Wzmocnienie poziomu poznawczego poprzez badania wzroku i refrakcję (CLEVER)

Liczba osób żyjących z demencją na świecie wzrośnie z 50 milionów w 2017 roku do 131,5 miliona w 2050 roku. Większość mieszka w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC), w których oczekuje się 223% wzrostu obciążenia demencją w latach 2015-2050. Koszt opieki domowej nad krewnymi z demencją w Indiach wyniósł 2,48 miliarda funtów w 2013 r., gdzie całkowite wydatki na opiekę nad osobami z demencją wkrótce pochłoną 0,5% produktu krajowego brutto (PKB). Pomimo szybko rosnącego obciążenia demencją w Indiach tylko 1 na 10 osób dotkniętych demencją jest diagnozowana lub leczona. Rozpaczliwie potrzebne są sprawdzone strategie zapobiegawcze, które mogłyby zmniejszyć częstość występowania o około 41%, zwłaszcza na wczesnym etapie łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych, co samo w sobie zwiększa ryzyko demencji 23-krotnie. Istniejące interwencje zostały ocenione głównie w krajach o wysokich dochodach (HIC), pomimo uznanej potrzeby profilaktyki w miejscach o niskich zasobach. Krajowa strategia Indii dotycząca demencji, udokumentowana w Raporcie Alzheimer's and related Society of India (ARDSI) (2018) oraz Dementia in India (2020), odzwierciedla globalny plan działania WHO na rzecz demencji (2017) w priorytetowym traktowaniu podejść opartych na dowodach w celu zmniejszenia ryzyka.

Osoby starsze, które są najbardziej narażone na zaburzenia poznawcze, mają również największą częstość występowania zaburzeń widzenia, które dotykają 2,2 miliarda osób na całym świecie. Coraz więcej dowodów podłużnych łączy upośledzenie wzroku i ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych, a badania populacyjne w Stanach Zjednoczonych wykazały wzrost o 55% 9-letniego ryzyka nowych zaburzeń poznawczych wśród osób niedowidzących. Badania podłużne w innych miejscach w Stanach Zjednoczonych, Francji, Singapurze i Chinach przynoszą podobne wyniki. Podczas gdy upośledzenie wzroku jest silnym predyktorem przyszłych wyników poznawczych, funkcje poznawcze są stosunkowo słabo powiązane z przyszłym pogorszeniem wzroku. Zaangażowano zarówno upośledzenie odległości, jak i upośledzenie widzenia do bliży, prawie powszechną część starzenia się bez korekcji refrakcji. Badania obserwacyjne sugerują również, że pielęgnacja wzroku spowalnia tempo pogorszenia funkcji poznawczych nawet o 50%. Związek między utratą wzroku a pogorszeniem funkcji poznawczych i demencją, choć spójny i silny, nie jest dobrze poznany i postulowano różne ścieżki przyczynowe. Należą do nich powszechna etiologia neurodegeneracyjna lub mikronaczyniowa, zwiększone obciążenie poznawcze oraz ograniczony kontakt społeczny i aktywność fizyczna z powodu słabego wzroku, z których każdy niezależnie wykazano, że zwiększa ryzyko demencji. Badania nad rolą korekcji wzroku w spowalnianiu pogorszenia funkcji poznawczych będą miały znaczący wpływ na opracowanie strategii zmniejszania obciążeń związanych z demencją.

Model: jednoośrodkowe, otwarte, dwuramienne, równoległe, wielowarstwowe, interwencyjne badanie z randomizacją i komponentem jakościowym Uzasadnienie: Pomimo znacznych dowodów z obserwacji podłużnych nie przeprowadzono randomizowanych badań oceniających, czy noszenie okularów do bliży i dali może spowolnić pogorszenie funkcji poznawczych u osób starszych. Potrzebny jest dowód związku przyczynowego między korekcją wzroku a spowolnieniem pogorszenia funkcji poznawczych, aby zwiększyć inwestycje w niedrogą opiekę okulistyczną w celu zapobiegania. Wymaga to badań z randomizacją, a żadne jeszcze nie zostało przeprowadzone.

Plan studiów:

Ocena kwalifikowalności przeprowadzona dla 1300 uczestników. Po wyrażeniu zgody i spełnieniu kryteriów kwalifikacyjnych 760 uczestników przydzielono losowo do grup interwencyjnych i kontrolnych.

Coroczne kontrole przez 3 lata dla obu grup. Przegrana z udokumentowanymi działaniami następczymi dla obu grup. Pominięte dane dla obu grup analizowanych jako zamiar leczenia (ITT) i zostaną wykluczone z analizy z udokumentowanymi przyczynami.

Główne wyniki: Trzyletnia zmiana funkcji poznawczych mierzona globalnym wynikiem poznawczym LASI-DAD.

Drugorzędowe miary wyniku: Funkcje poznawcze specyficzne dla domeny (orientacja, funkcje wykonawcze, język/płynność, pamięć), jakość życia (WHOQOL BREF), samoopisowe funkcjonowanie wzroku (INDVFQ), upadki, mobilność, depresja (PHQ9), przestrzeganie zaleceń dotyczących okularów , efektywność kosztowa (całkowity koszt interwencji na dodatkowy QALY uzyskany w grupie interwencyjnej), interakcja społeczna/izolacja (Indeks sieci społecznościowych, SNI), samoopisowa aktywność fizyczna (GPAQ). Dodatkowym drugorzędnym wynikiem będzie analiza globalnego wyniku poznawczego metodą LASI-DAD poprzez wykluczenie wszelkich testów, które z góry ustalono, że zależą od ostrości wzroku.

Badanie stanu psychicznego w języku hindi, kwestionariusz wywiadu medycznego i chorób współistniejących, kwestionariusz słuchu, wykaz rachunków za usługi klienta.

Metody statystyczne: Analiza pierwotna użyje poziomu istotności <0,05 i porówna zmianę globalnego wyniku poznawczego LASI-DAD (główny wynik, z analizą wrażliwości uwzględniającą i wykluczającą testy zależne od wzroku) pomiędzy grupami przy użyciu 2-próbkowego t- test. Zarówno surowe porównanie, jak i porównanie porównawcze dostosowujące się do potencjalnych determinantów zmiany stanu poznawczego, takich jak wyjściowy wynik poznawczy, wiek, płeć i wykształcenie (dalsze współzmienne zostaną szczegółowo opisane w SAP) przy użyciu ogólnych modeli liniowych. Podobne metody zostaną użyte w przypadku innych punktów czasowych i drugorzędnych wyników, które są danymi ciągłymi.

Uzasadnienie wielkości próby: Przypisanie trzyletniego nieinterwencyjnego spadku zmiennej wynikowej (globalny wynik LASI-DAD na podstawie przekrojowych danych z podziałem na wiek17, przy 29% wielkości efektu (z badania ACHIEVE), 502 uczestników daje 90% moc przy p = 0,05 (dwustronna) na podstawie testu na dwóch próbach. Przy rocznej utracie obserwacji wynoszącej 13% na podstawie szacunków z poprzednich badań przeprowadzonych w Indiach, potrzebnych jest łącznie 760 uczestników w dwóch grupach badawczych. Przy 60% rozpowszechnieniu nieskorygowanej odległości i/lub wady refrakcji bliskiej, całkowitą liczbę osób wymagających badań przesiewowych szacuje się na około 1300.