Kognitiv niveauforbedring gennem synsprøver og refraktion (CLEVER)

Antallet af mennesker, der lever med demens globalt, vil stige fra 50 millioner i 2017 til 131,5 millioner i 2050. Størstedelen bor i lav- og mellemindkomstlande (LMIC'er), hvor der forventes en stigning på 223 % i demensbyrden fra 2015 til 2050. Husstandens udgifter til pasning af demente slægtninge i Indien var 2,48 milliarder pund i 2013, hvor de samlede udgifter til demenspleje snart vil forbruge 0,5 % af bruttonationalproduktet (BNP). På trods af den hurtigt voksende byrde af demens i Indien er kun 1 ud af 10 ramte diagnosticeret eller behandlet. Påviste forebyggende strategier er desperat nødvendige for at lukke hullet og kan reducere forekomsten med estimeret 41 %, især tidligt, på stadiet med mild kognitiv svækkelse, som i sig selv øger risikoen for demens med 23 gange. Eksisterende interventioner er overvejende blevet evalueret i højindkomstlande (HIC), på trods af det erkendte behov for forebyggelse i lave ressourcer. Indiens nationale demensstrategi, dokumenteret i Alzheimers and Related Society of India (ARDSI) Report (2018) og Dementia in India (2020), gentager WHO Dementia Global Action Plan (2017) i prioritering af evidensbaserede tilgange til at reducere risiko.

Ældre, med størst risiko for kognitive lidelser, har også den højeste forekomst af synsnedsættelse, som påvirker 2,2 milliarder mennesker globalt. Voksende longitudinelle beviser forbinder synsnedsættelse og risiko for kognitiv tilbagegang, hvor befolkningsundersøgelser i USA rapporterer en 55 % øget 9-års risiko for ny kognitiv svækkelse blandt synshandicappede personer. Longitudinelle undersøgelser andre steder i USA, Frankrig, Singapore og Kina rapporterer lignende resultater. Mens synsnedsættelse er en stærk forudsigelse for fremtidig kognitiv præstation, er kognition relativt svagt forbundet med fremtidig visuel tilbagegang. Både afstandsforringelse og svækkelse af nærsyn, en næsten universel del af aldring uden refraktiv korrektion, har været impliceret. Observationsstudier tyder også på, at synspleje bremser hastigheden af ​​kognitiv tilbagegang med op til 50 %. Sammenhængen mellem synstab og kognitiv tilbagegang og demens er, selvom den er konsistent og stærk, ikke godt forstået, og forskellige årsagsveje er blevet anført. Disse omfatter almindelig neurodegenerativ eller mikrovaskulær ætiologi, øget kognitiv belastning og begrænset social kontakt og fysisk aktivitet på grund af dårligt syn, som hver for sig har vist sig at øge risikoen for demens. Undersøgelser, der undersøger den rolle, som synskorrektion spiller for at bremse kognitiv tilbagegang, vil have en betydelig indflydelse på udviklingen af ​​strategier til at reducere byrden af ​​demens.

Design: enkelt center, åbent label, to-arm, parallel gruppe, stratificeret, interventionelt randomiseret forsøg med en kvalitativ komponent Begrundelse: På trods af betydelige longitudinelle observationsbeviser har der ikke været nogen randomiserede forsøg til at undersøge, om levering af nær- og afstandsbriller kan bremse kognitiv tilbagegang hos ældre. Bevis på en årsagssammenhæng mellem synskorrektion og opbremsningen af ​​kognitiv tilbagegang er nødvendig for at forstærke investeringer i billig synspleje til forebyggelse. Dette kræver randomiserede forsøg, og ingen er endnu blevet udført.

Studieplan:

Berettigelsesvurderinger udført for 1300 deltagere. Efter at have givet samtykke og opfyldt berettigelseskriterierne, blev 760 deltagere randomiseret til interventions- og kontrolgrupper.

Årlige opfølgninger i 3 år for begge grupper. Mistet at følge op dokumenteret med begrundelse for begge grupper. Manglende data for begge grupper analyseret som intention to treat (ITT) og vil blive udelukket fra analyse med dokumenterede årsager.

Primære resultater: Tre-årig ændring i kognition målt ved LASI-DAD global kognitiv score.

Sekundære resultatmål: Domænespecifik kognitiv funktion (orientering, eksekutiv funktion, sprog/flydende, hukommelse), livskvalitet (WHOQOL BREF), selvrapporteret visuel funktion (INDVFQ), fald, mobilitet, depression (PHQ9), compliance med briller , omkostningseffektivitet (samlet interventionsomkostning pr. yderligere QALY opnået i interventionsgruppen), social interaktion/isolation (Social Networking Index, SNI), selvrapporteret fysisk aktivitet (GPAQ). Et yderligere sekundært resultat vil være LASI-DADs globale kognitive score analyseret ved at ekskludere eventuelle tests, der forud for hoc er bestemt til at afhænge af synsstyrken.

Hindi Mental State Examination, Sygehistorie og komorbiditetsspørgeskema, hørespørgeskema, Kundeservice-kvitteringsopgørelse.

Statistiske metoder: Den primære analyse vil bruge et signifikansniveau på <0,05 og vil sammenligne ændringen i LASI-DAD global kognitiv score (primært resultat, med sensitivitetsanalyse inklusive og ekskluderende synsafhængige tests) mellem grupper ved hjælp af en 2-prøve t- prøve. Både den rå sammenligning og sammenligningen, der justerer for potentielle determinanter for ændring i kognitiv status, såsom kognitiv basisscore, alder, køn og uddannelse (yderligere kovariater vil blive beskrevet i SAP) ved brug af generelle lineære modeller. Lignende metoder vil blive brugt til andre tidspunkter og sekundære resultater, der er kontinuerlige data.

Begrundelse for stikprøvestørrelse: Imputerende tre-årigt uinterveneret fald i udfaldsvariablen (LASI-DAD global score fra tværsnit, aldersstratificerede data17, ved 29 % effektstørrelse (fra ACHIEVE-undersøgelsen), giver 502 deltagere 90 % effekt ved p = 0,05 (two-tailed) baseret på en to-sample test. Med et årligt opfølgningstab på 13 % baseret på estimat fra tidligere undersøgelser udført i Indien, er der behov for 760 samlede deltagere på tværs af de to undersøgelsesgrupper. Med en prævalens på 60 % af ukorrigeret afstand og/eller næsten brydningsfejl, anslås det samlede antal personer, der skal screenes, til cirka 1300.