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L'effet de la nourriture sur la biodisponibilité orale d'AEF0117 chez des volontaires sains

6 janvier 2026 mis à jour par: Aelis Farma

La consommation de cannabis augmente et ne fera que s'intensifier avec la légalisation de l'usage récréatif et médical du cannabis dans les pays occidentaux, avec une prévalence supérieure à 30 % aux États-Unis et dans la plupart des pays européens pour les personnes âgées de 16 à 24 ans. Il n'existe aucun traitement pharmacologique disponible pour les troubles liés à l'usage du cannabis (CUD). Ainsi, le développement de médicaments sûrs et efficaces pour le traitement de la CUD est une priorité urgente de santé publique.

L'efficacité préclinique et l'ADMET (administration, distribution, métabolisme, élimination et toxicologie) disponibles dans les données animales et humaines suggèrent qu'AEF0117, un nouveau médicament expérimental à l'étude, pourrait constituer un traitement très efficace et sûr des troubles liés à l'abus de cannabis.

Dans les 3 premières études menées avec AEF0117, AEF0117 était administré par voie orale après un petit-déjeuner léger. AEF0117 a montré une bonne biodisponibilité et une pharmacocinétique proportionnelle à la dose favorable. Dans ce protocole, les effets de la nourriture sur la biodisponibilité d'AEF0117 chez des volontaires sains seront étudiés en comparant le taux et l'étendue d'AEF0117 lorsque 1 mg d'AEF0117 est administré à l'état nourri par rapport à l'état à jeun.

L'innocuité et la tolérabilité de l'AE0117 ont été démontrées dans les études cliniques menées à ce jour. Cet essai fournira des données sur l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité orale d'AEF0117 pour soutenir la prochaine étape du développement clinique du médicament.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cannabis est la drogue illicite la plus largement consommée, avec environ 28 millions de personnes déclarant en avoir consommé au cours du mois précédent, et 14 % de ceux qui reçoivent un traitement pour troubles liés à l'usage de substances aux États-Unis signalent que le cannabis est leur principale drogue d'abus. Bien que les approches psychothérapeutiques aient une certaine utilité pour traiter les troubles liés à l'usage du cannabis (CUD), la grande majorité des patients ont des difficultés à réduire considérablement leur consommation ou à atteindre l'abstinence. Des médicaments sûrs et efficaces pour traiter la CUD sont nécessaires de toute urgence. L'objectif global de cet essai clinique est de contribuer à faire progresser une pharmacothérapie sûre et efficace pour la CUD tout au long du pipeline d'approbation de la FDA.

Lorsque les récepteurs CB1 sont suractivés par de très fortes doses de THC, bien supérieures aux doses de THC utilisées par les consommateurs de cannabis, la concentration de l'hormone stéroïde prégnénolone augmente dans le cerveau. La prégnénolone se lie alors à un site spécifique sur les récepteurs CB1, distinct pour celui des agonistes CB1 et du THC, et agit comme un inhibiteur spécifique de signalisation endogène des récepteurs CB1. La prégnénolone ne peut pas être utilisée comme traitement pharmacologique car elle est peu biodisponible, a une demi-vie très courte et est convertie en aval en stéroïdes actifs. Aelis Farma, en collaboration avec des chercheurs de l'Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), a développé une nouvelle classe pharmacologique, l'inhibiteur synthétique de signalisation spécifique du récepteur CB1 (sCB1-SSi) AEF0117, en modifiant la composition chimique de la prégnénolone structure pour empêcher la conversion en stéroïdes actifs et pour augmenter l'absorption et la stabilité biologique tout en maintenant l'antagonisme du THC.

A ce jour, 3 études cliniques ont été réalisées avec AEF0117 dont 2 études de phase 1 chez des volontaires sains (AEF0117-101 étude à dose unique ascendante et AEF0117 102, étude à dose multiple ascendante), et une étude de phase 2a chez des consommateurs de cannabis (AEF0117 201). Les études de phase 1 ont montré une bonne innocuité et une bonne tolérance d'AEF0117 dans la gamme de doses testées (0,2 mg en dose unique et 0,6-6 mg/jour en doses uniques et multiples) et l'essai de phase 2a a révélé que la dose de 1 mg/jour d'AEF0117 réduit de manière significative à la fois les effets subjectifs du cannabis liés à l'abus et son auto-administration, contrairement à la dose de 0,06 mg. Fait important, AEF0117 a été bien toléré chez les fumeurs quotidiens de cannabis, sans signe de sevrage précipité, d'inconfort physique ou psychologique. Il n'y a eu aucun EIG et un nombre limité d'EIAT. Ces résultats confirment les données précliniques montrant qu'AEF0117 ne fonctionne pas comme un antagoniste orthostérique et ne produit aucun des effets indésirables associés au rimonabant. Ainsi, AEF0117 est à notre connaissance le premier médicament à atténuer de manière sûre et robuste les effets positifs subjectifs et renforçants du cannabis chez les participants atteints de CUD.

Dans les 3 premières études menées avec AEF0117, AEF0117 était administré par voie orale après un petit-déjeuner léger. AEF0117 a montré une bonne biodisponibilité et une pharmacocinétique proportionnelle à la dose favorable. Dans ce protocole, les effets de la nourriture sur la biodisponibilité d'AEF0117 chez des volontaires sains seront étudiés en comparant le taux et l'étendue d'AEF0117 lorsque 1 mg d'AEF0117 est administré à l'état nourri par rapport à l'état à jeun.

L'innocuité et la tolérabilité de l'AE0117 ont été démontrées dans les études cliniques menées à ce jour. Cet essai fournira des données sur l'effet de la nourriture sur la biodisponibilité orale d'AEF0117 pour soutenir la prochaine étape du développement clinique du médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Substance Use Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme en bonne santé, non-fumeur de toute race, âgé de 18 à 55 ans, les deux inclusivement.
  2. Les participants masculins et féminins doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la période d'essai. Les participants masculins doivent s'abstenir de donner du sperme ou de planifier une grossesse tout au long de l'essai. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives à double barrière : préservatifs masculins et spermicide. Les femmes hétérosexuellement actives ne sont éligibles que si elles sont documentées comme étant chirurgicalement stériles (par exemple, hystérectomie, ligature des trompes) ou post-ménopausées (aménorrhée > 1 an et hormone folliculo-stimulante [FSH] > 25,8 mUI/mL) et avec une grossesse négative test.
  3. Poids corporel de 50,0 à 100,0 kg (inclus), avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 310,0 kg/m2 (inclus).
  4. Être informé de la nature de l'essai et fournir un consentement éclairé signé pour participer à l'essai avant toute procédure spécifique à l'essai.
  5. Après qu'on lui ait montré le repas riche en matières grasses, comprend et accepte que le repas entier doit être consommé dans les 30 minutes.
  6. Être légalement compétent et capable de communiquer efficacement (en anglais) avec le personnel d'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Fumeurs de cigarettes de tabac au cours des 3 derniers mois précédant l'administration du médicament d'essai.
  2. Toute maladie ou condition qui pourrait compromettre les systèmes cardiovasculaire, hématologique, rénal, hépatique, pulmonaire (y compris l'asthme chronique), endocrinien (par exemple, le diabète), nerveux central ou gastro-intestinal (y compris un ulcère et une cholécystectomie), ou toute valeur de laboratoire clinique évaluée comme potentiellement cliniquement significatif par l'investigateur.
  3. Tension artérielle en dehors de la plage normale (140/80 mmHg systolique/diastolique) et considérée comme potentiellement cliniquement significative.
  4. Syndrome du QT long congénital, antécédent d'allongement du QT dans les 3 mois précédant le dépistage.
  5. Un intervalle QT corrigé (Fridericia - QTcF) > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme) ou antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes.
  6. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années, usage récent (au cours du dernier mois) de toute drogue illicite, ou résultats positifs d'un dépistage urinaire de substances d'abus ou d'un test d'alcoolémie.
  7. Antécédents ou maladie mentale grave actuelle, y compris des idées suicidaires actives ou récentes, une détresse psychologique grave (p.
  8. Troubles d'apprentissage graves, lésions cérébrales ou troubles envahissants du développement.
  9. Antécédents de difficulté à donner du sang ou accès veineux inadéquat.
  10. Anémie cliniquement significative ou faible taux d'hémoglobine (taux < 9 g/dL) lors du dépistage, ou don de > 250 mL de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la réception du médicament à l'essai ou reçu du sang et du plasma pour des raisons médicales/chirurgicales dans les les 30 jours précédant la réception du médicament à l'essai, ou l'intention de donner du sang ou du plasma dans le mois suivant la réception du médicament à l'essai.
  11. Antécédents ou antécédents de VIH ou d'hépatite B ou C.
  12. Antécédents de COVID-19 dans les 4 semaines précédant le jour -1, ou test COVID 19 positif, selon les procédures standard sur le site, lors du dépistage ou du jour 1.
  13. Test de grossesse sérique positif (ß-hCG) lors du dépistage ou test de grossesse urinaire positif au jour 1 confirmé par un résultat de test de grossesse sérique.
  14. Allergies au médicament à l'essai et allergies connues à la prégnénolone ou au maïs et aux dérivés du maïs.
  15. Utilisation de toute thérapie médicamenteuse sur ordonnance ou en vente libre, y compris les médicaments psychoactifs et/ou psychotropes, les herbes, les homéopathiques, les vitamines, les minéraux et les suppléments nutritionnels, les suppléments de musculation non approuvés par le promoteur, dans les 2 semaines précédant la réception du médicament d'essai ( pour les médicaments dont la demi-vie d'élimination est supérieure à 10 jours, celle-ci sera portée à 60 jours).
  16. Utilisation d'un traitement médicamenteux, d'un régime alimentaire ou de suppléments (par exemple, le millepertuis), d'aliments et de jus de fruits (par exemple, le jus de pamplemousse) connus pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'essai ou pendant l'essai.
  17. Statut juridique qui interférerait avec la participation.
  18. Impossible de suivre les restrictions décrites dans le protocole.
  19. Ingestion d'un médicament ou d'un produit expérimental, ou participation à un essai de médicament dans les 90 jours précédant la réception du médicament d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AEF0117 1,0 mg à jeun
16 participants reçoivent 1 dose d'AEF0117 1 mg à jeun
une dose unique de 1 mg d'AEF0117 à jeun
Autres noms:
  • AEF0117
Expérimental: AEF0117 1,0 mg en condition de repas pris
16 participants reçoivent 1 dose de AEF0117 1 mg en condition d'alimentation
une dose unique de 1 mg d'AEF0117 à jeun
Autres noms:
  • AEF0117

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax de l'AEF0117
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration
La concentration plasmatique maximale (Cmax) d'une dose unique d'AEF0117 sera déterminée sur la base de prélèvements sanguins en série et de la concentration plasmatique d'AEF0117 après des conditions d'alimentation par rapport à des conditions de jeûne.
jusqu'à 312 heures après l'administration
Tmax de l'AEF0117
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration
Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) d'une dose unique d'AEF0117 sera déterminé sur la base de prélèvements sanguins en série et de la concentration plasmatique d'AEF0117 après des conditions d'alimentation par rapport à des conditions de jeûne.
jusqu'à 312 heures après l'administration
AUC (Aire Sous la Courbe) t à la Dernière Concentration d'AEF0117
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC jusqu'à la dernière concentration non nulle) basée sur des prélèvements sanguins en série et la concentration plasmatique d'AEF0117 après des conditions alimentées par rapport à des conditions de jeûne
jusqu'à 312 heures après l'administration
AUC (Aire Sous la Courbe) t à l'Infini Observée de AEF0117
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration
Aire sous la courbe de concentration plasmatique (AUC infini observé) basée sur des prélèvements sanguins sériels et la concentration plasmatique d'AEF0117 après un repas par rapport à des conditions de jeûne
jusqu'à 312 heures après l'administration
Biodisponibilité de l'AEF0117 (Tlag)
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration
Tlag est le point temporel de la première concentration quantifiable après l'administration de la dose
jusqu'à 312 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique minimale au pic (Cmin) de l'exposition plasmatique de l'AEF0117
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration
Le pic plasmatique le plus bas (Cmin) induit par une dose unique d'AEF0117 sera déterminé sur la base de prélèvements sanguins en série et de la concentration plasmatique d'AEF0117 après des conditions alimentées par rapport à des conditions à jeun
jusqu'à 312 heures après l'administration
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de l'AEF0117
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) basée sur des prélèvements sanguins en série et la concentration plasmatique d'AEF0117 après une prise alimentée par rapport à des conditions de jeûne
jusqu'à 312 heures après l'administration
Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: jusqu'à 312 heures après l'administration de l'AEF0217
Nombre de participants rapportant au moins un événement indésirable
jusqu'à 312 heures après l'administration de l'AEF0217

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) des métabolites potentiels d'AEF0117
Délai: Mesures pharmacocinétiques (par exemple, 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 et 144 heures après l'administration)
Cmax basée sur des prélèvements sanguins en série et la concentration plasmatique après des conditions d'alimentation par rapport aux conditions de jeûne
Mesures pharmacocinétiques (par exemple, 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 et 144 heures après l'administration)
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (tmax) des métabolites potentiels de l'AEF0117
Délai: Mesures pharmacocinétiques (par exemple, 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 et 144 heures après l'administration)
tmax basé sur des prélèvements sanguins en série et du plasma après des conditions d'alimentation par rapport aux conditions de jeûne
Mesures pharmacocinétiques (par exemple, 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 et 144 heures après l'administration)
ASC des concentrations plasmatiques des métabolites potentiels d'AEF0117
Délai: Mesures pharmacocinétiques (par exemple, 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 et 144 heures après l'administration)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 (ASC0-t) basée sur des prélèvements sanguins en série et la concentration plasmatique après des conditions d'alimentation par rapport à des conditions de jeûne
Mesures pharmacocinétiques (par exemple, 2, 4, 6, 8, 11, 24, 72 et 144 heures après l'administration)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Margaret Haney, PhD, Substance Use Research Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2023

Achèvement primaire (Réel)

26 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2022

Première publication (Réel)

11 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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