliminationshalveringstid på mer än 10 dagar, kommer denna att förlängas till 60 dagar).
- Användning av läkemedelsbehandling, eller diet eller kosttillskott (t.ex. johannesört) mat och fruktjuicer (t.ex. grapefruktjuice) som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern inom 30 dagar före mottagning av testläkemedel eller under försöket.
- Rättslig status som skulle störa deltagandet.
- Det går inte att följa begränsningarna som beskrivs i protokollet.
- Förtäring av ett prövningsläkemedel eller produkt, eller deltagande i en läkemedelsprövning inom en period av 90 dagar före mottagande av prövningsläkemedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AEF0117 1,0 mg i fastande tillstånd
16 deltagare får 1 dos AEF0117 1 mg i fastande tillstånd
|
en engångsdos på 1 mg AEF0117 i fastande tillstånd
Andra namn:
|
|
Experimentell: AEF0117 1.0 mg i mättat tillstånd
16 deltagare får 1 dos AEF0117 1 mg under fött tillstånd
|
en engångsdos på 1 mg AEF0117 i utfodrat tillstånd
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax för AEF0117
Tidsram: upp till 312 timmar efter dosering
|
Plasmakoncentrationens maximum (Cmax) för en enkeldos AEF0117 kommer att bestämmas baserat på seriella blodprovsinsamlingar och plasmakoncentrationen av AEF0117 efter matintag jämfört med fasta förhållanden.
|
upp till 312 timmar efter dosering
|
|
Tmax för AEF0117
Tidsram: upp till 312 timmar efter dosering
|
Tiden till maximal plasmakoncentration (tmax) för en enkeldos av AEF0117 kommer att bestämmas baserat på seriella blodprovsinsamlingar och plasmakoncentrationen av AEF0117 efter matintag i förhållande till fasta förhållanden.
|
upp till 312 timmar efter dosering
|
|
AUC (Area Under Curve) t till sista koncentrationen av AEF0117
Tidsram: upp till 312 timmar efter dosering
|
Area under the plasma concentration (AUC to Last Nonzero Conc) based on serial blood sample collections and plasma AEF0117 concentration after fed conditions relative to fasting conditions
|
upp till 312 timmar efter dosering
|
|
AUC (Area Under Curve) t till oändligheten observerad av AEF0117
Tidsram: upp till 312 timmar efter dosering
|
Area under the plasma concentration (AUC infinity obs) based on serial blood sample collections and plasma AEF0117 concentration after fed conditions relative to fasting conditions
|
upp till 312 timmar efter dosering
|
|
Bioillgänglighet av AEF0117 (Tlag)
Tidsram: upp till 312 timmar efter dosering
|
Tlag är tidpunkten för den första kvantifierbara koncentrationen efter dosadministration
|
upp till 312 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lägsta toppplasma (Cmin) för AEF0117-plasmaexponering
Tidsram: upp till 312 timmar efter dosering
|
Den lägsta toppplasman (Cmin) som induceras av en enstaka dos av AEF0117 kommer att bestämmas baserat på seriella blodprovsinsamlingar och plasmakoncentrationen av AEF0117 efter matintag jämfört med fastande förhållanden
|
upp till 312 timmar efter dosering
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) för AEF0117
Tidsram: upp till 312 timmar efter dosering
|
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) baserad på seriella blodprovsinsamlingar och plasmakoncentration av AEF0117 efter matintag jämfört med fasta förhållanden
|
upp till 312 timmar efter dosering
|
|
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: upp till 312 timmar efter AEF0217-dosering
|
Antal deltagare som rapporterade minst en biverkning
|
upp till 312 timmar efter AEF0217-dosering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax) av potentiella AEF0117-metaboliter
Tidsram: Farmakokinetiska mått (t.ex. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 och 144 timmar efter dos)
|
Cmax baserat på seriella blodprover och plasmakoncentration efter utfodring i förhållande till fasta
|
Farmakokinetiska mått (t.ex. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 och 144 timmar efter dos)
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) av potentiella AEF0117-metaboliter
Tidsram: Farmakokinetiska mått (t.ex. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 och 144 timmar efter dos)
|
tmax baserat på seriella blodprovssamlingar och plasma efter utfodring i förhållande till fasta
|
Farmakokinetiska mått (t.ex. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 och 144 timmar efter dos)
|
|
AUC för plasmakoncentrationer av potentiella metaboliter AEF0117
Tidsram: Farmakokinetiska mått (t.ex. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 och 144 timmar efter dos)
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från tid 0 (AUC0-t) baserat på seriella blodprovssamlingar och plasmakoncentration efter matningsförhållanden i förhållande till fastande förhållanden
|
Farmakokinetiska mått (t.ex. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 och 144 timmar efter dos)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Margaret Haney, PhD, Substance Use Research Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AEF0117-105
- U01DA053832 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .