Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ pokarmu na doustną biodostępność AEF0117 u zdrowych ochotników

3 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Aelis Farma

Używanie konopi indyjskich rośnie i będzie się nasilać jeszcze bardziej wraz z legalizacją rekreacyjnego i medycznego używania konopi indyjskich w krajach zachodnich, z rozpowszechnieniem przekraczającym 30% w Stanach Zjednoczonych i większości krajów europejskich wśród osób w wieku od 16 do 24 lat. Nie ma dostępnych metod leczenia farmakologicznego zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUD). Dlatego opracowanie bezpiecznych i skutecznych leków do leczenia CUD jest pilnym priorytetem zdrowia publicznego.

Skuteczność przedkliniczna i dostępne dane ADMET (administracja, dystrybucja, metabolizm, eliminacja i toksykologia) na zwierzętach i ludziach sugerują, że AEF0117, nowy badany lek, może stanowić bardzo skuteczne i bezpieczne leczenie zaburzeń związanych z nadużywaniem konopi indyjskich.

W 3 wczesnych badaniach przeprowadzonych z AEF0117, AEF0117 podawano doustnie po lekkim śniadaniu. AEF0117 wykazał dobrą biodostępność i korzystną, proporcjonalną do dawki farmakokinetykę. W tym protokole wpływ pokarmu na biodostępność AEF0117 u zdrowych ochotników będzie badany przez porównanie szybkości i zakresu AEF0117, gdy 1 mg AEF0117 jest podawany w stanie po posiłku i na czczo.

Bezpieczeństwo i tolerancję AE0117 wykazano w dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych. Ta próba dostarczy danych na temat wpływu pokarmu na biodostępność AEF0117 po podaniu doustnym, aby wesprzeć kolejny etap klinicznego rozwoju leku.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Konopie indyjskie są najczęściej używanym nielegalnym narkotykiem. Około 28 milionów osób zgłosiło używanie w ciągu ostatniego miesiąca, a 14% osób leczonych z powodu zaburzeń związanych z używaniem substancji w Stanach Zjednoczonych zgłosiło konopie indyjskie jako główny narkotyk. Podczas gdy podejścia psychoterapeutyczne mają pewne zastosowanie w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUD), zdecydowana większość pacjentów ma trudności ze znacznym ograniczeniem używania lub osiągnięciem abstynencji. Bezpieczne i skuteczne leki do leczenia CUD są pilnie potrzebne. Ogólnym celem tego badania klinicznego jest przyczynienie się do rozwoju bezpiecznej i skutecznej farmakoterapii CUD w procesie zatwierdzania przez FDA.

Kiedy receptory CB1 są nadmiernie aktywowane przez bardzo wysokie dawki THC, znacznie wyższe niż dawki THC stosowane przez osoby nadużywające konopi indyjskich, stężenie hormonu steroidowego pregnenolonu wzrasta w mózgu. Pregnenolon następnie wiąże się ze specyficznym miejscem na receptorach CB1, odrębnym dla jednego z agonistów CB1 i THC, i działa jako endogenny swoisty inhibitor sygnalizacji receptorów CB1. Pregnenolon nie może być stosowany jako leczenie farmakologiczne, ponieważ jest słabo przyswajalny, ma bardzo krótki okres półtrwania i jest przekształcany w dół do aktywnych sterydów. Aelis Farma, we współpracy z naukowcami z Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), opracowała nową klasę farmakologiczną, syntetyczny specyficzny inhibitor sygnalizacji receptora CB1 (sCB1-SSi) AEF0117, poprzez modyfikację chemiczną pregnenolonu struktura zapobiegająca konwersji do aktywnych sterydów oraz zwiększająca wchłanianie i stabilność biologiczną przy jednoczesnym zachowaniu antagonizmu THC.

Do tej pory zakończono 3 badania kliniczne AEF0117, w tym 2 badania fazy 1 na zdrowych ochotnikach (badanie AEF0117-101 z pojedynczą rosnącą dawką i AEF0117 102, badanie wielu rosnących dawek) oraz badanie fazy 2a na użytkownikach konopi indyjskich (AEF0117 201). Badania fazy 1 wykazały dobre bezpieczeństwo i tolerancję AEF0117 w badanym zakresie dawek (0,2 mg w pojedynczej dawce i 0,6-6 mg/dobę w dawkach pojedynczych i wielokrotnych), a badanie fazy 2a wykazało, że dawka 1 mg/dobę AEF0117 znacznie zmniejszyło zarówno subiektywne skutki używania marihuany związane z nadużywaniem, jak i jej samodzielne podawanie, podczas gdy dawka 0,06 mg nie. Co ważne, AEF0117 był dobrze tolerowany przez codziennych palaczy konopi indyjskich, bez oznak przyspieszonego odstawienia, fizycznego lub psychicznego dyskomfortu. Nie było SAE i ograniczona liczba TEAE. Wyniki te potwierdzają dane przedkliniczne pokazujące, że AEF0117 nie działa jako antagonista ortosteryczny i nie powoduje żadnych działań niepożądanych związanych z rymonabantem. Tak więc AEF0117 jest według naszej wiedzy pierwszym lekiem, który bezpiecznie i solidnie osłabia pozytywne subiektywne i wzmacniające działanie konopi indyjskich u uczestników z CUD.

W 3 wczesnych badaniach przeprowadzonych z AEF0117, AEF0117 podawano doustnie po lekkim śniadaniu. AEF0117 wykazał dobrą biodostępność i korzystną, proporcjonalną do dawki farmakokinetykę. W tym protokole wpływ pokarmu na biodostępność AEF0117 u zdrowych ochotników będzie badany przez porównanie szybkości i zakresu AEF0117, gdy 1 mg AEF0117 jest podawany w stanie po posiłku i na czczo.

Bezpieczeństwo i tolerancję AE0117 wykazano w dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych. Ta próba dostarczy danych na temat wpływu pokarmu na biodostępność AEF0117 po podaniu doustnym, aby wesprzeć kolejny etap klinicznego rozwoju leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Substance Use Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowy, niepalący mężczyzna lub kobieta dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
  2. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały okres próbny. Uczestnicy płci męskiej powinni powstrzymać się od oddawania nasienia lub planowania ciąży przez cały okres badania. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwubarwnych metod antykoncepcji: prezerwatyw dla mężczyzn i środków plemnikobójczych. Kobiety aktywne heteroseksualnie kwalifikują się tylko wtedy, gdy udokumentowano, że są chirurgicznie bezpłodne (np. histerektomia, podwiązanie jajowodów) lub po menopauzie (brak miesiączki > 1 rok i hormon folikulotropowy [FSH] > 25,8 mIU/ml) oraz z ujemnym wynikiem ciąży test.
  3. Masa ciała 50,0-100,0 kg (włącznie), przy wskaźniku masy ciała (BMI) 18,0-310,0 kg/m2 (włącznie).
  4. Być poinformowanym o charakterze badania i przedstawić podpisaną, świadomą zgodę na udział w badaniu przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
  5. Po pokazaniu mu posiłku wysokotłuszczowego rozumie i akceptuje, że cały posiłek powinien zostać spożyty w ciągu 30 minut.
  6. Być kompetentnym prawnie i zdolnym do skutecznej komunikacji (w języku angielskim) z personelem próbnym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby palące papierosy w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
  2. Każda choroba lub stan, który może zagrażać układowi sercowo-naczyniowemu, hematologicznemu, nerkowemu, wątrobowemu, płucnemu (w tym astma przewlekła), hormonalnemu (np. jako potencjalnie istotne klinicznie przez badacza.
  3. Ciśnienie krwi poza normalnym zakresem (skurczowe/rozkurczowe 140/80 mmHg) i uważane za potencjalnie istotne klinicznie.
  4. Wrodzony zespół długiego odstępu QT, wydłużenie odstępu QT w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. Skorygowany odstęp QT (Fridericia – QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) lub czynniki ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes w wywiadzie.
  6. Historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu ostatnich 2 lat, niedawne używanie (w ciągu ostatniego miesiąca) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub pozytywne wyniki badania moczu na obecność substancji odurzających lub badania alkomatem.
  7. Przebyta lub obecna poważna choroba psychiczna, w tym czynne lub niedawne myśli samobójcze, poważny stres psychiczny (np. aktywne plany samobójcze, psychoza, wyniszczający zespół lęku napadowego) i/lub nieprawidłowy wynik w Skali Oceny Ciężkiego Samobójstwa (C-SSRS) Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  8. Poważne trudności w uczeniu się, uszkodzenie mózgu lub całościowe zaburzenie rozwojowe.
  9. Historia trudności z oddawaniem krwi lub nieodpowiedni dostęp żylny.
  10. Klinicznie istotna niedokrwistość lub niski poziom hemoglobiny (stężenie <9 g/dl) podczas badania przesiewowego lub oddanie >250 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie badanego leku lub otrzymanie jakiejkolwiek krwi i osocza z powodów medycznych/chirurgicznych w ciągu 30 dni poprzedzających otrzymanie badanego leku lub zamiar oddania krwi lub osocza w ciągu 1 miesiąca po otrzymaniu badanego leku.
  11. Historia lub obecny HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  12. Historia COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed Dniem -1 lub pozytywny wynik testu na obecność COVID-19, zgodnie ze standardowymi procedurami w ośrodku, podczas badania przesiewowego lub w Dniu 1.
  13. Dodatni test ciążowy z surowicy (ß-hCG) podczas badania przesiewowego lub pozytywny test ciążowy z moczu w 1. dniu potwierdzony wynikiem testu ciążowego z surowicy.
  14. Alergie na badany lek i znane alergie na pregnenolon lub kukurydzę i pochodne kukurydzy.
  15. Stosowanie jakiejkolwiek terapii lekowej na receptę lub dostępnej bez recepty, w tym leków psychoaktywnych i/lub psychotropowych, ziołowych, homeopatycznych, witaminowych, mineralnych i suplementów diety, suplementów kulturystycznych niezatwierdzonych przez sponsora, w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem leku próbnego ( w przypadku leków o okresie półtrwania w fazie eliminacji dłuższym niż 10 dni okres ten zostanie wydłużony do 60 dni).
  16. Stosowanie terapii lekowej lub diety lub suplementów (np. ziele dziurawca), pokarmów i soków owocowych (np. soku grejpfrutowego), o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie w ciągu 30 dni przed otrzymaniem badanego leku lub w trakcie badania.
  17. Status prawny, który kolidowałby z uczestnictwem.
  18. Nie można przestrzegać ograniczeń określonych w protokole.
  19. Przyjmowanie badanego leku lub produktu bądź udział w próbie leku w okresie 90 dni przed otrzymaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AEF0117 1,0 mg na czczo
16 uczestników otrzymuje 1 dawkę AEF0117 1 mg na czczo
Lek: 3ß-(4-metoksybenzyloksy)pregn-5-en-20-on na czczo
pojedyncza dawka 1 mg AEF0117 na czczo
Inne nazwy:
  • AEF0117
Eksperymentalny: AEF0117 1,0 mg raz na dobę (QD) po posiłku
16 uczestników otrzymuje 1 dawkę AEF0117 1 mg po posiłku
Lek: 3ß-(4-metoksybenzyloksy)pregn-5-en-20-on w stanie po posiłku
pojedyncza dawka 1 mg AEF0117 po posiłku
Inne nazwy:
  • AEF0117

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax AEF0117
Ramy czasowe: do 312 godzin po podaniu
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) wywołane pojedynczą dawką AEF0117 zostanie określone na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia AEF0117 w osoczu po posiłku w porównaniu z warunkami na czczo
do 312 godzin po podaniu
Tmax dla AEF0117
Ramy czasowe: do 312 godzin po podaniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) pojedynczej dawki AEF0117 zostanie określony na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia AEF0117 w osoczu po posiłku w porównaniu z warunkami na czczo.
do 312 godzin po podaniu
Biodostępność AEF0117 (tlast)
Ramy czasowe: do 312 godzin po podaniu
Czas do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (tlast) na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia AEF0117 w osoczu po posiłku w porównaniu z warunkami na czczo
do 312 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: do 312 godzin po podaniu
Zbiór zdarzeń wspomagających (AE), ciśnienia krwi (BP), tętna (RT) i elektrokardiogramu (EKG)
do 312 godzin po podaniu
AUC (pole pod krzywą) AEF0117
Ramy czasowe: do 312 godzin po podaniu
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia AEF0117 w osoczu po posiłku w stosunku do warunków na czczo
do 312 godzin po podaniu
Najniższy pik w osoczu (Cmin) ekspozycji w osoczu AEF0117
Ramy czasowe: do 312 godzin po podaniu
Najniższy szczytowy poziom w osoczu (Cmin) wywołany pojedynczą dawką AEF0117 zostanie określony na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia AEF0117 w osoczu po posiłku w stosunku do warunków na czczo
do 312 godzin po podaniu
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) AEF0117
Ramy czasowe: do 312 godzin po podaniu
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia AEF0117 w osoczu po posiłku w stosunku do warunków na czczo
do 312 godzin po podaniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) potencjalnych metabolitów AEF0117
Ramy czasowe: Pomiary farmakokinetyczne (np. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 i 144 godziny po podaniu)
Cmax na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia w osoczu po posiłku w stosunku do warunków na czczo
Pomiary farmakokinetyczne (np. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 i 144 godziny po podaniu)
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) potencjalnych metabolitów AEF0117
Ramy czasowe: Pomiary farmakokinetyczne (np. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 i 144 godziny po podaniu)
tmax na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i osocza po posiłku w stosunku do warunków na czczo
Pomiary farmakokinetyczne (np. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 i 144 godziny po podaniu)
AUC stężeń w osoczu potencjalnych metabolitów AEF0117
Ramy czasowe: Pomiary farmakokinetyczne (np. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 i 144 godziny po podaniu)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 (AUC0-t) na podstawie seryjnych pobrań próbek krwi i stężenia w osoczu po posiłku w stosunku do stanu na czczo
Pomiary farmakokinetyczne (np. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 i 144 godziny po podaniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aelis Farma

Współpracownicy

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret Haney, PhD, Substance Use Research Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AEF0117-105
  • U01DA053832 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 3ß-(4-metoksybenzyloksy)pregn-5-en-20-on na czczo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj