Zlepšení kognitivní úrovně prostřednictvím zrakových zkoušek a refrakce (CLEVER)

Počet lidí žijících s demencí celosvětově vzroste z 50 milionů v roce 2017 na 131,5 milionů do roku 2050. Většina žije v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC), kde se od roku 2015 do roku 2050 očekává 223% nárůst zátěže demence. Náklady domácností na péči o dementní příbuzné v Indii činily v roce 2013 2,48 miliardy liber, přičemž celkové výdaje na péči o demenci brzy spotřebují 0,5 % hrubého domácího produktu (HDP). Navzdory rychle rostoucí zátěži demence v Indii je pouze 1 z 10 postižených diagnostikován nebo léčen. Osvědčené preventivní strategie jsou zoufale potřebné k překlenutí mezery a mohly by snížit incidenci odhadem o 41 %, zejména brzy, ve fázi mírné kognitivní poruchy, která sama o sobě zvyšuje riziko demence 23krát. Stávající intervence byly hodnoceny převážně v zemích s vysokými příjmy (HIC), a to navzdory uznávané potřebě prevence v prostředí s nízkými zdroji. Indická národní strategie pro demenci, zdokumentovaná ve Zprávě o Alzheimerově chorobě a příbuzné indické společnosti (ARDSI) (2018) a Demence v Indii (2020), odpovídá globálnímu akčnímu plánu WHO pro demenci (2017) při upřednostňování přístupů ke snížení rizika založených na důkazech.

Starší lidé, kteří jsou nejvíce ohroženi kognitivními poruchami, mají také nejvyšší prevalenci poškození zraku, které postihuje 2,2 miliardy lidí na celém světě. Rostoucí dlouhodobé důkazy spojují zhoršení zraku a riziko kognitivního poklesu, přičemž populační studie ve Spojených státech uvádějí o 55 % zvýšené 9leté riziko nového kognitivního poškození u osob se zrakovým postižením. Longitudinální studie jinde ve Spojených státech, Francii, Singapuru a Číně hlásí podobné výsledky. Zatímco zhoršení zraku je silným prediktorem budoucího kognitivního výkonu, kognice je relativně slabě spojena s budoucím zhoršením zraku. Podílí se na tom jak zhoršení vzdálenosti, tak zhoršení vidění na blízko, téměř univerzální součást stárnutí bez refrakční korekce. Pozorovací studie také naznačují, že péče o zrak zpomaluje míru poklesu kognitivních funkcí až o 50 %. Souvislost mezi ztrátou zraku a kognitivním poklesem a demencí, i když je konzistentní a silná, není dobře pochopena a byly navrženy různé kauzální cesty. Patří mezi ně běžná neurodegenerativní nebo mikrovaskulární etiologie, zvýšená kognitivní zátěž a omezený sociální kontakt a fyzická aktivita v důsledku špatného vidění, přičemž každý nezávisle prokázal, že zvyšuje riziko demence. Studie zkoumající roli korekce zraku při zpomalování kognitivního poklesu budou mít významný dopad na vývoj strategií ke snížení zátěže demence.

Design: jednoduché centrum, otevřená, dvouramenná, paralelní skupina, stratifikovaná, intervenční randomizovaná studie s kvalitativní složkou Odůvodnění: Navzdory značným longitudinálním pozorovacím důkazům nebyly provedeny žádné randomizované studie, které by zkoumaly, zda poskytování brýlí na blízko a na dálku může zpomalit kognitivní pokles u starších lidí. Je zapotřebí důkaz o příčinné souvislosti mezi korekcí zraku a zpomalením kognitivního poklesu, aby se potencovaly investice do nenákladné péče o zrak za účelem prevence. To vyžaduje randomizované studie a žádná dosud nebyla provedena.

Studijní plán:

Hodnocení způsobilosti bylo provedeno pro 1300 účastníků. Po poskytnutí souhlasu a splnění kritérií způsobilosti bylo 760 účastníků randomizováno do intervenčních a kontrolních skupin.

Každoroční sledování po dobu 3 let pro obě skupiny. Ztráta na sledování zdokumentovaná s důvodem pro obě skupiny. Chybějící údaje pro obě skupiny byly analyzovány jako záměr léčit (ITT) a budou z analýzy vyloučeny s doloženými důvody.

Primární výsledky: Tříletá změna kognice měřená globálním kognitivním skóre LASI-DAD.

Sekundární výstupní opatření: kognitivní funkce specifické pro doménu (orientace, výkonné funkce, jazyk/plynulost, paměť), kvalita života (WHOQOL BREF), vlastní zrakové funkce (INDVFQ), pády, pohyblivost, deprese (PHQ9), dodržování brýlí , nákladová efektivnost (celkové náklady na intervenci na další QALY získané v intervenční skupině), sociální interakce/izolace (Index sociální sítě, SNI), fyzická aktivita uváděná sama sebou (GPAQ). Dalším sekundárním výstupem bude globální kognitivní skóre LASI-DAD analyzované vyloučením jakýchkoli testů, u kterých bylo předem stanoveno, že závisejí na zrakové ostrosti.

Vyšetření duševního stavu v hindštině, Dotazník o anamnéze a komorbiditě, Sluchový dotazník, Inventář potvrzení o zákaznických službách.

Statistické metody: Primární analýza bude používat hladinu významnosti <0,05 a bude porovnávat změnu v globálním kognitivním skóre LASI-DAD (primární výsledek, s analýzou citlivosti včetně a bez testů závislých na zraku) mezi skupinami pomocí 2-vzorkového t- test. Jak hrubé srovnání, tak srovnání upravující potenciální determinanty změny kognitivního stavu, jako je základní kognitivní skóre, věk, pohlaví a vzdělání (další kovariáty budou podrobně popsány v SAP) pomocí obecných lineárních modelů. Podobné metody budou použity pro další časové body a sekundární výsledky, které jsou kontinuálními daty.

Odůvodnění velikosti vzorku: Připočtením tříletého neintervenovaného poklesu výstupní proměnné (globální skóre LASI-DAD z průřezových, věkově stratifikovaných dat17, při velikosti účinku 29 % (ze studie ACHIEVE), 502 účastníků dává 90 % výkon při p = 0,05 (dvoustranný) na základě dvouvýběrového testu. Při roční ztrátě sledování 13 % na základě odhadu z předchozích studií provedených v Indii je zapotřebí celkem 760 účastníků ve dvou studijních skupinách. Při 60% prevalenci nekorigované vady na dálku a/nebo blízké refrakční vady se celkový počet lidí, kteří potřebují screening, odhaduje na přibližně 1300.