건강한 지원자에서 AEF0117의 경구 생체이용률에 대한 식품의 영향
대마초 사용이 증가하고 있으며 미국과 대부분의 유럽 국가에서 16세에서 24세 사이의 개인에 대해 30% 이상의 유병률을 가진 서부 국가에서 레크리에이션 및 의료용 대마초 사용이 합법화됨에 따라 더욱 확대될 것입니다. 대마초 사용 장애(CUD)에 사용할 수 있는 약리학적 치료법은 없습니다. 따라서 CUD 치료를 위한 안전하고 효과적인 약물 개발이 시급한 공중 보건 우선 순위입니다.
동물 및 인간 데이터에서 전임상 효능 및 사용 가능한 ADMET(투여, 분포, 대사, 제거 및 독성학)는 새로운 연구 약물인 AEF0117이 대마초 남용 장애에 대해 매우 효과적이고 안전한 치료법을 구성할 수 있음을 시사합니다.
AEF0117로 수행된 3개의 초기 연구에서 AEF0117은 가벼운 아침 식사 후에 경구 투여되었습니다. AEF0117은 우수한 생체이용률과 양호한 용량 비례 약동학을 보였다. 이 프로토콜에서 건강한 지원자에서 AEF0117 생체이용률에 대한 식품의 영향은 1mg AEF0117이 공복 상태와 공복 상태에서 투여될 때 AEF0117의 비율과 범위를 비교하여 조사됩니다.
AE0117의 안전성과 내약성은 현재까지 수행된 임상 연구에서 입증되었습니다. 이 시험은 AEF0117의 경구 생체이용률에 대한 식품의 영향에 대한 데이터를 제공하여 약물 임상 개발의 다음 단계를 지원합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
대마초는 가장 널리 사용되는 불법 약물로 약 2,800만 명의 개인이 지난달 사용을 보고했으며 미국에서 약물 사용 장애 치료를 받는 사람의 14%가 대마초를 주요 남용 약물로 보고했습니다. 심리 치료적 접근 방식이 대마초 사용 장애(CUD)를 치료하는 데 어느 정도 유용하지만 대다수의 환자는 사용을 크게 줄이거나 금욕을 달성하는 데 어려움을 겪습니다. CUD를 치료하기 위한 안전하고 효과적인 약물이 시급히 필요합니다. 이 임상 시험의 전반적인 목표는 FDA 승인 파이프라인을 따라 CUD에 대한 안전하고 효과적인 약물 요법을 발전시키는 데 기여하는 것입니다.
CB1 수용체가 대마초 남용자가 사용하는 THC보다 훨씬 높은 고용량의 THC에 의해 과활성화되면 뇌에서 스테로이드 호르몬 프레그네놀론의 농도가 증가합니다. 그런 다음 프레그네놀론은 CB1 작용제와 THC 중 하나와 구별되는 CB1 수용체의 특정 부위에 결합하고 CB1 수용체의 내인성 신호 전달 특이적 억제제로 작용합니다. 프레그네놀론은 생체이용률이 낮고 반감기가 매우 짧으며 다운스트림에서 활성 스테로이드로 전환되기 때문에 약리학적 치료제로 사용할 수 없습니다. Aelis Farma는 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale(INSERM)의 연구원들과 협력하여 프레그네놀론의 화학 물질을 변형하여 CB1 수용체(sCB1-SSi) AEF0117의 합성 신호 특이 억제제인 새로운 약리학 클래스를 개발했습니다. 활성 스테로이드로의 전환을 방지하고 THC 길항 작용을 유지하면서 흡수 및 생물학적 안정성을 증가시키는 구조.
현재까지 건강한 지원자를 대상으로 한 2상 1상 연구(AEF0117-101 단일 상승 용량 연구 및 AEF0117 102, 다중 상승 용량 연구)와 대마초 사용자를 대상으로 한 2a상 시험(AEF0117 201)을 포함하여 AEF0117로 3개의 임상 연구가 완료되었습니다. 1상 연구는 테스트된 용량 범위(단일 용량으로 0.2mg 및 단일 및 다중 용량으로 0.6-6mg/일)에서 AEF0117의 우수한 안전성과 내약성을 보여주었고, 2a상 시험에서는 AEF0117의 1mg/일 용량이 0.06mg 용량은 그렇지 않은 반면 대마초의 남용 관련 주관적 영향과 자가 투여를 모두 크게 줄였습니다. 중요한 것은 AEF0117이 매일 대마초를 피우는 사람들에게 내약성이 우수했으며 금단 증상, 신체적 또는 심리적 불편함의 증거가 없다는 것입니다. SAE는 없었고 제한된 수의 TEAE가 있었습니다. 이러한 결과는 AEF0117이 오르토스테릭 길항제로서 기능하지 않고 리모나반트와 관련된 어떠한 부작용도 일으키지 않는다는 것을 보여주는 전임상 데이터를 확인시켜줍니다. 따라서 AEF0117은 우리가 아는 한 CUD 참가자에서 대마초의 긍정적인 주관적 및 강화 효과를 안전하고 강력하게 약화시키는 최초의 약물입니다.
AEF0117로 수행된 3개의 초기 연구에서 AEF0117은 가벼운 아침 식사 후에 경구 투여되었습니다. AEF0117은 우수한 생체이용률과 양호한 용량 비례 약동학을 보였다. 이 프로토콜에서 건강한 지원자에서 AEF0117 생체이용률에 대한 식품의 영향은 1mg AEF0117이 공복 상태와 공복 상태에서 투여될 때 AEF0117의 비율과 범위를 비교하여 조사됩니다.
AE0117의 안전성과 내약성은 현재까지 수행된 임상 연구에서 입증되었습니다. 이 시험은 AEF0117의 경구 생체이용률에 대한 식품의 영향에 대한 데이터를 제공하여 약물 임상 개발의 다음 단계를 지원합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stephanie Monlezun, PhD
- 전화번호: +33 7 89 56 36 33
- 이메일: s.monlezun@aelisfarma.com
연구 연락처 백업
- 이름: Margaret Haney, PhD
- 이메일: Meg.Haney@nyspi.columbia.edu
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Substance Use Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 모든 인종의 건강한 비흡연 남성 또는 여성.
- 남성과 여성 참가자 모두 전체 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 참가자는 시험 기간 동안 정자 기증이나 임신 계획을 삼가야 합니다. 남성 참가자는 이중 장벽 피임법(남성용 콘돔 및 살정제) 사용에 동의해야 합니다. F이성애 활동이 활발한 여성은 외과적으로 불임(예: 자궁절제술, 난관 결찰) 또는 폐경 후(무월경 >1년 및 여포 자극 호르몬[FSH] >25.8mIU/mL)로 문서화되고 음성 임신인 경우에만 자격이 있습니다. 시험.
- 체중 50.0-100.0 kg(포함), 체질량 지수(BMI) 18.0-310.0 kg/m2(포함).
- 임상시험의 특성에 대해 알리고 임상시험 관련 절차에 앞서 임상시험 참여에 대한 서명된 동의서를 제공합니다.
- 고지방 식사를 본 후 30분 이내에 전체 식사를 섭취해야 함을 이해하고 받아들입니다.
- 법적으로 유능하고 임상시험 담당자와 효과적으로(영어로) 의사소통할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 시험약을 투여하기 전 최근 3개월 이내에 담배 흡연자.
- 심혈관, 혈액, 신장, 간, 폐(만성 천식 포함), 내분비(예: 당뇨병), 중추 신경 또는 위장(궤양 및 담낭 절제술 포함) 시스템을 손상시킬 수 있는 모든 질병 또는 상태 또는 평가된 모든 임상 실험실 값 조사자에 의해 잠재적으로 임상적으로 중요한 것으로 .
- 정상 범위(수축기/이완기 140/80mmHg)를 벗어나 잠재적으로 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 혈압.
- 선천성 긴 QT 증후군, 스크리닝 전 3개월 동안 QT 연장 이력.
- 수정된 QT 간격(Fridericia's - QTcF) >450msec(남성) 또는 >470msec(여성) 또는 Torsades de Pointes에 대한 위험 요인의 병력.
- 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 중독 이력, 최근(지난 달) 불법 약물 사용, 남용 물질에 대한 소변 검사 또는 알코올 호흡 검사에서 양성 결과.
- 활성 또는 최근의 자살 관념, 심각한 심리적 고통(예: 활성 자살 계획, 정신병, 쇠약하게 만드는 공황 장애) 및/또는 비정상적인 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 결과를 포함한 심각한 정신 질환의 병력 또는 현재 현재.
- 심각한 학습 장애, 뇌 손상 또는 전반적인 발달 장애.
- 헌혈에 어려움이 있거나 정맥 접근이 불충분한 병력이 있습니다.
- 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 빈혈 또는 낮은 헤모글로빈(9g/dL 미만), 또는 시험 약물을 받기 전 30일 이내에 >250mL의 혈액 또는 혈장 기증 또는 내과/외과적 이유로 혈액 및 혈장을 받은 경우 시험약 투여 전 30일 또는 시험약 투여 후 1개월 이내에 혈액 또는 혈장을 기증할 의사가 있는 경우
- HIV 또는 B형 또는 C형 간염의 병력 또는 현재.
- -1일 전 4주 이내의 COVID-19 이력, 또는 현장의 표준 절차에 따라 스크리닝 또는 1일에 COVID 19 검사 양성.
- 선별 검사에서 양성 혈청 임신 검사(ß-hCG) 또는 혈청 임신 검사 결과로 확인된 1일째 양성 소변 임신 검사.
- 시험 약물에 대한 알레르기 및 프레그네놀론 또는 옥수수 및 옥수수 파생물에 대한 알려진 알레르기.
- 임상시험 약물을 받기 전 2주 이내에 향정신성 및/또는 향정신성 약물, 약초, 동종 요법, 비타민, 미네랄 및 영양 보조제, 후원자가 승인하지 않은 보디빌딩 보조제를 포함한 처방 또는 비처방 약물 요법의 사용( 소실 반감기가 10일 이상인 약물의 경우 60일로 연장됩니다.
- 시험 약물을 받기 전 30일 이내에 또는 시험 기간 동안 간 약물 대사를 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 약물 요법, 식이요법 또는 보충제(예: St. John's Wort) 식품 및 과일 주스(예: 자몽 주스)의 사용.
- 참여를 방해하는 법적 지위.
- 프로토콜에 설명된 제한 사항을 따를 수 없습니다.
- 시험약을 받기 전 90일 이내에 시험약 또는 제품의 섭취 또는 약물 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 공복 상태에서 AEF0117 1.0 mg
16명의 참가자가 공복 상태에서 AEF0117 1 mg을 1회 투여받습니다.
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공복 상태에서 1mg AEF0117의 단일 용량
다른 이름들:
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실험적: AEF0117 섭식 상태에서 1일 1회(QD) 1.0 mg
16명의 참가자가 AEF0117 1mg 공급 조건의 1회 용량을 받습니다.
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급식 상태에서 1mg AEF0117의 단일 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AEF0117의 Cmax
기간: 투여 후 최대 312시간
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AEF0117의 단일 용량에 의해 유도된 최고 혈장 농도(Cmax)는 공복 조건과 비교하여 급식 후 연속 혈액 샘플 수집 및 혈장 AEF0117 농도를 기반으로 결정됩니다.
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투여 후 최대 312시간
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AEF0117의 Tmax
기간: 투여 후 최대 312시간
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AEF0117의 단일 용량의 최대 혈장 농도까지의 시간(tmax)은 공복 조건과 관련하여 급식 후 혈장 AEF0117 농도 및 연속 혈액 샘플 수집을 기반으로 결정됩니다.
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투여 후 최대 312시간
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AEF0117(tlast)의 생체 이용률
기간: 투여 후 최대 312시간
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연속 혈액 샘플 수집 및 공복 조건과 비교하여 급식 후 혈장 AEF0117 농도를 기준으로 마지막 측정 가능한 혈장 농도(tlast)까지의 시간
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투여 후 최대 312시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료-응급 부작용의 발생률[안전성 및 내약성]
기간: 투여 후 최대 312시간
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Advserve Event(AE), 혈압(BP), 심박수(RT) 및 심전도(ECG) 수집
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투여 후 최대 312시간
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AEF0117의 AUC(곡선 아래 영역)
기간: 투여 후 최대 312시간
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일련의 혈액 샘플 수집을 기반으로 한 혈장 농도 아래 면적 및 공복 상태와 비교하여 급식 후 혈장 AEF0117 농도
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투여 후 최대 312시간
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AEF0117 플라즈마 노출의 최저 피크 플라즈마(Cmin)
기간: 투여 후 최대 312시간
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단일 용량의 AEF0117에 의해 유도된 최저 피크 혈장(Cmin)은 일련의 혈액 샘플 수집 및 공복 상태에 비해 식후 혈장 AEF0117 농도를 기반으로 결정됩니다.
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투여 후 최대 312시간
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AEF0117의 말단 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 최대 312시간
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공복 상태와 관련하여 식후 상태 후 일련의 혈액 샘플 수집 및 혈장 AEF0117 농도에 기초한 말기 소실 반감기(t1/2)
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투여 후 최대 312시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AEF0117 잠재적 대사물의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 약동학적 측정(예: 투여 후 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 및 144시간)
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공복 상태와 관련하여 식후 상태 후 일련의 혈액 샘플 수집 및 혈장 농도를 기반으로 한 Cmax
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약동학적 측정(예: 투여 후 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 및 144시간)
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AEF0117 잠재적 대사물의 최대 혈장 농도까지의 시간(tmax)
기간: 약동학적 측정(예: 투여 후 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 및 144시간)
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tmax는 공복 상태와 관련하여 연속적인 혈액 샘플 수집 및 식후 상태 후 혈장을 기반으로 합니다.
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약동학적 측정(예: 투여 후 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 및 144시간)
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AEF0117 잠재적 대사물의 혈장 농도의 AUC
기간: 약동학적 측정(예: 투여 후 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 및 144시간)
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일련의 혈액 샘플 수집 및 공복 상태와 관련하여 식사 후 혈장 농도를 기반으로 한 시간 0(AUC0-t)의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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약동학적 측정(예: 투여 후 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 및 144시간)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Margaret Haney, PhD, Substance Use Research Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AEF0117-105
- U01DA053832 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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공복 상태에서 3ß-(4-methoxybenzyloxy)pregn-5-en-20-one에 대한 임상 시험
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Aelis FarmaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)모집하지 않고 적극적으로