Verbetering van het cognitieve niveau door middel van zichtonderzoeken en refractie (CLEVER)

Het aantal mensen met dementie wereldwijd zal stijgen van 50 miljoen in 2017 tot 131,5 miljoen in 2050. De meerderheid woont in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's), waar tussen 2015 en 2050 een toename van 223% in de last van dementie wordt verwacht. De huishoudelijke kosten voor de zorg voor demente familieleden in India bedroegen £ 2,48 miljard in 2013, waar de totale uitgaven voor dementiezorg binnenkort 0,5% van het bruto binnenlands product (bbp) zullen bedragen. Ondanks de snel groeiende last van dementie in India, wordt slechts bij 1 op de 10 getroffenen de diagnose gesteld of behandeld. Bewezen preventieve strategieën zijn hard nodig om de kloof te dichten, en zouden de incidentie met naar schatting 41% kunnen verminderen, vooral in het begin, in het stadium van milde cognitieve stoornissen, die zelf het risico op dementie met 23 keer verhogen. Bestaande interventies zijn voornamelijk geëvalueerd in landen met een hoog inkomen (HIC), ondanks de erkende noodzaak van preventie in omgevingen met weinig middelen. De nationale dementiestrategie van India, gedocumenteerd in het Alzheimer's and Related Society of India (ARDSI) Report (2018) en Dementia in India (2020), sluit aan bij het WHO Dementia Global Action Plan (2017) wat betreft het prioriteren van evidence-based benaderingen om risico's te verminderen.

Ouderen, die het grootste risico lopen op cognitieve stoornissen, hebben ook de hoogste prevalentie van slechtziendheid, die wereldwijd 2,2 miljard mensen treft. Groeiend longitudinaal bewijs koppelt visusstoornissen en het risico op cognitieve achteruitgang, waarbij bevolkingsonderzoeken in de Verenigde Staten een 55% verhoogd 9-jaarsrisico op nieuwe cognitieve stoornissen bij personen met een visuele beperking rapporteren. Longitudinale studies elders in de Verenigde Staten, Frankrijk, Singapore en China rapporteren vergelijkbare resultaten. Hoewel slechtziendheid een sterke voorspeller is van toekomstige cognitieve prestaties, is cognitie relatief zwak gekoppeld aan toekomstige visuele achteruitgang. Zowel verslechtering als verslechtering van dichtbij zien, een bijna universeel onderdeel van veroudering zonder brekingscorrectie, zijn geïmpliceerd. Observationele studies suggereren ook dat oogzorg de snelheid van cognitieve achteruitgang met wel 50% vertraagt. Het verband tussen verlies van gezichtsvermogen en cognitieve achteruitgang en dementie, hoewel consistent en sterk, wordt niet goed begrepen en er zijn verschillende oorzakelijke routes geponeerd. Deze omvatten algemene neurodegeneratieve of microvasculaire etiologie, verhoogde cognitieve belasting en beperkt sociaal contact en beperkte fysieke activiteit als gevolg van slecht zicht, waarvan elk onafhankelijk is aangetoond dat ze het risico op dementie verhogen. Studies die de rol van zichtcorrectie bij het vertragen van cognitieve achteruitgang onderzoeken, zullen een aanzienlijke invloed hebben op de ontwikkeling van strategieën om de last van dementie te verminderen.

Opzet: één centrum, open label, tweearmige, parallelle groep, gestratificeerde, interventionele gerandomiseerde studie met een kwalitatieve component Achtergrond: Ondanks aanzienlijke longitudinale observatiegegevens zijn er geen gerandomiseerde onderzoeken geweest om te onderzoeken of het verstrekken van een bril voor dichtbij en op afstand cognitieve achteruitgang kan vertragen bij ouderen. Bewijs van een oorzakelijk verband tussen zichtcorrectie en het vertragen van cognitieve achteruitgang is nodig om investeringen in goedkope oogzorg voor preventie mogelijk te maken. Dit vereist gerandomiseerde onderzoeken en er is nog geen gedaan.

Studie plan:

Geschiktheidsbeoordelingen uitgevoerd voor 1300 deelnemers. Na het geven van toestemming en het voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, werden 760 deelnemers gerandomiseerd naar interventie- en controlegroepen.

Jaarlijkse follow-ups gedurende 3 jaar voor beide groepen. Lost to follow-ups gedocumenteerd met reden voor beide groepen. Gemiste gegevens voor beide groepen geanalyseerd als intentie om te behandelen (ITT) en zullen worden uitgesloten van analyse met gedocumenteerde redenen.

Primaire uitkomsten: Verandering in cognitie na drie jaar gemeten door LASI-DAD globale cognitieve score.

Secundaire uitkomstmaten: Domeinspecifieke cognitieve functie (oriëntatie, executieve functie, taal/vloeiendheid, geheugen), kwaliteit van leven (WHOQOL BREF), zelfgerapporteerd visueel functioneren (INDVFQ), vallen, mobiliteit, depressie (PHQ9), brilconformiteit , kosteneffectiviteit (totale interventiekosten per extra gewonnen QALY in de interventiegroep), sociale interactie/isolatie (Social Networking Index, SNI), zelfgerapporteerde fysieke activiteit (GPAQ). Een bijkomend secundair resultaat zal de globale cognitieve score van LASI-DAD zijn, geanalyseerd door tests uit te sluiten waarvan vooraf is vastgesteld dat ze afhankelijk zijn van de gezichtsscherpte.

Hindi Mental State Examination, medische geschiedenis en vragenlijst over comorbiditeit, gehoorvragenlijst, inventaris van klantendiensten.

Statistische methoden: de primaire analyse gebruikt een significantieniveau van <0,05 en vergelijkt de verandering in de globale cognitieve score van LASI-DAD (primaire uitkomst, met gevoeligheidsanalyse inclusief en exclusief visieafhankelijke tests) tussen groepen met behulp van een 2-sample t- test. Zowel de ruwe vergelijking als de vergelijkingsaanpassing voor mogelijke determinanten van verandering in cognitieve status, zoals baseline cognitieve score, leeftijd, geslacht en opleiding (verdere covariabelen zullen gedetailleerd worden beschreven in de SAP) met behulp van algemene lineaire modellen. Soortgelijke methoden zullen worden gebruikt voor andere tijdstippen en secundaire uitkomsten die continue gegevens zijn.

Rechtvaardiging van de steekproefomvang: Toerekening van een driejarige niet-ingegrepen afname van de uitkomstvariabele (LASI-DAD globale score uit cross-sectionele, op leeftijd gestratificeerde gegevens17, bij een effectgrootte van 29% (uit de ACHIEVE-studie), 502 deelnemers geven 90% vermogen bij p = 0,05 (tweezijdig) op basis van een test met twee steekproeven. Met een jaarlijks follow-upverlies van 13% op basis van schattingen van eerdere onderzoeken in India, zijn in totaal 760 deelnemers nodig voor de twee studiegroepen. Met een prevalentie van 60% van ongecorrigeerde afstands- en/of bijna-refractieve fouten, wordt het totale aantal mensen dat moet worden gescreend geschat op ongeveer 1300.