Ruoan vaikutus AEF0117:n oraaliseen biologiseen hyötyosuuteen terveillä vapaaehtoisilla
Kannabiksen käyttö lisääntyy ja vain lisääntyy entisestään, kun kannabiksen viihdekäyttö ja lääketieteellinen käyttö laillistetaan länsimaissa. Kannabiksen käyttö on yli 30 % Yhdysvalloissa ja useimmissa Euroopan maissa 16–24-vuotiailla. Kannabiksen käyttöhäiriölle (CUD) ei ole saatavilla farmakologisia hoitoja. Näin ollen turvallisten ja tehokkaiden lääkkeiden kehittäminen CUD:n hoitoon on kiireellinen kansanterveyden prioriteetti.
Prekliininen tehokkuus ja saatavilla oleva ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) eläin- ja ihmistiedoissa viittaavat siihen, että AEF0117, uusi tutkittava tutkimuslääke, voisi olla erittäin tehokas ja turvallinen hoito kannabiksen väärinkäyttöhäiriöille.
Kolmessa varhaisessa tutkimuksessa, jotka suoritettiin AEF0117:llä, AEF0117 annettiin suun kautta kevyen aamiaisen jälkeen. AEF0117:llä oli hyvä biologinen hyötyosuus ja suotuisa, annokseen suhteutettu farmakokinetiikka. Tässä protokollassa ruuan vaikutuksia AEF0117:n biologiseen hyötyosuuteen terveillä vapaaehtoisilla tutkitaan vertaamalla AEF0117:n määrää ja määrää, kun 1 mg AEF0117:ää annetaan ateria-tilassa verrattuna paastotilaan.
AE0117:n turvallisuus ja siedettävyys on osoitettu tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Tämä tutkimus tarjoaa tietoa ruoan vaikutuksesta AEF0117:n oraaliseen biologiseen hyötyosuuteen tukemaan lääkkeen kliinisen kehityksen seuraavaa vaihetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kannabis on laajimmin käytetty laiton huume, sillä noin 28 miljoonaa ihmistä ilmoitti käyttäneensä viime kuussa, ja 14 % Yhdysvalloissa päihdehäiriöhoitoa saaneista ilmoitti kannabiksen ensisijaisena väärinkäyttölääkkeekseen. Vaikka psykoterapeuttisista lähestymistavoista on jonkin verran hyötyä kannabiksen käyttöhäiriön (CUD) hoidossa, suurimmalla osalla potilaista on vaikeuksia vähentää merkittävästi käyttöä tai saavuttaa raittiutta. Turvallisia ja tehokkaita lääkkeitä CUD:n hoitoon tarvitaan kiireesti. Tämän kliinisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on edistää turvallisen ja tehokkaan CUD:n farmakoterapian edistämistä FDA:n hyväksymisprosessissa.
Kun CB1-reseptorit yliaktivoituvat erittäin suurilla THC-annoksilla, jotka ovat huomattavasti korkeammat kuin kannabiksen väärinkäyttäjien käyttämät THC-annokset, steroidihormoni pregnenolonin pitoisuus kasvaa aivoissa. Pregnenoloni sitoutuu sitten tiettyyn kohtaan CB1-reseptoreissa, joka eroaa CB1-agonisteista ja THC:stä, ja toimii endogeenisenä signalointispesifisenä CB1-reseptorien estäjänä. Pregnenolonia ei voida käyttää farmakologisena hoitona, koska se on huonosti biologisesti hyödynnettävissä, sillä on hyvin lyhyt puoliintumisaika ja se muuttuu myötävirtaan aktiivisiksi steroideiksi. Aelis Farma on yhteistyössä Institut National de la Santé et de la Recherche Médicalen (INSERM) tutkijoiden kanssa kehittänyt uuden farmakologisen luokan, synteettisen signalointispesifisen CB1-reseptorin estäjän (sCB1-SSi) AEF0117, modifioimalla pregnenolonin kemikaalia. rakenne, joka estää muuttumisen aktiivisiksi steroideiksi ja lisää imeytymistä ja biologista stabiilisuutta säilyttäen samalla THC-antagonismin.
Tähän mennessä AEF0117:llä on saatu päätökseen kolme kliinistä tutkimusta, mukaan lukien 2 vaiheen 1 tutkimusta terveillä vapaaehtoisilla (AEF0117-101 yhden nousevan annoksen tutkimus ja AEF0117 102, usean nousevan annoksen tutkimus) ja vaiheen 2a tutkimus kannabiksen käyttäjillä (AEF0117 201). Vaiheen 1 tutkimukset osoittivat AEF0117:n hyvän turvallisuuden ja siedettävyyden testatulla annosalueella (0,2 mg kerta-annoksena ja 0,6-6 mg/vrk kerta- ja toistuvina annoksina), ja vaiheen 2a tutkimuksessa havaittiin, että AEF0117:n 1 mg/vrk annos vähensi merkittävästi sekä kannabiksen väärinkäyttöön liittyviä subjektiivisia vaikutuksia että sen itseannostelua, kun taas 0,06 mg:n annos ei. Tärkeää on, että AEF0117 oli hyvin siedetty päivittäisissä kannabiksen tupakoitsijoissa, eikä hänellä ollut näyttöä vieroitusoireista, fyysisestä tai henkisestä epämukavuudesta. SAE-tapauksia ei ollut ja TEAE-tapauksia oli rajoitettu määrä. Nämä tulokset vahvistavat prekliiniset tiedot, jotka osoittavat, että AEF0117 ei toimi ortosteerisena antagonistina eikä aiheuta rimonabanttiin liittyviä haittavaikutuksia. Näin ollen AEF0117 on tietojemme mukaan ensimmäinen lääke, joka heikentää kannabiksen positiivisia subjektiivisia ja vahvistavia vaikutuksia turvallisesti ja tehokkaasti CUD-potilailla.
Kolmessa varhaisessa tutkimuksessa, jotka suoritettiin AEF0117:llä, AEF0117 annettiin suun kautta kevyen aamiaisen jälkeen. AEF0117:llä oli hyvä biologinen hyötyosuus ja suotuisa, annokseen suhteutettu farmakokinetiikka. Tässä protokollassa ruuan vaikutuksia AEF0117:n biologiseen hyötyosuuteen terveillä vapaaehtoisilla tutkitaan vertaamalla AEF0117:n määrää ja määrää, kun 1 mg AEF0117:ää annetaan ateria-tilassa verrattuna paastotilaan.
AE0117:n turvallisuus ja siedettävyys on osoitettu tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Tämä tutkimus tarjoaa tietoa ruoan vaikutuksesta AEF0117:n oraaliseen biologiseen hyötyosuuteen tukemaan lääkkeen kliinisen kehityksen seuraavaa vaihetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Substance Use Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve, tupakoimaton mies tai nainen mistä tahansa rodusta, 18–55-vuotiaat, molemmat mukaan lukien.
- Sekä miesten että naisten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä koko koeajan ajan. Miesosallistujien tulee pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä tai suunnittelemasta raskautta koko kokeen ajan. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmiä: miesten kondomeja ja siittiömyrkkyä. FHeteroseksuaalisesti aktiiviset naaraat ovat kelvollisia vain, jos heidän on dokumentoitu olevan kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, munanjohtimien ligaatio) tai postmenopausaaleja (menorrea > 1 vuosi ja follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] >25,8 mIU/ml) ja heillä on negatiivinen raskaus. testata.
- Ruumiinpaino 50,0-100,0 kg (mukaan lukien), joiden painoindeksi (BMI) on 18,0-310,0 kg/m2 (mukaan lukien).
- Ole tietoinen kokeen luonteesta ja anna allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Rasvaisen aterian näyttämisen jälkeen ymmärtää ja hyväksyy, että koko ateria tulee syödä 30 minuutin sisällä.
- Ole laillisesti pätevä ja pysty kommunikoimaan tehokkaasti (englanniksi) koehenkilöstön kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakanpolttajat viimeisen 3 kuukauden aikana ennen koelääkkeen annostelua.
- Mikä tahansa sairaus tai tila, joka saattaa vaarantaa sydän- ja verisuonijärjestelmän, hematologisen, munuaisten, maksan, keuhkojen (mukaan lukien krooninen astma), endokriinisen (esim. diabetes), keskushermoston tai ruoansulatuskanavan (mukaan lukien haavauma ja kolekystektomia) järjestelmät tai mitkä tahansa arvioidut kliiniset laboratorioarvot tutkijan mielestä mahdollisesti kliinisesti merkittävänä.
- Verenpaine normaalin alueen ulkopuolella (140/80 mmHg systolinen/diastolinen) ja sitä pidetään mahdollisesti kliinisesti merkittävänä.
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, historian pitkittynyt QT 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Korjattu QT-aika (Friderician - QTcF) > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) tai aiempi torsades de pointes -riskitekijöitä.
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana, laittomien huumeiden äskettäinen käyttö (viime kuukauden aikana) tai positiiviset tulokset virtsan seulonnasta päihteiden varalta tai alkoholin hengitystestistä.
- Aiempi tai nykyinen vakava mielisairaus, mukaan lukien aktiiviset tai äskettäiset itsemurha-ajatukset, vakava psyykkinen ahdistus (esim. aktiiviset itsemurhasuunnitelmat, psykoosi, heikentävä paniikkihäiriö) ja/tai epänormaali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -tulos.
- Vaikea oppimishäiriö, aivovaurio tai leviävä kehityshäiriö.
- Sinulla on ollut vaikeuksia luovuttaa verta tai riittämätön pääsy laskimoon.
- Kliinisesti merkittävä anemia tai alhainen hemoglobiinitaso (<9 g/dl) seulonnassa tai >250 ml:n verta tai plasman luovutus 30 päivän aikana ennen koelääkkeen saamista tai sai verta ja plasmaa lääketieteellisistä/kirurgisista syistä 30 päivää ennen koelääkkeen saamista tai aikomusta luovuttaa verta tai plasmaa 1 kuukauden kuluessa koelääkkeen saamisesta.
- Aiempi tai nykyinen HIV tai hepatiitti B tai C.
- COVID-19-historia 4 viikon sisällä ennen päivää -1 tai positiivinen COVID-19-testi paikan päällä, seulonnassa tai 1. päivänä tavanomaisten menetelmien mukaisesti.
- Positiivinen seerumin raskaustesti (ß-hCG) seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1, joka vahvistetaan seerumin raskaustestin tuloksella.
- Allergiat koelääkkeelle ja tunnetut allergiat pregnenolonille tai maissille ja maissijohdannaisille.
- Minkä tahansa resepti- tai käsikauppalääkehoidon, mukaan lukien psykoaktiiviset ja/tai psykotrooppiset lääkkeet, kasviperäiset, homeopaattiset, vitamiinit, kivennäisaineet ja ravintolisät, kehonrakennuslisät, joita sponsori ei ole hyväksynyt, 2 viikon sisällä ennen koelääkkeen saamista ( lääkkeillä, joiden eliminaation puoliintumisaika on yli 10 päivää, tämä pidennetään 60 päivään).
- Lääkehoidon tai ruokavalion tai lisäravinteiden (esim. mäkikuisma) käyttö ja hedelmämehut (esim. greippimehu), joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa 30 päivän kuluessa ennen koelääkkeen saamista tai tutkimuksen aikana.
- Oikeudellinen asema, joka häiritsisi osallistumista.
- Pöytäkirjassa esitettyjä rajoituksia ei voida noudattaa.
- Tutkimuslääkkeen tai -tuotteen nauttiminen tai lääketutkimukseen osallistuminen 90 päivän aikana ennen koelääkkeen saamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AEF0117 1,0 mg paastotilassa
16 osallistujaa saavat 1 annoksen AEF0117 1 mg paastotilassa
|
kerta-annos 1 mg AEF0117 paastotilassa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AEF0117 1.0 mg ruokailun jälkeen
16 osallistujaa saa 1 annoksen AEF0117 1 mg ruokailutilassa
|
kerta-annos 1 mg AEF0117 ruokinnassa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AEF0117:n Cmax
Aikaikkuna: jopa 312 tunnin kuluttua lääkkeen annostuksesta
|
Yksittäisen AEF0117-annoksen plasmamaksimipitoisuus (Cmax) määritetään peräkkäisten verinäytteiden keräämisen ja AEF0117:n plasmapitoisuuden perusteella syötyjen olosuhteiden jälkeen suhteessa nälkäisiin olosuhteisiin.
