Kognitivt nivåforbedring gjennom synsundersøkelser og refraksjon (CLEVER)

Antall mennesker som lever med demens globalt vil øke fra 50 millioner i 2017 til 131,5 millioner innen 2050. Flertallet er bosatt i lav- og mellominntektsland (LMICs), der det forventes en økning på 223 % i demensbyrden fra 2015 til 2050. Husholdningskostnadene for å ta vare på demente slektninger i India var 2,48 milliarder pund i 2013, hvor totale utgifter til demensomsorg snart vil konsumere 0,5 % av bruttonasjonalproduktet (BNP). Til tross for den raskt voksende byrden av demens i India, blir bare 1 av 10 berørte diagnostisert eller behandlet. Påviste forebyggende strategier er desperat nødvendige for å lukke gapet, og kan redusere forekomsten med anslagsvis 41 %, spesielt tidlig, på stadiet med mild kognitiv svikt, som i seg selv øker risikoen for demens med 23 ganger. Eksisterende intervensjoner har hovedsakelig blitt evaluert i høyinntektsland (HIC), til tross for det erkjente behovet for forebygging i lavressursmiljøer. Indias nasjonale demensstrategi, dokumentert i Alzheimers and Related Society of India (ARDSI) Report (2018) og Dementia in India (2020), gjenspeiler WHO Dementia Global Action Plan (2017) når det gjelder å prioritere evidensbaserte tilnærminger for å redusere risiko.

Eldre, med størst risiko for kognitive lidelser, har også den høyeste forekomsten av synshemming, som påvirker 2,2 milliarder mennesker globalt. Økende longitudinelle bevis forbinder synshemming og risiko for kognitiv svikt, med befolkningsstudier i USA som rapporterer en 55 % økt 9-års risiko for ny kognitiv svikt blant synshemmede. Longitudinelle studier andre steder i USA, Frankrike, Singapore og Kina rapporterer lignende resultater. Mens nedsatt syn er en sterk prediktor for fremtidig kognitiv ytelse, er kognisjon relativt svakt knyttet til fremtidig visuell nedgang. Både avstandshemming og svekkelse av nærsyn, en nesten universell del av aldring uten refraktiv korreksjon, har vært involvert. Observasjonsstudier tyder også på at synspleie bremser hastigheten på kognitiv nedgang med opptil 50 %. Sammenhengen mellom synstap og kognitiv svikt og demens, selv om den er konsistent og sterk, er ikke godt forstått, og ulike årsaksveier har blitt angitt. Disse inkluderer vanlig nevrodegenerativ eller mikrovaskulær etiologi, økt kognitiv belastning og begrenset sosial kontakt og fysisk aktivitet på grunn av dårlig syn, hver uavhengig vist å øke risikoen for demens. Studier som undersøker rollen til synskorreksjon for å bremse kognitiv nedgang vil ha en betydelig innvirkning på utvikling av strategier for å redusere byrden av demens.

Design: enkeltsenter, åpen etikett, to-arm, parallell gruppe, stratifisert, intervensjonell randomisert studie med en kvalitativ komponent Begrunnelse: Til tross for betydelige longitudinelle observasjonsbevis, har det ikke vært noen randomiserte studier for å undersøke om det å gi nær- og avstandsbriller kan bremse kognitiv nedgang hos eldre. Bevis på en årsakssammenheng mellom synskorreksjon og nedgang i kognitiv nedgang er nødvendig for å potensere investeringer i rimelig synspleie for forebygging. Dette krever randomiserte studier, og ingen har ennå blitt utført.

Studieplan:

Kvalifikasjonsvurderinger utført for 1300 deltakere. Etter å ha gitt samtykke og oppfylt kvalifikasjonskriteriene, ble 760 deltakere randomisert til intervensjons- og kontrollgrupper.

Årlig oppfølging i 3 år for begge grupper. Mistet å følge opp dokumentert med begrunnelse for begge grupper. Tapte data for begge gruppene analysert som intensjon å behandle (ITT) og vil bli ekskludert fra analyse med dokumenterte årsaker.

Primære utfall: Tre-års endring i kognisjon målt ved LASI-DAD global kognitiv poengsum.

Sekundære utfallsmål: Domenespesifikk kognitiv funksjon (orientering, eksekutiv funksjon, språk/flytende, hukommelse), livskvalitet (WHOQOL BREF), selvrapportert visuell funksjon (INDVFQ), fall, mobilitet, depresjon (PHQ9), samsvar med briller , kostnadseffektivitet (total intervensjonskostnad per ekstra QALY oppnådd i intervensjonsgruppen), sosial interaksjon/isolasjon (Social Networking Index, SNI), selvrapportert fysisk aktivitet (GPAQ). Et ekstra sekundært resultat vil være LASI-DAD global kognitiv poengsum analysert ved å ekskludere eventuelle tester som pre-hoc er bestemt til å avhenge av synsskarphet.

Hindi mental tilstandsundersøkelse, medisinsk historie og komorbiditetsspørreskjema, hørselsspørreskjema, kvittering for kundetjenester.

Statistiske metoder: Primæranalysen vil bruke et signifikansnivå på <0,05 og vil sammenligne endringen i LASI-DAD global kognitiv skåre (primært utfall, med sensitivitetsanalyse inkludert og ekskluderende synsavhengige tester) mellom grupper ved bruk av en 2-prøve t- test. Både den rå sammenligningen og sammenligningen som justerer for potensielle determinanter for endring i kognitiv status, slik som baseline kognitiv score, alder, kjønn og utdanning (ytterligere kovariater vil bli detaljert i SAP) ved bruk av generelle lineære modeller. Lignende metoder vil bli brukt for andre tidspunkt og sekundære utfall som er kontinuerlige data.

Begrunnelse for utvalgsstørrelse: På grunn av tre års uintervenert nedgang i utfallsvariabelen (LASI-DAD global score fra tverrsnitt, aldersstratifiserte data17, ved 29 % effektstørrelse (fra ACHIEVE-studien), gir 502 deltakere 90 % effekt ved p = 0,05 (two-tailed) basert på en to-prøvetest. Med årlig oppfølgingstap på 13 % basert på estimat fra tidligere studier utført i India, trengs totalt 760 deltakere på tvers av de to studiegruppene. Med 60 % forekomst av ukorrigert avstand og/eller nesten brytningsfeil, anslås det totale antallet personer som må screenes til omtrent 1300.