Miglioramento del livello cognitivo attraverso esami visivi e rifrazione (CLEVER)

Il numero di persone affette da demenza a livello globale aumenterà da 50 milioni nel 2017 a 131,5 milioni entro il 2050. La maggior parte risiede nei paesi a basso e medio reddito (LMIC), dove si prevede un aumento del 223% del carico di demenza dal 2015 al 2050. Il costo familiare per la cura dei parenti dementi in India è stato di 2,48 miliardi di sterline nel 2013, dove le spese totali per la cura della demenza consumeranno presto lo 0,5% del prodotto interno lordo (PIL). Nonostante il carico di demenza in rapida crescita in India, solo 1 su 10 colpiti viene diagnosticato o curato. Sono assolutamente necessarie strategie preventive comprovate per colmare il divario e potrebbero ridurre l'incidenza di circa il 41%, soprattutto all'inizio, nella fase di lieve deterioramento cognitivo, che a sua volta aumenta il rischio di demenza di 23 volte. Gli interventi esistenti sono stati valutati prevalentemente nei paesi ad alto reddito (HIC), nonostante la riconosciuta necessità di prevenzione in contesti con risorse limitate. La strategia nazionale indiana per la demenza, documentata nel rapporto Alzheimer's and Related Society of India (ARDSI) (2018) e Dementia in India (2020), fa eco al piano d'azione globale per la demenza dell'OMS (2017) nel dare la priorità agli approcci basati sull'evidenza per ridurre il rischio.

Gli anziani, a maggior rischio di disturbi cognitivi, hanno anche la più alta prevalenza di disturbi della vista, che colpisce 2,2 miliardi di persone a livello globale. Prove longitudinali crescenti collegano la compromissione della vista e il rischio di declino cognitivo, con studi sulla popolazione negli Stati Uniti che riportano un aumento del 55% del rischio a 9 anni di nuovo deterioramento cognitivo tra le persone con disabilità visive. Studi longitudinali altrove negli Stati Uniti, Francia, Singapore e Cina riportano risultati simili. Mentre la compromissione della vista è un forte predittore delle future prestazioni cognitive, la cognizione è relativamente debolmente legata al futuro declino visivo. Sono state implicate sia la compromissione della visione da lontano che quella della visione da vicino, una parte quasi universale dell'invecchiamento senza correzione refrattiva. Studi osservazionali suggeriscono anche che la cura della vista rallenta i tassi di declino cognitivo fino al 50%. L'associazione tra perdita della vista e declino cognitivo e demenza, sebbene coerente e forte, non è ben compresa e sono stati ipotizzati vari percorsi causali. Questi includono un'eziologia neurodegenerativa o microvascolare comune, un aumento del carico cognitivo e un contatto sociale e un'attività fisica limitati a causa della scarsa visione, ognuno dei quali ha dimostrato in modo indipendente di aumentare il rischio di demenza. Gli studi che indagano sul ruolo della correzione della vista nel rallentare il declino cognitivo avranno un impatto significativo nello sviluppo di strategie per ridurre il peso della demenza.

Disegno: singolo centro, in aperto, a due bracci, a gruppi paralleli, stratificato, studio interventistico randomizzato con una componente qualitativa Razionale: nonostante la considerevole evidenza osservazionale longitudinale, non sono stati condotti studi randomizzati per indagare se fornire occhiali da vicino e da lontano possa rallentare il declino cognitivo negli anziani. La prova di un'associazione causale tra la correzione della vista e il rallentamento del declino cognitivo è necessaria per potenziare gli investimenti in cure oculistiche economiche per la prevenzione. Ciò richiede studi randomizzati e nessuno è stato ancora fatto.

Piano di studio:

Valutazioni di ammissibilità condotte per 1300 partecipanti. Dopo aver fornito il consenso e aver soddisfatto i criteri di ammissibilità, 760 partecipanti sono stati randomizzati in gruppi di intervento e di controllo.

Follow-up annuali per 3 anni per entrambi i gruppi. Perso per follow-up documentati con motivo per entrambi i gruppi. Dati mancanti per entrambi i gruppi analizzati come intenzione di trattare (ITT) e saranno esclusi dall'analisi con motivi documentati.

Risultati primari: cambiamento cognitivo a tre anni misurato dal punteggio cognitivo globale LASI-DAD.

Misure di esito secondario: funzione cognitiva specifica del dominio (orientamento, funzione esecutiva, linguaggio/fluenza, memoria), qualità della vita (WHOQOL BREF), funzionamento visivo auto-riferito (INDVFQ), cadute, mobilità, depressione (PHQ9), conformità con gli occhiali , rapporto costo-efficacia (costo totale dell'intervento per QALY aggiuntivo guadagnato nel gruppo di intervento), interazione/isolamento sociale (Social Networking Index, SNI), attività fisica autodichiarata (GPAQ). Un ulteriore risultato secondario sarà il punteggio cognitivo globale LASI-DAD analizzato escludendo qualsiasi test determinato pre-hoc per dipendere dall'acuità visiva.

Hindi Mental State Examination, anamnesi medica e questionario sulla comorbidità, questionario sull'udito, inventario delle ricevute dei servizi ai clienti.

Metodi statistici: l'analisi primaria utilizzerà un livello di significatività <0,05 e confronterà la variazione del punteggio cognitivo globale LASI-DAD (esito primario, con analisi di sensibilità inclusi ed esclusi i test dipendenti dalla vista) tra i gruppi utilizzando un t- test. Sia il confronto grezzo, sia il confronto aggiustando per potenziali determinanti del cambiamento nello stato cognitivo, come il punteggio cognitivo di base, l'età, il sesso e l'istruzione (ulteriori covariate saranno dettagliate nel SAP) utilizzando modelli lineari generali. Metodi simili verranno utilizzati per altri punti temporali e risultati secondari che sono dati continui.

Giustificazione per la dimensione del campione: imputando il declino non intervenuto di tre anni nella variabile di risultato (punteggio globale LASI-DAD da dati trasversali, stratificati per età17, con una dimensione dell'effetto del 29% (dallo studio ACHIEVE), 502 partecipanti danno il 90% potenza a p = 0,05 (a due code) basata su un test a due campioni. Con una perdita di follow-up annuale del 13% basata sulla stima di studi precedenti condotti in India, sono necessari 760 partecipanti totali nei due gruppi di studio. Con una prevalenza del 60% di distanza non corretta e/o errore di rifrazione ravvicinata, il numero totale di persone che devono essere sottoposte a screening è stimato a circa 1300.