|
jopa 312 tunnin kuluttua lääkkeen annostuksesta
|
|
AEF0117:n Tmax
Aikaikkuna: jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
AEF0117:n yksittäisannoksen maksimiplasmapitoisuusaika (tmax) määritetään peräkkäisten verinäytteiden keräyksen ja AEF0117:n plasmapitoisuuden perusteella ruokailun jälkeisissä olosuhteissa suhteessa paastoolosuhteisiin.
|
jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
|
AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) viimeiseen AEF0117-pitoisuuteen
Aikaikkuna: jopa 312 tuntia annostuksen jälkeen
|
Plasmakonsentraation alla oleva pinta-ala (AUC viimeiseen nollasta poikkeavaan konsentraatioon) perustuu sarjamuotoisiin verinäytteisiin ja plasma-AEF0117-konsentraatioon ruokailun jälkeisissä olosuhteissa suhteessa paastotilassa oleviin olosuhteisiin
|
jopa 312 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
AUC (käyrän alla oleva pinta-ala) t:stä äärettömyyteen havaittu AEF0117:lle
Aikaikkuna: jopa 312 tuntia annostelun jälkeen
|
Plasmakonsentraation alla oleva pinta-ala (AUC infinity obs) perustuu sarjaverinäytteiden keräämiseen ja plasma AEF0117-konsentraatioon ruokailun jälkeisissä olosuhteissa verrattuna paaston olosuhteisiin
|
jopa 312 tuntia annostelun jälkeen
|
|
AEF0117:n biosaatavuus (Tlag)
Aikaikkuna: jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
Tlag on ensimmäisen määritettävissä olevan pitoisuuden ajanhetki annoksen antamisen jälkeen
|
jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AEF0117-plasmapitoisuuden alin huipputaso (Cmin)
Aikaikkuna: jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
AEF0117:n yksittäisannoksen aiheuttama alhaisin huippuplasmapitoisuus (Cmin) määritetään peräkkäisten verinäytteiden keräämisen ja plasman AEF0117-pitoisuuden perusteella ruokailun jälkeisissä olosuhteissa verrattuna paastoolosuhteisiin
|
jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
|
AEF0117:n terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
Terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) perustuen sarjamaisiin verinäytteenottoihin ja AEF0117-pitoisuuteen plasmassa ruokailun jälkeisissä olosuhteissa suhteessa paastoolosuhteisiin
|
jopa 312 tuntia annoksen antamisen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvän haittatapahtuman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 312 tuntia AEF0217-annostelun jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat vähintään yhden haittatapahtuman
|
jopa 312 tuntia AEF0217-annostelun jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AEF0117:n mahdollisten metaboliittien huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Farmakokinetiikka (esim. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 ja 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Cmax perustuu verinäytteiden sarjakeräyksiin ja plasmapitoisuuteen ruokailun jälkeen suhteessa paasto-olosuhteisiin
|
Farmakokinetiikka (esim. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 ja 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Aika AEF0117:n mahdollisten metaboliittien huippupitoisuuteen plasmassa (tmax).
Aikaikkuna: Farmakokinetiikka (esim. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 ja 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
tmax perustuu verinäytteen sarjakeräyksiin ja plasmaan ruokailun jälkeen suhteessa paasto-olosuhteisiin
|
Farmakokinetiikka (esim. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 ja 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AEF0117-potentiaalisten metaboliittien plasmapitoisuuksien AUC
Aikaikkuna: Farmakokinetiikka (esim. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 ja 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla ajasta 0 (AUC0-t) perustuen sarjaverinäytteiden keräämiseen ja plasman pitoisuuteen ruokailun jälkeen suhteessa paasto-olosuhteisiin
|
Farmakokinetiikka (esim. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 ja 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Margaret Haney, PhD, Substance Use Research Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AEF0117-105
- U01DA053832 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .