Effekten av mat på den orale biotilgjengeligheten av AEF0117 hos friske frivillige
Cannabisbruken øker og vil bare eskalere ytterligere med legalisering av rekreasjons- og medisinsk cannabisbruk i vestlige land, med en prevalens på over 30 % i USA og de fleste europeiske land for personer mellom 16 og 24 år. Det finnes ingen tilgjengelige farmakologiske behandlinger av cannabisbruksforstyrrelser (CUD). Derfor er utvikling av sikre og effektive medisiner for behandling av CUD en presserende folkehelseprioritet.
Den prekliniske effekten og tilgjengelig ADMET (Administrasjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og toksikologi) i dyre- og menneskedata tyder på at AEF0117, et nytt studielegemiddel, kan utgjøre en svært effektiv og sikker behandling for cannabismisbruksforstyrrelser.
I de 3 tidlige studiene utført med AEF0117 ble AEF0117 administrert oralt etter en lett frokost. AEF0117 viste god biotilgjengelighet og gunstig, doseproporsjonal farmakokinetikk. I denne protokollen vil effekten av mat på AEF0117 biotilgjengelighet hos friske frivillige bli undersøkt ved å sammenligne hastigheten og omfanget av AEF0117 når 1 mg AEF0117 administreres i matet tilstand versus fastende tilstand.
Sikkerheten og toleransen til AE0117 er vist i de kliniske studiene som er utført til dags dato. Denne studien vil gi data om effekten av mat på den orale biotilgjengeligheten av AEF0117 for å støtte neste fase av den kliniske utviklingen av legemidlet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Cannabis er det mest brukte illegale stoffet med ca. 28 millioner individer som rapporterer siste måneds bruk, og 14 % av de som har mottatt rusmiddelbehandling i USA rapporterer cannabis som sitt primære misbruk. Mens psykoterapeutiske tilnærminger har en viss nytteverdi for behandling av cannabisbruksforstyrrelse (CUD), har de aller fleste pasienter problemer med å redusere bruken betydelig eller oppnå avholdenhet. Trygge og effektive medisiner for å behandle CUD er påtrengende nødvendig. Det overordnede målet med denne kliniske studien er å bidra til å fremme en sikker og effektiv farmakoterapi for CUD langs FDA-godkjenningspipelinen.
Når CB1-reseptorene overaktiveres av svært høye doser THC, ganske høyere enn dosene av THC som brukes av cannabismisbrukere, øker konsentrasjonen av steroidhormonet pregnenolon i hjernen. Pregnenolon binder seg deretter til et spesifikt sted på CB1-reseptorene, forskjellig fra den av CB1-agonister og THC, og fungerer som en endogen signalspesifikk hemmer av CB1-reseptorene. Pregnenolon kan ikke brukes som farmakologisk behandling fordi det er dårlig biotilgjengelig, har svært kort halveringstid og omdannes nedstrøms til aktive steroider. Aelis Farma har i samarbeid med forskere fra Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), utviklet en ny farmakologisk klasse, den syntetiske signalspesifikke hemmeren av CB1-reseptoren (sCB1-SSi) AEF0117, ved å modifisere pregnenolones kjemiske stoff. struktur for å forhindre konvertering til aktive steroider, og for å øke absorpsjon og biologisk stabilitet samtidig som THC-antagonisme opprettholdes.
Til dags dato er 3 kliniske studier fullført med AEF0117, inkludert 2 fase 1-studier på friske frivillige (AEF0117-101 enkelt stigende dose studie og AEF0117 102, multippel stigende dose studie), og en fase 2a studie i cannabisbrukere (AEF0117 201). Fase 1-studiene viste god sikkerhet og toleranse for AEF0117 i doseområdet som ble testet (0,2 mg som enkeltdose og 0,6-6 mg/dag som enkelt- og multiple doser) og fase 2a-studien fant at 1 mg/dag-dosen av AEF0117 reduserte signifikant både de misbruksrelaterte subjektive effektene av cannabis og selvadministrasjonen, mens 0,06 mg-dosen ikke gjorde det. Viktigere er at AEF0117 ble godt tolerert hos daglige cannabisrøykere, uten bevis for fremskyndet abstinens, fysisk eller psykisk ubehag. Det var ingen SAE-er og et begrenset antall TEAE-er. Disse resultatene bekrefter prekliniske data som viser at AEF0117 ikke fungerer som en ortosterisk antagonist og ikke gir noen av bivirkningene forbundet med rimonabant. Dermed er AEF0117, så vidt vi vet, den første medisinen som trygt og robust demper de positive subjektive og forsterkende effektene av cannabis hos deltakere med CUD.
I de 3 tidlige studiene utført med AEF0117 ble AEF0117 administrert oralt etter en lett frokost. AEF0117 viste god biotilgjengelighet og gunstig, doseproporsjonal farmakokinetikk. I denne protokollen vil effekten av mat på AEF0117 biotilgjengelighet hos friske frivillige bli undersøkt ved å sammenligne hastigheten og omfanget av AEF0117 når 1 mg AEF0117 administreres i matet tilstand versus fastende tilstand.
Sikkerheten og toleransen til AE0117 er vist i de kliniske studiene som er utført til dags dato. Denne studien vil gi data om effekten av mat på den orale biotilgjengeligheten av AEF0117 for å støtte neste fase av den kliniske utviklingen av legemidlet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Substance Use Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunn, røykfri mann eller kvinne uansett rase, 18 til 55 år, begge inkludert.
- Både mannlige og kvinnelige deltakere må bruke svært effektiv prevensjon under hele prøveperioden. Mannlige deltakere bør avstå fra å donere sæd eller planlegge en graviditet under hele forsøket. Mannlige deltakere må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonsmetoder: mannlige kondomer og sæddrepende middel. FHeteroseksuelt aktive kvinner er kun kvalifisert hvis de er dokumentert å være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, tubal ligering) eller postmenopausale (amenoré >1 år og follikkelstimulerende hormon [FSH] >25,8 mIU/ml) og med negativ graviditet test.
- Kroppsvekt på 50,0-100,0 kg (inklusive), med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0-310,0 kg/m2 (inklusive).
- Bli informert om prøvens art og gi signert informert samtykke til å delta i prøven før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
- Etter å ha blitt vist det fettrike måltidet, forstår og aksepterer at hele måltidet skal inntas innen 30 minutter.
- Vær juridisk kompetent og i stand til å kommunisere effektivt (på engelsk) med prøvepersonell.
Ekskluderingskriterier:
- Tobakkssigarettrøykere i løpet av de siste 3 månedene før dosering med prøvemedisin.
- Enhver sykdom eller tilstand som kan kompromittere det kardiovaskulære, hematologiske, nyre-, lever-, lunge- (inkludert kronisk astma), endokrine (f.eks. diabetes), sentralnerve- eller gastrointestinale (inkludert et sår og kolecystektomi), eller eventuelle kliniske laboratorieverdier som er vurdert som potensielt klinisk signifikant av etterforskeren.
- Blodtrykk utenfor normalområdet (140/80 mmHg systolisk/diastolisk) og anses som potensielt klinisk signifikant.
- Medfødt langt QT-syndrom, historie med forlenget QT i de 3 månedene før screening.
- Et korrigert QT-intervall (Fridericia's - QTcF) >450 msek (mann) eller >470 msek (kvinne) eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes.
- En historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet i løpet av de siste 2 årene, nylig bruk (den siste måneden) av ulovlige stoffer, eller positive resultater fra en urinscreening for misbruksstoffer eller fra en alkoholpustetest.
- En historie med eller nåværende alvorlig psykisk sykdom inkludert aktive eller nylige selvmordstanker, alvorlig psykologisk lidelse (f.eks. aktive selvmordsplaner, psykose, svekkende panikklidelse) og/eller et unormalt resultat fra Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Alvorlig lærevansker, hjerneskade eller gjennomgripende utviklingsforstyrrelse.
- En historie med problemer med å donere blod eller utilstrekkelig venøs tilgang.
- Klinisk signifikant anemi eller lavt hemoglobin (nivåer <9 g/dL) ved screening, eller donasjon av >250 ml blod eller plasma innen 30 dager før du mottok utprøvingsmedisin eller mottok blod og plasma av medisinske/kirurgiske årsaker 30 dager før du mottar utprøvd legemiddel, eller intensjon om å donere blod eller plasma innen 1 måned etter at du har mottatt utprøvd legemiddel.
- Historie med eller nåværende HIV eller hepatitt B eller C.
- Historie om COVID-19 innen 4 uker før dag -1, eller positiv covid 19-test, i henhold til standardprosedyrer på stedet, ved screening eller dag 1.
- Positiv serumgraviditetstest (ß-hCG) ved screening eller positiv uringraviditetstest på dag 1 bekreftet av et serumgraviditetstestresultat.
- Allergier mot prøvestoffet og kjente allergier mot pregnenolon eller mot mais- og maisderivater.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert psykoaktive og/eller psykotrope medisiner, urte, homøopatiske, vitaminer, mineraler og ernæringstilskudd, kroppsbyggingstilskudd som ikke er godkjent av sponsoren, innen 2 uker før du mottar prøvelegemidlet ( for legemidler med en eliminasjonshalveringstid på over 10 dager, vil denne utvides til 60 dager).
- Bruk av medikamentell behandling, eller diett eller kosttilskudd (f.eks. johannesurt) mat og fruktjuicer (f.eks. grapefruktjuice) kjent for å indusere eller hemme hepatisk legemiddelmetabolisme innen 30 dager før du mottar utprøvd legemiddel eller under utprøvingen.
- Juridisk status som ville forstyrre deltakelsen.
- Kan ikke følge begrensningene som er skissert i protokollen.
- Svelging av et undersøkelseslegemiddel eller -produkt, eller deltakelse i en medisinutprøving innen en periode på 90 dager før du mottar prøvelegemiddel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AEF0117 1,0 mg i fastende tilstand
16 deltakere får 1 dose AEF0117 1 mg i fastende tilstand
|
en enkeltdose på 1 mg AEF0117 i fastende tilstand
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AEF0117 1,0 mg i mett tilstand
16 deltakere mottar 1 dose AEF0117 1 mg under matinntak
|
en enkelt dose på 1 mg AEF0117 i fôret tilstand
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for AEF0117
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering
|
Plasmakonsentrasjonens maksimum (Cmax) for en enkeltdose AEF0117 vil bli bestemt basert på serielle blodprøveinnsamlinger og plasma AEF0117-konsentrasjon etter matinntak i forhold til fastende tilstand.
|
opptil 312 timer etter dosering
|
|
Tmax for AEF0117
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av en enkeltdose AEF0117 vil bli bestemt basert på serielle blodprøveinnsamlinger og plasma AEF0117-konsentrasjon etter måltid i forhold til fastende tilstand.
|
opptil 312 timer etter dosering
|
|
AUC (Area Under Curve) t til siste konsentrasjon av AEF0117
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering
|
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven (AUC til siste ikke-null konsentrasjon) basert på serielle blodprøveinnsamlinger og plasma AEF0117-konsentrasjon etter inntak av mat relativt til fasteforhold
|
opptil 312 timer etter dosering
|
|
AUC (Area Under Curve) t til uendelig observert for AEF0117
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven (AUC uendelig obs) basert på serielle blodprøveinnsamlinger og plasma AEF0117-konsentrasjon etter måltid relative til fastende forhold
|
opptil 312 timer etter dosering
|
|
Bioavailablehet av AEF0117 (Tlag)
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering
|
Tlag er tidspunktet for den første kvantifiserbare konsentrasjonen etter dosetilførsel
|
opptil 312 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laveste toppplasmakoncentrasjon (Cmin) av AEF0117-plasmaeksponering
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering
|
Den laveste toppplasmakonsentrasjonen (Cmin) som induseres av en enkeltdose AEF0117 vil bli bestemt basert på serielle blodprøveinnsamlinger og plasmakonsentrasjon av AEF0117 etter måltid i forhold til fastingstilstander
|
opptil 312 timer etter dosering
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) for AEF0117
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) basert på serielle blodprøveinnsamlinger og plasma AEF0117-konsentrasjon etter mettende forhold i forhold til fasteforhold
|
opptil 312 timer etter dosering
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 312 timer etter dosering av AEF0217
|
Antall deltakere som rapporterte minst én bivirkning
|
opptil 312 timer etter dosering av AEF0217
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av potensielle AEF0117-metabolitter
Tidsramme: Farmakokinetiske mål (f.eks. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 og 144 timer etter dose)
|
Cmax basert på serielle blodprøvesamlinger og plasmakonsentrasjon etter mating forhold i forhold til fastende forhold
|
Farmakokinetiske mål (f.eks. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 og 144 timer etter dose)
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (tmax) av potensielle AEF0117-metabolitter
Tidsramme: Farmakokinetiske mål (f.eks. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 og 144 timer etter dose)
|
tmax basert på serieblodprøvesamlinger og plasma etter fôringsforhold i forhold til fastende forhold
|
Farmakokinetiske mål (f.eks. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 og 144 timer etter dose)
|
|
AUC for plasmakonsentrasjoner av potensielle AEF0117-metabolitter
Tidsramme: Farmakokinetiske mål (f.eks. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 og 144 timer etter dose)
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 (AUC0-t) basert på serieblodprøvesamlinger og plasmakonsentrasjon etter matingsforhold i forhold til fastende forhold
|
Farmakokinetiske mål (f.eks. 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 og 144 timer etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Margaret Haney, PhD, Substance Use Research Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AEF0117-105
- U01DA053832 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .